Аторвастатин + ацетилсалициловая кислота

Комбинированный препарат, содержащий в составе гиполипидемический препарат и антиагрегант.

Торговые наименования и формы выпуска
  • Атокорд А, капсулы 10+75 мг
Показания к применению
  • Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена ИЛИ с такими нарушениями липидного обмена, как:
    • первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип lIa по классификации Фредриксона), или
    • комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредериксона) в качестве дополнения к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы недостаточны
Противопоказания
  • Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, аторвастатину или любому компоненту препарата, а также к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).
  • Заболевания печени в активной стадии, выраженная печеночная недостаточность (класс
  • В и С по классификации Чайлд-Пью) или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более, чем в З раза по сравнению с верхней границей нормы.
  • Цирроз печени любой этиологии.
  • Заболевания скелетных мышц.
  • Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и других НПВП.
  • Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в стадии обострения), включая обострения воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона). Желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или иные формы кровотечений.
  • Геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии, гипопротромбинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура).
  • Дефицит витамина К.
  • Одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более; одновременное применение с фузидовой кислотой.
  • Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
  • Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA.
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

При подагре, гиперурикемии, так как АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты; следует иметь в виду, что АСК в низких дозах может спровоцировать развитие подагры у предрасположенных пациентов (имеющих сниженную экскрецию мочевой кислоты).

При наличии в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или

желудочно-кишечных кровотечений.

При нарушении функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) и у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

При наличии факторов риска развития рабдомиолиза, одновременное применение с

лекарственными препаратами, повышающими риск развития миопатии и рабдомиолиза.

При нарушении функции почек (КК более 30 мл/мин), а также при нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности I-II функционального класса по классификации NYHA, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения, поскольку во всех переслисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек.

При бронхиальной астме (не связанной с приемом НПВП), хронических заболеваниях органов

дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, лекарственной аллергии, в том числе к препаратам группы НПВП (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства) в виде отдельных заболеваний у пациента.

При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например,

экстракция зуба), так как АСК может вызывать склонность к развитию кровотечений в течение нескольких дней после приема препарата.

При сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

  • с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;
  • НПВП и производными салициловой кислоты в больших дозах в том числе с
  • ибупрофеном;
  • с дигоксином;
  • с гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;
  • с вальпроевой кислотой;
  • с алкоголем (алкогольные напитки в частности и злоупотребление алкоголем); с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
  • с антикоагулянтами, тромболитическими и антитромбоцитарными препаратами;
  • с урикозурическими препаратами;
  • с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретиками; с глюкокортикостероидами.
Применение при беременности и в период лактации

Комбинированный препарат аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей. Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. При применении комбинированного препарата аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты кормление грудью следует немедленно прекратить.

Способ применения и дозы
  • Внутрь, один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи.
  • В связи с тем, что препарат Атокорд А содержит ацетилсалициловую кислоту, капсулу следует принимать с большим количеством жидкости, если у пациента нет на это ограничений.
  • При назначении препарата Атокорд А пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации у взрослых пациентов с ИБС без нарушений липидного обмена

  • Рекомендованная доза препарата Атокорд А — 1 капсула (10 мг+ 75 мг) в сутки.
  • Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов без нарушений липидного обмена (капсула препарата Атокорд А в сутки).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации у взрослых пациентов с ИБС с такими нарушениями липидного обмена, как первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредриксона) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона).

  • Начальная доза препарата Атокорд А — 1 капсула (10 мг+ 75 мг) в сутки.
  • Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 2-х капсул (по 10 мг+ 75 мг) в сутки.
  • Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов с нарушениями липидного обмена (2 капсулы препарата Атокорд А в сутки).
  • Пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, в случае необходимости применения аторвастатина в дозе более 20 мг в сутки, следует прекратить прием препарата Атокорд А (10 мг + 75 мг) и назначить монокомпонентные препараты аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты других производителей в индивидуально подобранных дозах.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аорто-коронарное шунтирование, эндартерэктомuя соиных артерий, ангиопластика и стентирование коронарных артерий) и снижение повышенного общего холестерина, холестерина-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых пациентов с такими нарушениями липидного обмена, как: первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготный вариант семейной гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредриксоиа) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип llb по классификации Фредриксом).

