• Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азтреонаму аэробными грамотрицательными микроорганизмами:
  • мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные ), включая пиелонефрит и цистит (в т.ч. рецидивирующий);
  • нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; септицемия;
  • кожи и мягких тканей;
  • интраабдоминальные инфекции, включая перитонит; гинекологические инфекции, включая эндометрит и параметрит.
• Азтреонам показан также в качестве периоперационной антибиотикопрофилактики при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций, включая абсцессы, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к препарату Азнам Дж следует проводить бактериологические исследования. Однако лечение препаратом может быть назначено еще до получения результатов теста на чувствительность.

Поскольку Азнам Дж активен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов, его не следует назначать в форме монотерапии на начальных этапах лечения, но препарат может применяться вместе с другими антибиотиками, активными в отношении грамположительных и анаэробных микроорганизмов до получения результатов соответствующих тестов на чувствительность.

Пациентам с тяжелыми формами инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, лучше назначать Азнам Дж вместе с аминогликозидными антибиотиками, при одновременном применении которых наблюдается явление синергизма.

Для определения эффективности совместного применения антибиотиков следует провести соответствующие тесты на чувствительность.

Как правило, при назначении антибиотиков аминогликозидного ряда следует определять концентрацию антибиотиков в плазме крови и оценку функции почек.

Препарат Азнам-Лиоф показан к применению у взрослых и детей старше 6 лет.

• Супрессивная терапия хронических инфекций дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом (МВ).

• Повышенная чувствительность к азтреонаму или L-аргинину,
• период лактации,
• детский возраст (до 9 мес).

С осторожностью

• Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин),

Гиперчувствительность к азтреонаму или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Азтреонам противопоказан при беременности. Азтреонам проходит через плаценту и обнаруживается в кровотоке плода. Изучение действия азтреонама в доклинических исследованиях показали отсутствие эмбрио-, фетотоксического или тератогенного действия на плод. Однако, адекватные и хорошо контролируемые испытания у беременных женщин не проводились. Поэтому Азнам Дж применяется при беременности только при угрожающих жизни состояниях.

Беременность

Данных о применении азтреонама у беременных женщин нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

Препарат Азнам-Лиоф не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения азтреонамом.

Лактация

После парентерального введения азтреонама он выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Системная концентрация азтреонама после ингаляционного введения составляет примерно 1% от концентрации, наблюдаемой при инъекционном введении 500 мг азтреонама. Таким образом, а также из-за низкой пероральной абсорбции, воздействие азтреонама на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, будет очень низким.

Препарат Азнам-Лиоф можно применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Доклинические данные о влиянии азтреонама для инъекций на фертильность не указывают на какие-либо побочные эффекты.

• Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно).
• Внутривенный путь введения рекомендуется у пациентов, которым требуются разовые дозы более 1 г или при септицемии, перитоните или других тяжелых системных или жизнеугрожающих инфекциях.

Взрослые и дети старше 12 лет

• инфекции мочевыводящих путей — 0,5-1 г внутривенно или внутримышечно каждые 8-12 ч;
• среднетяжелые инфекции других локализаций- 1-2 г каждые 8-12 ч;
• тяжелые или жизнеугрожающие инфекции, вызванные P. aeruginosa -2 г внутривенно каждые 6-8 ч.
• Максимальная суточная доза препарата — 8 г.
• Продолжительность антибактериальной терапии устанавливается индивидуально, исходя из тяжести инфекции и вьщеленных возбудителей.
• Курс лечения зависит от тяжести инфекции; введение препарата должно быть продолжено как минимум 48 ч после исчезновения клинических симптомов инфекции.

При нарушении фуикции почек

• Лечение начинают с нагрузочной (первой) дозы, которая зависит от локализации и тяжести инфекции.
• Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция доз при клиренсе креатинина меньшем или равном 30 мл/мин:
  • при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин нагрузочная доза составляет 1-2 г, затем 1/2 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов;
  • при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин, в т.ч. пациенты на гемодиализе — нагрузочная доза составляет 0,5-1 гили 2 г, затем 1/4 от нагрузочной дозы каждые 6, 8 или 12 часов
• при тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях дополнительно после каждого сеанса гемодиализа вводят 1/8 от нагрузочной дозы.

Дети в возрасте от 9 мес. до 12 лет

• обычная доза — 30 мг/кг каждые 8 ч внутривенно;
• тяжелые или жизнеугрожающие инфекции — 30 мг/кг каждые 6-8 ч внутривенно.
• Максимальная суточная доза препарата — 120 мг/кг.

Приготовление растворов

Для внутривенного струйного введения:

• содержимое флакона 0,5 г препарата растворяют в 6 мл, 1 г препарата — в 10 мл воды для инъекций, встряхивают до полного растворения.
• Вводят внутривенно, струйно, медленно в течение 3-5 мин.

