Цефоперазон

Цефалоспорин III поколения

Торговые наименования и формы выпуска

В виде монопрепарата:

  • Цефоперазон: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
  • Цефоперазон-Аджио: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
  • Мовопериз: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг
  • Цефоперазон-Виал: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 г
  • Цефпар: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г; 1 г; 2 г)
  • Цефоперабол: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г; 1 г; 2 г)
  • Цеперон Дж: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (1000 мг, 2000 мг)
  • Церафазон: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г; 1 г; 2 г)
  • Медоцеф: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (1 г; 2 г)
  • Операз: порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г
  • Цефоперазон-Акос: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (0,5 г; 1 г; 2 г)

В комбинации с другими лекарственными средствами:

  • Цефоперазон+сульбактам
Механизм действия

Цефоперазон является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком с широким спектром действия, предназначенным только для парентерального введения. Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон активен in vitro в отношении большого числа различных клинически значимых микроорганизмов. Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы:

Грамположительные микроорганизмы:

  • Staphylococcus aureus, штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу
  • Staphylococcus epidermidis
  • Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae)
  • Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А)
  • Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В)
  • Streptococcus faecalis (энтерококк)
  • Бета-гемолитические стрептококки

Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Escherichia coli
  • Klebsiella spp.
  • Enterobacter spp.
  • Citrobacter spp.
  • Haemophilus influenzae
  • Proteus miraЫlis
  • Proteus vulgaris
  • Morganella morganii (ранее Proteus morganii)
  • Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
  • Providencia spp.
  • Serratia spp. (включая S. marcescens)
  • Salmonella и Shigella spp.
  • Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas
  • Аcinetobacter calcoaceticus
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Neisseria meningitidis
  • Bordetella pertussis
  • Yersinia enterocolitica

Анаэробные микроорганизмы:

  • Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.)
  • Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. иLactobacillus spp.)
  • Грамотрицательные палочки (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides fragilis и другие представители Bacteroides spp.)
Показания к применению

Монотерапия

  • Цефоперазон показан для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительными микроорганизмами:
    • инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
    • инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
    • перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
    • септицемия;
    • менингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей;
    • инфекции костей и суставов;
    • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
  • Профилактика инфекционных послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Комбинированная терапия

Широкий спектр действия цефоперазона позволяет проводить монотерапию большинства инфекций, однако при наличии показаний цефоперазон может также применяться и в сочетании с другими антибиотиками.

Противопоказания
  • Гиперчувствительность к цефоперазону или цефалоспоринам.

С осторожностью

Обструкция желчных протоков, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, одновременное поражение печени и почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при беременности и в период лактации

Контролируемых исследований по влиянию препарата на беременных женщин не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Незначительное количество цефоперазона выделяется в грудное молоко. Необходимо соблюдать осторожность при применении цефоперазона у кормящих матерей.

Способ применения и дозы

Взрослые

  • 2-4 г/сутки, разделенных на два введения, каждые 12 ч.
  • При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 8 г/сутки, разделенных на два введения, каждые 12 ч.
  • При введении дозы, равной 12 г/сутки и даже 16 г/сутки равными частями в 3 приема каждые 8 ч не было выявлено каких-либо осложнений.
  • Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований.
  • При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется однократное внутримышечное введение 500 мг препарата.
  • Препарат вводят глубоко внутримышечно в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
  • При в/в струйном медленном введении максимальная разовая доза препарата составляет 2 г; продолжительность введения — не менее 3-5 мин.
  • Продолжительность в/в капельного введения — 15-60 мин.

Профилактика послеоперационных осложнений

  • Применяют по 1 г или 2 г препарата в/в за 30-90 мин до начала операции.
  • При необходимости введение препарата можно повторять каждые 12 часов (в большинстве случаев в течение не более 24 ч).
  • При операциях с повышенным риском инфицирования (например, при операциях на колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применении препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения операции.

При нарушении функции печени

  • Коррекция дозы может потребоваться в случае выраженной обструкции желчных протоков, тяжелой печеночной недостаточности или при сопутствующем нарушении функции почек.
  • Суточная доза не должна превышать 2 г, при этом нет необходимости контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови.