  • Начальная доза препарата Атокорд А — 1 капсула (10 мг+ 75 мг) в сутки.
  • Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 2-х капсул (по 10 мг+ 75 мг) в сутки.
  • Не превышать максимальную суточную дозу у пациентов с нарушениями липидного обмена (2 капсулы препарата Атокорд А в сутки).
  • Пациентам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, в случае необходимости применения аторвастатина в дозе более 20 мг в сутки, следует прекратить прием препарата Атокорд А (10 мг+ 75 мг) и назначить монокомпонентные препараты аторвастатина и ацетилсалициловой кислоты других производителей в индивидуально подобранных дозах.

Особые группы пациентов

Недостаточность функции печени

  • При нарушении функции печени класса А по шкале Чайлд-Пью, коррекция дозы не требуется, но рекомендуется контроль активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ).

Недостаточность фунции почек

  • При КК выше 30 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.

Пожилые пациенты

  • Коррекции дозы не требуется при сохранной функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средстами

  • При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
  • При необходимости совместного применения с кларитромицином или комбинацией лопинавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата

  • Примите пропущенную капсулу сразу, как только вспомните об этом и далее продолжайте прием в обычном режиме.
  • Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную капсулу, если приближается время приема следующей дозы препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Аторвастатин

Исследования in vitro показали, что метаболизм аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ­ КоА-редуктазы, происходит за счет изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450, что указывает на возможность взаимодействия с другими препаратами — субстратами данного изофермента (иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина). При одновременном применении аторвастатина с этими препаратами следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови. В клинических исследованиях применение аторвастатина сочетали с приемом гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 (включая макролиды и производные азола). Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.

Аторвастатин и ингибиторы изоферментаа СУРЗА4

Сильные ингибиторы изофермента СУРЗА4 — циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие) значительно повышают концентрацию аторвастатина, поэтому следует избегать их совместного применения с аторвастатином, либо применять указанные средства в более низких стартовых и поддерживающих дозах в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Умеренные ингибиторы изофермента СУРЗА4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент СУРЗА4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Также следует рассмотреть применение более низких поддерживающих доз указанных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Азитромицин (500 мг I раз в сутки) одновременно с приемом аторвастатина не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Комбинация типранавир/ритонавир 1000 мг/400 мг в сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 9,4 раза; сочетание аторвастатина 20 мг/сут и телапревира 2250 мг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,9 раза. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина также не должна превышать 10 мг/сут (см. «Способ прпненения и дозы»).

Прием грейпфрутовоrо сока более 1,2 литра в сутки в течение 5 дней привел к повышению значения AUC аторвастатина в 2,5 раза, а значения AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы — в 1,3 раза. Поэтому одновременный прием грейпфрутового сока в больших количествах и аторвастатина не рекомендуется.

Аторвастатин и индукторы изофермента СУРЗА4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента СУРЗА4 (такими как эфавиренз, рифампицин или препараты Зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента СУРЗА4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одномоментный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Если совместного приема невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации.

Аторвастатин и ингибиторы транспортных белков

Циклоспорин является также ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАTP1В1 и может увеличивать биодоступность аторвастатина. Если совместного приема невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации. Как уже отмечалось, при совместном приеме с циклоспорином (5,2 мг/кг/сут) доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

При терапии фибратами (такими как гемфиброзил / производные фиброевой кислоты) иногда возникают нежелательные явления со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск развития указанных явлений может повышаться при совместном приеме фибратов и аторвастатина (возможно ингибируется процесс глюкуронизации аторвастатина). При необходимости комбинированной терапии (особенно с гемфиброзилом) следует рассмотреть применение более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

При терапии эзетимибом также возможно возникновение нежелательных явлений со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Рекомендовано регулярное наблюдение пациента при сочетании приема эзетимиба с терапией аторвастатином.

