Цефтазидим + Авибактам

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из цефалоспоринового антибиотика III поколения (цефтазидим) и ингибитором бета-лактамаз (авибактам)

Торговые наименования и формы выпуска
  • Авцефт: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг+500 мг
  • Зафицефта: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг+500 мг
Механизм действия

Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета­ лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета­ лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию blaAmpC у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.

Цефтазидим — антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.

Механизм резистентности

Цефтазидим-авибактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло­ бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима-авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.

Перекрестная резистентность

Отсутствие перекрестной резистентности между цефтазидимом-авибактамом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано т vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к цефтазидиму-авибактаму. Отмечена перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета­ лактамаз, таких как VIM-2.

Показания к применению
  • Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов, подростков и детей (от 3-х месяцев и старше):
    • осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
    • осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
    • госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
    • инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.
  • Лечение взрослых пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с осложненной интраабдоминальной инфекцией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит или с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких.
  • Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания
  • Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
  • Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета­ лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
  • Детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность не установлены).
  • Детский возраст до 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина <16 мл/мин/1.73 м2*

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

С осторожностью:

  • пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру;
  • пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»); пациенты детского возраста старше 3 месяцев (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период лактации

Беременность

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого неблагоприятного влияния цефтазидима на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность авибактама была показана в исследованиях на животных, при этом тератогенное действие выявлено не было.

Применение цефтазидима-авибактама при беременности возможно, только если потенциальная польза превышает возможный риск.

Грудное вскармливание

Цефтазидим выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не установлено, выделяется ли авибактам в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении/отказе от терапии цефтазидимом-авибактамом с учетом возможной пользы от терапии для женщины и пользы грудного вскармливания для младенца.

Фертильность

Влияние цефтазидима-авибактама на фертильность людей не изучалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных авибактам не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Применять цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особые указания»).

Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин#

Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится взрослым внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом в течение 2 часов. Инфузия проводится каждые 8 часов (см. «Приготовление раствора для инфузий» далее по тексту раздела, а также разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

  • осложненные интраабдоминальные инфекции1,2 — 5-14 суток;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит2 — 5-10 суток3. Общая продолжительность терапии может быть увеличена до 14 дней для пациентов с бактериемией;
  • госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ2 — 7-14 суток;
  • бактериемия, связанная или предположительно связанная с вышеуказанными инфекциями — продолжительность лечения должна соответствовать локализации инфекции;
  • инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии1, 2 — продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение4.

1— При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

2-При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этихмикроорганизмов.

3— Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь. Время перехода с внутривенной терапии на прием другого антибактериального препарата внутрь зависит от клинической ситуации, но обычно составляет около 5 дней (минимальная продолжительность терапии цефтазидимом-авибактамом в клинических исследованиях составляла 5 дней).

# — Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта

Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен. Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73м2*

Рекомендуемая доза препарата Завицефта у детей (от 3 месяцев до 18 лет) зависит от возраста и веса пациента (см. таблицу 2). Продолжительность терапии должна определяться тяжестью инфекции, локализацией инфекции, клиническим и бактериологическим ответом пациента на лечение.

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у пациентов детского возраста с оцениваемым КК > 50 мл/мин/1.73м2*

Вид инфекции

Возрастная группа

Режим

дозирования цефтазидим/авибактам

Частота

введения

Длительность инфузии

Продолжительность лечения

Осложненные интраабдоминальные инфекции 1, 2

ИЛИ

осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 2

ИЛИ

От 6

месяцев

до 18 лет

50 мг/кг

/12,5

мг/кг до максимума

2000 мг/

500 мг

Каждые 8 часов

2 часа

Осложненные интраабдомина льные инфекции: 5-14 дней

осложненные инфекции мочевыводящих путей,

включая пиелонефрит3: 5-14 дней

От 3 до 6 месяцев5

40 мг/кг

/10 мг/кг

Каждые 8 часов

2 часа

госпитальная пневмония, включая пневмонию,

ассоциированную с ИВЛ2

ИЛИ

инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизма ми, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии 1, 2

госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ: 7- 14 дней

инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у

пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии: продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического

и бактериологического ответа на лечение4

1 — При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

2 — При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов следует применять препарат в комбинации с антибактериальным препаратом, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

3 — Указанная продолжительность терапии может включать внутривенную терапию препаратом Завицефта с последующим переходом на прием соответствующего антибактериального препарата внутрь.

4 — Опыт применения препарата Завицефта в течение более чем 14 суток очень ограничен.

5 — Опыт применения препарата Завицефта у детей в возрасте от 3 месяцев до <6 месяцев ограничен

*Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца для пациентов детского возраста (мл/мин/1.73м2).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Коррекция дозы требуется в случае нарушения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин — ≤ 80 мл/мин.) коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

В Таблице 3 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата у взрослых пациентов с оцениваемым КК1 ≤50 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Режим дозирования препарата Завицефта у взрослых пациентов с оцениваемым КК1 ≤50 мл/мин

Таблица 3. Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у взрослых пациентов с оцениваемым КК150 мл/мин.

