• Цефазолин: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (250 мг, 500 мг, 1000 мг)
• Интразолин: порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г
• Лизолин: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г, 1 г)
• Нацеф: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г, 1 г)
• Орпин: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
• Цезолин: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г, 1 г)
• Цефазолин Эльфа: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
• Цефазолин-Акос: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г, 1 г)
• Цефазолин-Ферейн:
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
  • порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, 1 г

Цефалоспориновый полусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (например, транспептидазы), нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия. Распространенность приобретенной резистентности может иметь географические различия, а также изменяться с течением времени, необходимо учитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.

Микроорганизмы, чувствительные к цефазолину

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Neissaia meningitidis, Neisserria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Микроорганизмы, умеренно чувствительные к цефазолину

Грамположительные аэробы:

• Staphylococcus aureus;
• Staphylococcus epidermidis*;
• Staphylococcus haemolyticus *;
• Staphylococcus hominis *;
• Streptococcus pneumoniae * (умеренно чувствительный к пенициллинам);

Грамотрицательные аэробы:

• Escherichia coli;
• Haemophilus influenzae**;
• Klebsiella oxytoca ***;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis.

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью к цефазолину

Грамположительные аэробы:

• Enterococcus spp.;
• Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину);
• Streptococcus pneumoniae (устойчивый к пенициллину).

Грамотрицательные аэробы:

• Acinetobacter baumanii;
• Citmbacter freundii;
• Enterobacter spp.;
• Morganella morganii;
• Moraxella catarrhalis;
• Proteus vulgaris;
• Pseudomonas aeruginosa;
• Serratia marcescens;
• Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы:

• Bacteroides fragilis.

Прочие микроорганизмы:

• Chlamydia spp.;
• Chlamydophila spp.;
• Legionella spp.;
• Mycoplasma spp.

Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae вследствие наличия перекрестной резистентности к цефалоспоринам нечувствительны к цефалоспоринам, включая цефазолин.

*в некоторых регионах частота резистентности микроорганизмов может превышать 50 %;

** актуальные данные по распространенности резистентности отсутствуют, в исследованиях (давностью более 5 лет) сообщалось о частоте резистентности микроорганизмов > 50%;

*** во внебольничных условиях распространенность резистентности не превышает 10 %.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих и половых путей;
• инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, включая остеомиелит;
• бактериальный эндокардит, сепсис;
• интраоперационная профилактика развития инфекций (профилактическое применение цефазолина может снизить вероятность развития инфекции в послеоперационном периоде).

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

При наличии возможности следует провести определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам.

Терапия может быть начата эмпирически, до получения результатов теста на чувствительность к антибиотикам.

• повышенная чувствительность к цефазолину;
• наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактоидных реакций) к цефалоспоринам или любым другим бета­ лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы, карбапенемы);
• период новорожденности до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

При использовании раствора лидокаина в качестве растворителя — см. инструкцию по применению лидокаина.

С осторожностью

• Совместный прием других нефротоксичных препаратов, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе.
• Хроническая почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе), детский возраст с 1 до 12 месяцев.

Беременность

Цефазолин проникает через плаценту. Доклинические исследования препарата на животных не показали наличия прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Тем не менее, так как данных по безопасности применения препарата недостаточно, назначение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Цефазолин выделяется в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении препарата в терапевтических дозах воздействие на новорожденного маловероятно. Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диарея или симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

• Цефазолин предназначен только для парентерального введения — препарат следует вводить в/в (струйно или капельно) или глубоко в/м.
• Дозы препарата и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.
• Средняя суточная доза для взрослых — 1- 4 г; кратность введения — 3-4 раза в сутки.
• Максимальная суточная доза — 6 г.
• Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней.
• В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжать как минимум в течение 2-3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение препарата у взрослых

* в редких случаях применяются дозы до 12 г в сугки

Профилактика интраоперационных инфекций

• За 30 мин — 1 ч до операции в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина — 1,0 г.
• При продолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операции дополнительно вводится 0,5 г — 1,0 г препарата.
• Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции.
• В течение 24 ч после операции вводится по 0,5 г — 1,0 г препарата в/в или в/м с интервалом 6 — 8 ч.
• Если возможность развития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течение 3-5 дней.
• Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполнения хирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовали достаточные концентрации антибиотика.
• В случае повышенного риска развития анаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстой кишке) рекомендуется дополнительное назначение препарата, активного против анаэробов.

Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек

• Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию и тяжести инфекции.
• У пациентов, находящихся на гемодиализе от применяемого режима диализа.

Пожилые пациенты

• Коррекции дозы не требуется.

Применение у детей от 1 месяца до 18 лет

• Для лечения большинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной является суточная доза 25 — 50 мг/кг, разделенная на 3 — 4 введения.
• В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы — 100 мг/кг.

