• Мирклудекс Б: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 2 мг

Препарат Мирклудекс Б® — представитель нового класса противовирусных средств — ингибиторов проникновения HBV и HDV в клетку. Препарат Мирклудекс Б® представляет собой синтетический аналог состоящего из 47 аминокислот липопептидного фрагмента большого белка внешней оболочки HBV (HBV-L), связанный на N-конце с миристиновой кислотой. Механизм противовирусного действия препарата объясняется высокоспецифичным и стабильным связьmанием с расположенным на поверхности гепатоцитов полипептидом NТCP/SLC10A1 (транспортным белком, отвечающим за реабсорбцию желчных кислот в печени), который используется HBV и HDV в качестве

рецептора для проникновения в клетку. Образуя стабильную связь с NТCP/SLC10A1, препарат Мирклудекс Б препятствует присоединению к нему HBV и HDV и тем самым блокирует проникновение вирусов в клетку и последующие этапы их репликации. Благодаря этому нарушается жизненный цикл вирусов, не происходит образования новых вирусных частиц и их проникновения в здоровые гепатоциты. Наряду со снижением вирусной нагрузки происходит уменьшение воспалительного и цитолитического процессов в печени, что проявляется снижением сьmороточной активности печеночных аминотрансфераз. Снижение воспаления приводит к замедлению прогрессирования фиброза и цирроза печени и уменьшает риск связанных с ними осложнений.

• Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата не установлены).
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).
• Декомпенсированный цирроз печени (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности препарата у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью).
• Почечная недостаточность (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Клинических исследований у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

• Подкожно.
• Рекомендуемая доза составляет 2 мг 1 раз в сутки.
• Препарат вводят ежедневно, в одно и то же время, 1 раз в сутки подкожно в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
• Необходимо менять место каждой последующей инъекции и вводить препарат в область, где отсутствует местная реакция на инъекцию.
• Каждый флакон и каждый шприц предназначен только для одноразового использования.
• С учетом того, что на данный момент доступны данные по безопасности и эффективности применения препарата Мирклудекс Б в течение 48 недель, рекомендуемая длительность терапии составляет 48 недель. По мере получения новых клинических данных, возможно увеличение длительности терапии.

Пропущенная доза

• Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту следует незамедлительно ввести дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата в установленное время.
• Если прием дозы бьm пропущен, и прошло более 4 часов от запланированного времени приема дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а следующее введение препарата проводить как обычно (т.е. вводить назначенную дозу 2 мг, не удваивать) в установленное время на следующий день.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожwюго возраста

• Данные о применении препарата Мирклудекс Б у лиц старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек

• Данные применения препарата Мирклудеке Б у пациентов с нарушениями функции почек отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции печени

• Опыт, полученный в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что у пациентов с компенсированным циррозом печени (уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы не более, чем в 10 раз и класс тяжести печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью не более 6 баллов) коррекции дозы не требуется.
• Данные о применении препарата Мирклудеке Б у больных с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Приготовление раствора

• Содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций, затем флакон осторожно встряхивают до полного растворения (см. раздел «Указания по применению»).
• Раствор подлежит немедленному применению.

Информацию для пациентов (в т.ч. инструкцию по введению препарата) смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Совместное применение с препаратами для лечения гепатита В, включая аналоги нуклеотидов/нуклеозидов и пэгинтерферон альфа-2а, изучено недостаточно.

Исследования in vitro не выявили клинического значимого влияния препарата Мирклудекс Б на активность ферментов цитохрома Р450, поэтому лекарственные взаимодействия, опосредованные этими ферментами, маловероятны.

Взаимодействие с тенофовиром

Одновременное применение тенофовира в дозе 300 мг и препарата Мирклудекс Б не выявило клинически значимого изменения в фармакокинетике препаратов, что дает основания предполагать, что эти препараты можно безопасно комбинировать без модификации доз.

Экскрецию тенофовира почками за период 24 ч оценивали без совместного введения препарата Мирклудекс Б и с совместным введением препарата Мирклудекс Б (состояние равновесия). Препарат Мирклудекс Б не вьmодится почками и не изменяет количество тенофовира, экскретируемого с мочой.

Взаимодействие с пегилированным интерфероном

При применении препарата Мирклудекс Б® с пэгинтерфероном альфа-2а изменений частоты и тяжести побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими препаратами не наблюдалось.

В ходе клинических исследований отмечены случаи повышения активности АЛТ после окончания терапии препаратом Мирклудекс Б. Повышение активности фермента может быть связано с реактивацией вируса HDV после отмены препарата, что часто наблюдается при применении противовирусных средств.

Прекращение лечения препараrгом Мирклудекс Б может привести к реактивации НВV­ инфекции и повышению уровня печеночных аминотрансфераз в крови. В связи с этим рекомендуется контролировать вирусную нагрузку HBV и активность печеночных аминотрансфераз и оценивать целесообразность терапии для подавления НВV-инфекции после отмены препарата Мирклудекс Б.

Во время лечения препаратом Мирклудекс Б набmодалось бессимптомное и обратимое повышение уровня желчных кислот в крови. Эта реакция предсказуема и связана с механизмом действия препарата — специфическим ингибированием переносчика желчных кислот NТСР.

Следует собmодать осторожн1ость при вождении транспортных средств и работе с механизмами во время терапии, т.к. препарат Мирклудекс Б может вызывать головокружение.