Одновременное применение аторвастатина и колестипола понижает концентрацию аторвастатина в плазме крови, однако гиполипидемическое действие указанного сочетания препаратов выше, чем их действие по отдельности.

Пациенты, получающие комбинированное лечение аторвастатином и фузидовой кислотой, нуждаются в наблюдении врача в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо временное прекращение приема аторвастатина. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. Исследование одновременного применения аторвастатина и циметидина не выявило значимого взаимодействия.

Одновременное применение аторвастатина и амлодипина в дозе 10 мг в стабильном состоянии не изменило фармакокинетику аторвастатина.

Одновременный прием внутрь суспензии антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Влияние аторвастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Прием больших доз аторвастатина с феназоном не оказывает или оказывает незначительное влияние на фармакокинетику феназона у здоровых добровольцев.

При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрация дигоксина в плазме крови повышается.

Применение аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Это следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

При одновременном приеме варфарина с аторвастатином в первые дни терапии возможно снижение протромбинового времени, этот эффект исчезает к 15-му дню терапии. Пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под тщательным наблюдением (контроль показателей свертывания крови) при добавлении аторвастатина к курсу лечения.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антиrипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Ацетилсалициловая кислота

Противопоказанные комбинации

  • С метотрексатом (в дозе более 15 мг в неделю) — снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

Не рекомендованные комбинации

  • С урикозурическими препаратами, в том числе пробенецидом.

Комбинации, которые следует использовать с осторожностыо

  • С антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, варфарин и фениндион, антитромбоцитарными препаратами (клопидогрел, дипиридамол) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин или пароксетин), тромболитиками — повышенный риск кровотечения.
  • С гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) — повышение гипогликемических свойств производных сульфомочевины.
  • С дигоксином и препаратами лития — повышение их концентрации в плазме крови, требуется коррекция дозы при необходимости.
  • С диуретическими и антигипертензивными препаратами — снижение гипотензивного эффекта. При одновременном лечении АСК и иАПФ повышается риск острой почечной недостаточности.
  • С ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) — может привести к тяжелому ацидозу и повышению токсических эффектов со стороны ЦНС.
  • С системными глюкокортикостероидами — повышен риск язвенного поражения желудочно­ кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.
  • С метотрексатом (в дозе менее 15 мг в неделю)- снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.
  • С другими НПВП — повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергизма эффектов. С ибупрофеном возможно снижение антиагрегантных свойств АСК.
  • С циклоспорином, такролимусом — возможно повышение их нефротоксичности, необходим контроль функции почек.
  • С вальпроевой кислотой и ее солями — АСК уменьшает связывание вальпроата с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация вальпроата.
  • С фенитоином — АСК уменьшает связывание фенитоина с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация фенитоина, однако, клинического значения это не имеет.
  • С этанолом — повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.
  • С антацидами — снижение антиагрегантных свойств АСК.
  • АСК несовместима с солями железа, карбонатами и щелочными гидроксидами.
Особые указания

Перед стартом терапии препаратом, содержащим аторвастатин, пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету и продолжать соблюдать ее на протяжении всего периода лечения.

Аторвастатин

Влияние на печень.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема комбинации аторвастатина с АСК, при увеличении дозы препарата и периодически, например, каждые 6 месяцев. Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы нарушения функции печени, следует провести дополнительное исследование функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны находиться под врачебным контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз- аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется рассмотреть возможность прекращения лечения.

Препараты, содержащие аторвастатин, следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на скелетные мышцы

Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать появление боли в мышцах, миозит и миопатию, которая в редких случаях может прогрессировать с развитием рабдомиолиза — состояния, потенциально представляющего угрозу для жизни, характеризующегося значительным повышением активности креатинфосфокиназы (КФК)-более чем в десять раз по сравнению с верхней границей нормы, миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности. Диагноз «миопатия» следует предполагать у всех пациентов, проходящих лечение статинами и проявляющих такие необъяснимые мышечные симптомы, как боль или болезненность, слабость в мышцах или мышечные судороги. В таких случаях следует определить активность КФК. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратами, содержащими аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить. Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки. Если активность КФК значительно повышена в исходном состоянии, следует заново провести измерения в течение 5-7 дней.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Перед началом терапии.