Безопасность применения препарата у новорожденных не установлена.

Коррекция дозы у детей с нарушением функции почек

• Детям, у которых клиренс креатинина (КК) составляет 70 — 40 мл/мин/1,73 м², вводится 60% средней суточной дозы цефазолина через 12 ч.
• Детям, у которых КК составляет 39 — 20 мл/мин/1,73 м² вводится 25% средней суточной дозы препарата через 12 ч.
• При КК 19 — 5 мл/мин/1,73 м² назначается 10% средней суточной дозы цефазолина с интервалами в 24 ч.

Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжести инфекции.

Приготовление раствора и способ применения

• Для внутримышечного введения 0,5 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина, 1 г растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0,5 % растворе лидокаина.
• Максимальная разовая доза для внутримышечного введения составляет 1 г, препарат следует вводить только в крупные мышцы.
• Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин.
• Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50 — 100 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
• Дозы до 1 г можно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 3-5 мин.
• Большие дозы препарата следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 20 — 30 мин. (скорость введения 60-80 капель в минуту).
• Раствор, содержащий лидокаин нельзя вводить внутривенно.

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 5 % раствор декстрозы или 5 % раствор декстрозы с 0,9 % раствором натрия хлорида;
• раствор Рингера;
• 10% раствор декстрозы в растворе Рингера;
• раствор Рингера с 0,9% раствором натрия хлорида;
• 5% или 10% раствор фруктозы на стерильной воде для инъекции;
• 5% раствор натрия гидрокарбоната.

Следует применять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы. Возможная желтоватая окраска, появляющаяся после растворения порошка, не является указанием на какое-либо изменение свойств лекарственного препарата или на отличия в его терапевтической эффективности.

Цефазолин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. По этой причине следует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.

Цефазолин не следует назначать совместно с другими антибактериальными препаратами, обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro был выявлен антагонизм между данными препаратами.

При совместном применении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств других антибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксина В), йод-содержащих контрастных препаратов, высоких доз метотрексата, некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловир, фоскарнет), пентамидина, циклоспорина, такролимуса, платиносодержащих препаратов и диуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместного применения данных препаратов.

При совместном назначении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, что приводит к увеличению времени выведения препарата и повышению его плазменной концентрации.

В редких случаях цефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. При необходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особенно в высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы. Некоторые цефалоспориновые антибиотики, например цефамандол, цефотетан и цефазолин, подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, что снижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом. Может потребоваться назначение препаратов витамина К.

При одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается риск развития кровотечений.

Цефазолин может вызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.

Цефазолин фармацевтически несовместим с антибиотиками группы аминогликозидов (гентамицином, канамицином, амикацином и др.), тетрациклинов (окситетрациклин, тетрациклин и др.), колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (в виде глюкогептонатовой соли), барбитуровыми производными (амобарбитал, пентобарбитал), блеомицином, солями кальция (кальция глюкогептонатом, кальция глюконатом), циметидином, аскорбиновой кислотой.

Реакции гиперчувствительности

До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента. Вследствие возможности развития перекрестной гиперчувствительности между цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками. На фоне терапии цефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе летальных, аллергических реакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходима отмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.

Диарея, ассоциированная с применением аюпибактериальных препаратов

Развитие тяжелой и персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершения терапии может быть проявлением Clostridium difficile ассоциированной диареи — псевдомембранозного колита. Так как данное состояние является жизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначить специфическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин или метронидазол). Показано проведение симптоматиче­ской поддерживающей терапии, включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника противопоказано. В особенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимой антибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии.

Следует уделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с момента проведения антибактериальной терапии.

Нарушение функции почек

Вследствие кумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Хотя применение цефазолина редко вызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких доз препарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков).

Развитие бактериальной резистентности и суперинфекций

Долговременное применение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае её развития.

Снижение свертываемости крови и кровотечения

В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно снижеfше свертьmаемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечная и/или печеночная недостаточность, тромбоцитопения, терапию антикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови следует назначить терапию витамином К (10 мг/неделя).

Применение препарата у детей

Цефазолин не следует назначать недоношенным и новорожденным детям в течение 1 месяца жизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности его применения в данной популяции пациентов, не представлено.

Содержание натрия

1 г цефазолина содержит 48 мг ионов натрия, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с диетой, ограничивающей потребление поваренной соли.

Влияние на лабораторные показатели

На фоне применения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрации глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови.

Прием этанола во время лечения

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения препарата, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

Интратекальное введение

Цефазолин не следует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсического поражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).

Влияния цефазолина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне применения препарата возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанных нежелательных явлений.