Для внутривенного капельного введения

• препарат разводят в 2 этапа:
  • для первичного растворения используют воду для инъекций из расчета 3 мл растворителя на каждый грамм азтреонама
  • растворенный таким образом препарат переносят во флакон, содержащий 50-100 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида; раствор Рингера; раствор Рингера с лактатом; 5 % или 10 % раствор декстрозы)
• Внутривенное капельное введение проводится в течение 30-60 мин.

Для внутримышечного введения:

• содержимое флакона с 0,5 г азтреонама растворяют в 1,5 мл растворителя, 1 г азтреонама — в 3,0 мл растворителя.
• В качестве растворителя используют: воду для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида.
• Вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или латеральную часть бедра.

• Пациентам следует использовать бронходилататор перед каждой дозой препарата Азнам-Лиоф. Бронходилататоры короткого действия можно применять с промежутком от 15 минут до 4 часов, а бронходилататоры длительного действия можно применять с промежутком от 30 минут до 12 часов перед каждой дозой препарата Азнам-Лиоф.
• Для пациентов, применяющих несколько ингаляционных препаратов, рекомендуется следующий порядок введения:
  • Бронходилататор;
  • Муколитики;
  • Препарат Азнам-Лиоф.
• Рекомендуемая доза у взрослых составляет 75 мг 3 раза в сутки (с интервалом не менее 4 часов) в течение 28 дней.
• Препарат Азнам-Лиоф можно применять повторяющимися циклами: 28 дней терапии с последующим 28-дневным перерывом.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Пациенты в возрасте 65 лет и старше не включались в клинические исследования азтреонама для ингаляционного введения.
• При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

• Азтреонам выводится почками, поэтому применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (концентрация креатинина сыворотки крови > 2 раз выше верхней границы нормы) следует с осторожностью.
• Коррекции дозы при почечной недостаточности не требуется, так как системная концентрация азтреонама после ингаляционного введения очень низкая (примерно 1% от концентрации, наблюдаемой при инъекционном введении 500 мг азтреонама).

Пациенты с нарушением функции печени

• Нет данных о применении азтреонама для ингаляционного введения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Коррекции дозы при печеночной недостаточности не требуется.

Дети

• Режим дозирования для детей от 6 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.
• Безопасность и эффективность препарата Азнам-Лиоф у детей младше 6 лет не установлены.
• Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе 5.1, однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Способ применения

• Для ингаляционного применения.
• Препарат следует использовать только с небулайзером AGU N8.
• Инструкция по приготовлению раствора перед введением приведена в разделе 6.6.

Фармацевтически несовместим в одном флаконе с нафициллином, цефрадином и метронидазолом. При одновременном применении не следует смешивать их в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутримышечном введении вводить в разные участки тела; при внутривенном введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо использовать отдельные внутривенные катетеры.

Наблюдается синергизм — с пенициллинами, цефалоспоринами (кроме цефокситина), аминогликозидами, фторхинолонами, в отношении некоторых бактерии P. aeruginosa.

Исследования взаимодействия не проводились. Однако, нет доказательств каких-либо лекарственных взаимодействий по результатам клинических исследованиях, в которых азтреонам применялся одновременно с бронходилататорами, дорназой альфа, ферментами поджелудочной железы, азитромицином, тобрамицином, пероральными глюкокортикостероидами (менее 10 мг в день/20 мг через день) и ингаляционными глюкокортикостероидами.

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены. Азтреонам, как и другие антибиотики, следует применять с осторожностью при наличии в анамнезе аллергических реакций на другие бета-лактамные антибиотики. При появлении аллергической реакции рекомендуется прекратить прием препарата и назначить соответствующую терапию.

У пациентов с нарушенной функцией печени или почек рекомендуется во время терапии проведение мониторинга.

В случае развития серьезных заболеваний крови (например, панцитопения) и кожных заболеваний (например, токсический эпидермальный некролиз) рекомендуется прекратить применение азтреонама.

Во время лечения азтреонамом сообщалось о появлении судорог.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне применения азтреонама, так и более чем через 2 месяца после прекращения лечения, и может варьировать от легких форм до тяжелых, угрожающих жизни. При установлении диагноза псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, следует немедленно прекратить введение азтреонама и назначить соответствующее лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Одновременная терапия с другими противомикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов, у которых нельзя исключить риск возникновения инфекции, связанной с микроорганизмами, которые невосприимчивы к азтреонаму.

Терапия препаратом Азнам Дж может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в том числе грамположительных микроорганизмов и грибов, и развитию суперинфекции. Если суперинфекция развивается во время терапии азтреонамом, должны быть приняты соответствующие меры.

