• Доксеф, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 200 мг)
• Сефпотек: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спек­ тра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксим — пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим.

Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пеп­ тидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий.

Цефподоксим активен в отношении следующих грамположительных бактерий:

Обычно чувствительные

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)
• Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabllis

Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность)

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus epidermidis
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus saprophyticus
• Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пени­циллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Serratia marcescens

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Enterobacter spp.
• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы)
• Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Morganella morganii
• Pseudomonas aeruginosa

Другие микроорганизмы

• Chlamydia spp.
• Chlamydophila spp.
• Legionella pneumophila
• Mycoplasma spp.

Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (вкшочая Acinetobacter baumannii), Citrobacter spp., (вкшочая Enterobacter cloacae и Enterobacter aero­ genes), однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму.

В отношении анаэробов проявляет слабую активность, включая значительную часть видов Yersinia spp. (вкшочая Yersinia enterocolitica), Peptococcus spp., Peptosterptococcus spp.

Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (группы D), Enterococcus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.), Corynebacterium spp. (группы J и К), Listeria monocyto genes, Clostridium difficile, Bacteroides spp.

Общие механизмы развития резистентности цефподоксима, как и других цефалос­ пориновых антибиотиков обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), выработкой бета-лак­ тамазы, а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарствен­ ного вещества в области целевого действия.

Ниже перечислены пороговые значения МИК цефподоксима в отношении различ­ ных бактериальных патогенов:

* Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит, острый бронхит, пневмония, обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит);
• неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные чувствительными Neis­ seria gonorrhoeae;
• инфекции кожи и мягких тканей.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

• повышенная чувствительность к цефподоксиму и к любому из компонентов препарата, другим цефалоспоринам;
• тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

• Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), поллиноз, бронхиальная астма (см. раздел «Особые указания»);
• беременность, хронический колит, почечная недоста­точность, совместное применение с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами.

Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эф­фектов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта в период бе­ременности препарат Сефпотек®, особенно во время первого триместра беремен­ности, необходимо применять с осторожностью, сопоставляя потенциальную пользу для матери и возможный риск для плода. Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопас­ность применения препарата Сефпотек®для детей при грудном вскармливании не установлена. Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка, находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах и риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций ги­перчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

• Внутрь, во время еды.
• Необходимо запивать препарат достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Для взрослых и детей старше 12 лет в следующих дозах:

Особые группы пациентов

• при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/1.73 м² коррекции дозы не требуется; при КК 10-39 мл/мин/1.73 м² разовая доза каж­ дые 24 часа; при КК менее 10 разовая доза каждые 48 часов.
• Пациенты на гемодиализе: разовая доза после каждой процедуры гемодиализа.
• Печеночная недостаточность: коррекции дозы не требуется.

Одновременное применение препарата с диуретиками, аминогликозидами, поли­миксином В, этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови, удлиняет период полувыведения (Т_1/2), усиливает нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения рН желудка. Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат, алюми­ ния гидроксид) снижают абсорбцию. Необходим прием этих препаратов с интерва­ лом 2-3 часа.

Пробенецид уменьшает экскрекцию цефалоспоринов.

Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс).

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагу­лянтами.

При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками про­ является синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины) антагонизм.

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата Сефпотек®пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности (см. раздел «С осторожностью»). Применять Сефпотек®у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или реакциями гиперчувствительности к другим -лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сефпотек®не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении препарата Сефпотек®одновременно с препаратами, обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения препарата Сефпотек®и «петлевых диуретиков». Также необходимо соблюдать осторожность при беременности, хроническом колите, почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).

У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Сефпотек® не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии, также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Как и в отношении других -лактамных антибиотиков, при продолжительном применении препарата Сефпотек®возможно развитие нейтропении, очень редко агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса.

Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов.

Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.