При нарушении функции почек

  • Поскольку цефоперазон в основном выводится не через почки, то при применении в терапевтических дозах (2-4 г/сутки), коррекции дозы не требуется.
  • Для больных, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин, или концентрация креатинина в сыворотке крови выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
  • При гемодиализе период полувыведения цефоперазона несколько уменьшается, поэтому препарат следует вводить после окончания диализа.

При нарушении функции печени и почек

  • В случае одновременного нарушения функции печени и почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.
  • Если суточная доза не превышает 2 г, нет необходимости контролировать сывороточные концентрации.

Применение у детей

  • 50-200 мг/кг массы тела/сутки равными частями каждые 8-12 ч.
  • Максимальная доза не должна превышать 12 г/сутки.
  • При в/в струйном медленном введении максимальная разовая доза составляет 50 мг/кг массы тела; продолжительность введения — не менее 3-5 мин.

Применение у новорожденных (возраст менее 8 дней)

  • 50-200 мг/кг массы тела/сутки.
  • Суточную дозу вводят равными частями каждые 12 ч.

Приготовление растворов

Внутримышечное введение

  • Для приготовления растворов используют стерильную или бактериостатическую воду для инъекций.
  • Если необходимо приготовить раствор концентрацией 250 мг/мл и более, для разведения рекомендуется использовать раствор лидокаина, который готовят разведением 2% раствора лидокаина в стерильной воде для инъекций (примерная концентрация лидокаина гидрохлорида в полученном растворе — 0,5%).
  • Рекомендуется разводить препарат в два этапа:
    1. сначала добавляют необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывают до полного растворения порошка,
    2. затем добавляют необходимое количество 2% раствора лидокаина и перемешивают.
 Конечная концентрация цефоперазона1 этап Объем стерильной воды2этап Объем 2 % р-ра лидокаинаВводимый объем*
0,5 г250 мг/мл1,4 мл0,5 мл2,0 мл
333 мг/мл1,0 мл0,3 мл1,5 мл
1 г250 мг/мл2,8 мл1,0 мл4,0 мл
333 мг/мл2,0 мл0,6 мл3,0 мл
250 мг/мл5,4 мл1,8 мл8,0 мл
333 мг/мл3,8 мл1,2 мл6,0 мл

*Избыточный объем позволяет полностью наполнить шприц указанного объема.

Внутривенное введение

Общие рекомендации

Приготовление раствора осуществляют в два этапа:

1. Содержимое флакона сначала разводят в любом из следующих совместимых растворов для в/в введения (из расчета минимум 1,4 мл на 0,5 г цефоперазона; 2,8 мл на 1 г цефоперазона и 5,6 мл на 2 г цефоперазона):

  • 5 % раствор декстрозы для инъекций,
  • 10 % раствор декстрозы для инъекций,
  • 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций,
  • 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций,
  • Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций,
  • 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций,
  • Нормосол R,
  • стерильная вода для инъекций.

Для облегчения растворения рекомендуется использовать 2,5 мл растворителя на 0,5 г цефоперазона, 5 мл растворителя на 1,0 г цефоперазона, 10 мл растворителя на 2,0 г цефоперазона.

2. Затем все количество полученного раствора дополнительно разводят в одном из следующих растворов:

  • 5 % раствор декстрозы для инъекций,
  • 10 % раствор декстрозы для инъекций,
  • 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата для инъекций,
  • раствор Рингера лактата,
  • 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,
  • 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций,
  • Нормосол М в 5 % растворе декстрозы для инъекций,
  • Нормосол R,
  • 5 % раствор декстрозы в 0,2 % растворе натрия хлорида для инъекций.

Внутривенное капельное введение

  • Содержимое одного флакона растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций.
  • Инфузию проводят в течение от 15 мин до 1 часа.
  • При применении в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, ее объем не должен превышать 20 мл.