У пациентов, получающих азтреонам, сообщалось об увеличении протромбинового времени. Кроме того, многочисленные случаи повышенной активности пероральных антикоагулянтов были зарегистрированы у пациентов, получающих антибиотики, в том числе бета-лактамные антибиотики. Тяжелая инфекция или воспаление, а также возраст и общее состояние пациента, по-видимому, являются факторами риска. При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами рекомендуется мониторинг показателей свертываемости крови. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

При одновременном применении аминогликозидов и азтреонама, особенно при использовании высоких доз или при длительной терапии, необходимо контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности; и состояние слухового нерва и вестибулярного аппарата (потенциальная ототоксичность аминогликозидов).

Аллергическая реакция

В случае возникновения аллергической реакции на азтреонам необходимо прекратить введение лекарственного препарата и начать соответствующее лечение. Появление сыпи может свидетельствовать об аллергической реакции на азтреонам.

Перекрестные аллергические реакции могут возникать у пациентов с аллергией на бета- лактамные антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы в анамнезе. Данные исследований на животных и людях демонстрируют низкий риск перекрестных реакций между азтреонамом и бета-лактамными антибиотиками. Азтреонам, представитель монобактамов, обладает слабой иммуногенностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, у которых в анамнезе имеются аллергические реакции на бета-лактамы.

Сообщалось о следующих редких и тяжелых побочных реакциях после парентерального введения азтреонама: токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, пурпура, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд, чрезмерное потоотделение.

Бронхоспазм

Бронхоспазм (острое снижение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) ≥ 15%) является осложнением, связанным с ингаляционным применением с помощью небулайзера. Сообщалось о случаях бронхоспазма после ингаляционного введения азтреонама (см. раздел 4.8). Пациенты должны использовать бронходилататор перед каждой дозой препарата Азнам-Лиоф. Если есть подозрение, что бронхоспазм является проявлением аллергической реакции, следует принять соответствующие меры (см. подраздел «Аллергическая реакция»).

Кровохарканье

Ингаляция с помощью небулайзера может вызвать кашлевой рефлекс. Применение ингаляционного азтреонама у детей с муковисцидозом было связано с кровохарканьем во время циклов лечения и могло усугубить основное заболевание. Введение препарата Азнам-Лиоф пациентам с муковисцидозом и активным кровохарканьем следует проводить только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает риск усиления кровотечения.

Другие меры предосторожности

Эффективность азтреонама для ингаляций не была установлена у пациентов с ОФВ1> 75% от должного. Пациенты, у которых из мокроты высевали Burkholderia cepacia в течение предыдущих 2 лет, исключались из клинических исследований.

Азтреонам для инъекций нельзя использовать в небулайзерах. Азтреонам для инъекций не предназначен для ингаляций и содержит аргинин, вещество, вызывающее воспаление в легких.

Резистентность к азтреонаму, другим антибиотикам и резистентные микроорганизмы, появившиеся во время лечения

Развитие устойчивой к антибиотикам P. aeruginosa и суперинфекция другими патогенами представляют собой потенциальные риски, связанные с антибактериальной терапией. Развитие резистентности во время ингаляционной терапии азтреонамом может ограничить возможности лечения во время обострений. В клинических исследованиях азтреонама наблюдалось снижение чувствительности P. aeruginosa к азтреонаму и другим бета- лактамным антибиотикам. В 24-недельном активно контролируемом клиническом исследовании азтреонама наблюдалось увеличение МИК90 для всех изолятов P. aeruginosa, а также доли пациентов с резистентными штаммами P. aeruginosa (МИК выше пограничного значения для парентерального введения) к азтреонаму, к по крайней мере 1 бета-лактамному антибиотику и ко всем 6 протестированным бета-лактамным антибиотикам (см. раздел 5.1). Однако снижение чувствительности P. aeruginosa не было предиктором клинической неэффективности азтреонама во время исследования. Среди пациентов с множественной лекарственной устойчивостью P. aeruginosa после лечения азтреонамом наблюдалось улучшение симптомов заболевания и функции легких. Возникновение резистентности P. aeruginosa к парентерально вводимому азтреонаму или другим бета-лактамным антибиотикам может иметь потенциальные последствия для лечения обострений инфекций дыхательных путей при системном применении антибактериальных препаратов.

Со временем у пациентов, прошедших несколько курсов лечения азтреонамом, наблюдалась повышенная распространенность метициллин-резистентного S. aureus (MRSA), метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA), видов Aspergillus и Candida. В литературе сообщалось о связи между стойким выделением MRSA и худшим клиническим исходом. Во время клинических исследований азтреонама выделение MRSA не приводило к ухудшению функции легких.

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат Азнам-Лиоф не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.