Возра стная групп аОцениваемый КК (мл/мин)1Режим дозирован ия цефтазид им/авиба ктам2Частота введени яДлительность инфузии
Взрос лые пацие нты31-501000 мг/
250 мг
каждые 8 часов2 часа
16-30750 мг/
187,5 мг
каждые 12 часов
6-15каждые 24 часа
Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе3каждые 48 часов

1 — КК рассчитывался по формуле Кокрофта-Голта.

2 — Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.

3 — Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «Фармакокинетика» и «Передозировка»). В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.

В таблицах 4 и 5 приведены рекомендуемые корректировки дозы для пациентов детского возраста с оцениваемым КК1 ≤50 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с различными возрастными группами (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Дозировка у пациентов детского возраста ≥2 лет с КК1 50 мл/мин/1,73 м2

Таблица 4. Рекомендуемые дозы для пациентов детского возраста с оцениваемым КК150 мл/мин/1,73 м2

Возрастная групп аОцениваемый КК (мл/мин/1,73 м2)1Режим дозирования цефтазидим/авибактам2Частот введенияДлительность инфузии
Пациенты детского возраста от 2 до 18 лет31-5025 мг/кг /6,25 мг/кг до максимума 1000 мг/ 250 мгкаждые 8 часов2 часа
16-3018,75 мг/кг/ 4,75 мг/кг до максимума 750 мг/187,5 мгкаждые 12 часов
6-15Каждые 24 часа
Терминальная стадия почечной недостаточности, включая пациентов на гемодиализе3каждые 48 часов

1 — КК рассчитывался по усовершенствованной формуле Шварца.

2 — Рекомендации по дозированию основываются на моделировании фармакокинетики.

3 — Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «Фармакокинетика» и «Передозировка»). В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.

Режим дозирования у пациентов детского возраста младше 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина (КК1) ≤50 мл/мин/1,73м2

Таблица 5. Рекомендуемый режим дозирования у пациентов детского возраста с оцениваемым КК1 ≤50 мл/мин/1.73 м2

Возрастн ая группаОцениваемый КК1 (мл/мин/1.73 м2)Доза цефтазидима/авибактама2Частота введенияПродолжи тельность инфvзии
От 3 до < 6 мес. От 31 до 50 20 мг/кг/5 мг/кгкаждые 8 часов 2 часа
От 6 мес. до <2 лет 25 мг/кг /6.25 мг/кг каждые 8 часов
От 3 до < 6 мес. От 16 до 30 15 мг/кг /3.75 мг/кг каждые 12 часов
От 6 мес. до <2 лет 18.75 мг/кг /4.7 мг/кг каждые 12 часов

1 — Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

2 — Дозы рекомендованы на основании моделирования фармакокинетических свойств препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по режиму дозирования у пациентов детского возраста младше 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина КК <16 мл/мин/1,73м2*.

У пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина, поскольку у некоторых пациентов, особенно на раннем этапе развития инфекции, клиренс креатинина, оцениваемый на основании уровня креатинина в сьmоротке, может быстро меняться.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

Гемодиализ

Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе; таким образом, в день диализа препарат Завицефта следует вводить после завершения сеанса гемодиализа.

Гемофильтрация

Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих непрерывную веновенозную гемофильтрацию.

Перитонеальный диализ

Недостаточно данных, чтобы дать специфические рекомендации по коррекции дозы у пациентов, получающих перитонеальный диализ.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение для оценки безопасности и эффективности.

Дети

Эффективность и безопасность у детей в возрасте < 3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузий

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Порошок следует восстанавливать стерильной водой для инъекций, а получаемый в результате· концентрат должен быть сразу же разбавлен перед использованием. Восстановленный раствор представляет собой раствор бледно-желтого цвета без каких­ либо частиц.

Завицефта (цефтазидим-авибактам) представляет собой комбинированный препарат; каждый флакон содержит 2000 мг цефтазидима и 500 мг авибактама в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основаны только на компоненте цефтазидиме.

Приготовление и введение раствора производится по стандартным асептическим методикам. Дозы могут быть приготовлены в пакете для инфузии соответствующего размера или шприце для инфузии.

Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует визуально проверить на наличие механических включений.

Общий временной интервал между началом восстановления и завершением приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превьШiать 30 минут.

Инструкции по приготовлению доз для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ ПАКЕТЕ или ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ:

ПРИМЕЧАНИЕ. Следующая процедура описывает этапы приготовления раствора для инфузий с конечной концентрацией цефтазидима 8-40 мг/мл. Для пациентов детского возраста от 3 до 12 месяцев также подробно представлены этапы приготовления раствора с концентрацией 20 мг/мл (достаточной для большинства случаев).