Длительная внутривенная инфузия

  • Содержимое одного флакона (1 г) растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или бактериостатической воды для инъекций (0,5 г препарата растворяют в 2,5 мл стерильной воды для инъекций или бактериостатической воды для инъекций; 2,0 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или бактериостатической воды для инъекций);
  • полученный раствор добавляют к соответствующему раствору для в/в введения.

Внутривенное струйное медленное введение

  • Максимальная доза цефоперазона не должна превышать 2 г на одно введение у взрослых и 50 мг/кг массы тела у детей.
  • Препарат растворяют в соответствующем растворителе (конечная концентрация 100 мг/мл) и вводят в течение не менее 3-5 мин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Алкоголь

При приеме алкоголя во время или в течение 5 дней после применения цефоперазона сообщалось о дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся в виде приливов, повышенного потоотделения, головной боли и тахикардии. Пациентов следует предупреждать об опасности приема алкогольных напитков во время применения цефоперазона. Для пациентов, находящихся на пероральном или парентеральном искусственном питании, следует исключить растворы, содержащие алкоголь. Лабораторные тесты

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче возможна при использовании растворов Бенедикта (Benedict’s) или Фелинга (Fehling’s).

Пробеницид

Пробеницид не влияет на концентрацию цефоперазона в сыворотке крови.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы цефоперазона и аминогликозида не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. При необходимости проведения комбинированной терапии цефаперазоном и аминогликозидом ее назначают в виде последовательной в/в капельной инфузии с использованием двух отдельных катетеров при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введением последовательных доз препаратов. Цефоперазон следует вводить перед введением аминогликозида.

При лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Особые указания

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития серьезных (в некоторых случаях с летальным исходом) реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, включая цефоперазон. Данные реакции более  характерны  для пациентов,  имевших реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам ранее. Перед применением цефоперазона необходимо установить, не отмечалась ли ранее у пациента повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо применять с большой осторожностью.

У всех пациентов со склонностью к различным аллергическим реакциям в анамнезе (в особенности к лекарственной аллергии), антибактериальные препараты следует применять с осторожностью. При возникновении аллергической реакции применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения эпинефрина. При необходимости следует применить кислород, в/в глюкокортикостероиды и поддержку дыхательной функции, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых (в некоторых случаях с летальным исходом) кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и эксфолиативный дерматит у пациентов, получавших терапию цефоперазоном. При возникновении серьезных кожных реакций применение цефоперазона  следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочное действие»).

Общие указания

При применении цефоперазона сообщалось о развитии серьезных кровотечений, в том числе с летальным исходом. Лечение цефоперазоном, так же, как и лечение другими антибактериальными препаратами, может привести к дефициту в организме витамина К, приводящему в свою очередь к развитию коагулопатии. Вероятно, это связано с подавлением кишечной микрофлоры, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены пациенты с мальабсорбцией (например, обусловленной муковисцидозом), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время, при необходимости назначать витамин К. В случае продолжающегося кровотечения и отсутствии альтернативного объяснения причины кровотечения следует прекратить лечение цефоперазоном.

Как и при применении других антибиотиков длительное применение цефоперазона может привести к усиленному росту устойчивых микроорганизмов, поэтому во время лечения пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.

Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей. Диарея, ассоциированная с Clostridium dijficile, наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к повреждению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostridium difficile.

С. dijficile продуцирует токсины А и В, приводящие к развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile являются причиной увеличения заболеваемости и летальности, так как инфекции, вызываемые этими штаммами, могут быть рефрактерны к проводимой антибактериальной терапии и могут потребовать проведение колонэктомии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития диареи, ассоциированной с Clostridium dijficile в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Цефоперазон с успехом применяется при лечении новорожденных. При необходимости применения препарата недоношенным и новорожденным детям следует учесть как ожидаемые положительные эффекты, так и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связей с белками плазмы крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Опыт применения цефоперазона в клинической практике свидетельствует о том, что ухудшение способности к вождению автомобиля и управлению механизмами в период применения цефоперазона маловероятно.

Информация для данной стать взята из инструкции к препарату Церафазон, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Материалы статьи