Как и другие статины, аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Активность КФК необходимо измерять перед началом лечения в следующих ситуациях:

  • почечная недостаточность;
  • гипофункция щитовидной железы;
  • индивидуальные или наследственные врожденные мышечные нарушения;
  • мышечная интоксикация статинами или фибратами в анамнезе;
  • заболевания печени и/или потребление значительных количеств алкоголя в анамнезе;
  • пожилой возраст (>70 лет), решение о необходимости проведения данных измерений следует принимать в соответствии с наличием других предрасположенностей к рабдомиолизу.

В таких случаях следует учитывать соотношение риска от проводимого лечения и возможного положительного эффекта, а также рекомендуется наблюдение в клинических условиях. Если активность КФК значительно повышена в исходном состоянии (более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения), лечение начинать не следует.

Во время терапии.

В случае возникновения боли в мышцах, слабости или судорог, во время прохождения пациентом лечения статинами, необходимо определить у него активность КФК. Если данный уровень значительно повышен (более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы приобретают тяжелую форму и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КФК не превышает 5-кратного увеличения относительно верхнего предельно допустимого значения, лечение следует приостановить. В случае разрешения симптомов и возвращения активности КФК к норме, можно назначить повторный прием препарата, содержащего аторвастатин в минимальной дозировке и под тщательным наблюдением. Повышение активности КФК следует учитывать при оценке возможности инфаркта миокарда при дифференциальной диагностике боли в груди.

Совместное применение аторвастатина с другими лекарственными препаратами.

Совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома СУРЗА4 и субстратами транспортных белков (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другими) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Этот риск может также увеличиваться при совместном применении аторвастатин-содержащих препаратов с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как гемфиброзил и другие фибраты, эзетимиб, а также с эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут). В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией, поэтому необходима оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК.

Пациенты, получающие комбинированное лечение аторвастатином и фузидовой кислотой, нуждаются в наблюдении врача в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо временное прекращение приема аторвастатина. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости или боли.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания легких, в особенности при длительной терапии. Заболевание характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если заподозрено развитие интерстициального заболевания легких, лечение препаратом, содержащим аторвастатин, нужно прекратить.

Ацетилсалициловая кислота

Применение АСК противопоказано детям в связи с риском возникновения синдрома Рейе. АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности. Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема. При необходимости абсолютного исключения кровоточивости в ходе планируемого оперативного вмешательства необходимо по возможности полностью отказаться от применения АСК в предоперационном периоде.

Применение АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения. Пациентов необходимо информировать о симптомах кровотечения из желудочно-кишечного тракта и необходимости обращения к врачу. При развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения лечение АСК прекращают. Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

При тяжелых формах дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.

Сообщалось о случаях серьезных нежелательных явлений со стороны кожи и подкожных тканей, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). В случае возникновения кожных реакций и/или реакций со стороны слизистых оболочек необходимо отменить прием препарата.

АСК снижает выведение мочевой кислоты из организма, что может стать причиной острого приступа подагры у предрасположенных пациентов.

При одновременном приеме АСК с препаратами, влияющими на гемостаз (в том числе антикоагулянты (варфарин), тромболитические и антитромбоцитарные препараты, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) повышен риск кровотечения.

При одновременном приеме с диуретиками из-за риска почечной недостаточности необходимо проводить гидратацию пациентов и контролировать функцию почек, особенно в начале лечения.

При одновременном лечении с метотрексатом рекомендуется контролировать картину периферической крови.

В состав препарата Атокорд А входит лактоза, поэтому пациенты с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Данные о влиянии комбинации аторвастатина и АСК на способность управлять транспортным средством и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, отсутствуют. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данные о влиянии комбинации аторвастатина и АСК на способность управлять транспортным средством и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, отсутствуют. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Информация для данной статьи взята из инструкции к препарату Атокорд А

Материалы статьи