  1. Приготовление восстановленного раствора (167,3 мг/мл цефтазидима):
    • a) Вставить иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл стерильной воды для инъекций.
    • b) Извлечь иглу и потрясти флакон для получения прозрачного раствора.
    • с) Вставить иглу для сброса давления через крышку флакона после растворения препарата для снижения внутреннего давления (это важно для сохранения стерильности препарата).
  2. Приготовление готового раствора для инфузий (конечная концентрация цефтазидима должна составлять 8-40 мг/мл):
    • а) Пакет для инфузии: дополнительно разбавить восстановленный раствор, перенеся должным образом рассчитанный объем восстановленного раствора в инфузионный пакет, содержащий любой из следующих компонентов: раствор натрия хлорида для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9 %), раствор декстрозы для инъекций в концентрации 50 мг/мл (5 %), раствор натрия хлорида (4,5 мг/мл) и декстрозы (25 мг/мл) для инъекций (натрия хлорид 0,45 % и декстроза 2,5 %) или лактированный раствор Рингера.
    • b) Шприц для инфузии: дополнительно разбавить восстановленный раствор, перенеся должным образом рассчитанный объем восстановленного раствора вместе с достаточным объемом разбавителя (раствор натрия хлорида для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9 %) или раствор декстрозы для инъекций в концентрации 50 мг/мл (5 %)) в инфузионный шприц.

См. таблицу 6 ниже.

Таблица 6: Приготовление доз препарата Завицефта для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ ПАКЕТЕ или ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ

Доза препарата Завицефта (цефтазидим)1Объем для отбора из флакона с восстановленным препаратомКонечный объем после разведения в инфузионном пакетеКонечный объем в шприце для инфузий
Все содержимое (приблизительно 12 мл)50-250 мл50 мл
1 г6 мл25-125 мл25-50 мл
0,75 г4,5 мл19-93 мл19-50 мл
Все остальные дозыОбъем (мл), рассчитанный на основе требуемой дозы: доза (мг цефтазидима) + 167,3 мг/мл цефтазидимаОбъем (мл) будет отличаться в зависимости от размера инфузионного пакета и необходимой конечной концентрации (концентрация цефтазидима должна составлять 8- 40 мг/мл)Объем (мл) будет отличаться в зависимости от размера инфузионного шприца и необходимой конечной концентрации (концентрация цефтазидима должна составлять 8- 40 мг/мл)

1 — На основании только компонента цефтазидима.

Приготовление препарата Завицефта для применения у пациентов детского возраста от 3 до 12 месяцев в ШПРИЦАХ ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

ПРИМЕЧАНИЕ. Следующая процедура описывает этапы приготовления раствора для инфузий с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства случаев). Растворы могут быть приготовлены в других концентрациях при соблюдении диапазона конечных концентраций цефтазидима 8-40 мг/мл.

  1. Приготовление восстановленного раствора (167,3 мг/мл цефтазидима):
    • а) Вставить иглу шприца через крышку флакона и ввести 1О мл стерильной воды для инъекций.
    • b) Извлечь иглу и потрясти флакон для получения прозрачного раствора.
    • с) Вставить иглу для сброса давления через крышку флакона после растворения препарата для снижения внутреннего давления (это важно для сохранения стерильности препарата).
  2. Приготовление готового раствора для инфузий до конечной концентрации цефтазидима 20 мг/мл:
    • а) дополнительно разбавить восстановленный раствор, перенеся должным образом рассчитанный объем восстановленного раствора вместе с достаточным объемом разбавителя (раствор натрия хлорида для инъекций в концентрации 9 мг/мл (0,9 %) или раствор декстрозы для инъекций в концентрации 50 мг/мл (5 %)) в инфузионный шприц.
    • b) Для подтверждения расчетов см. таблицы 6, 7, или 8 ниже. Приведенные значения являются приблизительными, поскольку может возникнуть необходимость округления значений до ближайшего деления шкалы шприца соответствующего размера. Обратите внимание на то, что таблицы НЕ включают все возможные расчетные дозы, но могут использоваться для оценки приблизительных объемов с целью проверки расчетов.

Таблица 7: Приготовление препарата Завицефта (конечная концентрация цефтазидима 20 мг/мл) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73 м2*

Возраст и доза препарата Завицефта (мг/кг)1 Масса (кг)Доза (мг цефтазидима)Объем восстановленного раствора, отбираемого из флакона (мл)Объем разбавителя для смешивания (мл)
От 6 мес. до 12 мес.

50 мг/кг цефтазидима
52501,511
63001,813
73502,115
84002,418
94502,720
10500322
115503,324
126003,627
От 3 мес. до < 6 мес.

40 мг/кг цефтазидима
416017,4
52001,28,8
62401,410
72801,713
83201,914
93602,216
104002,418

1 — На основании только компонента цефтазидима.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

Таблица 8: Приготовление препарата Завицефта (конечная концентрация цефтазидима 20 мг/мл) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с КК от 31 до 50 мл/мин/1,73 м2*

Возраст и доза препарата Завицефта (мг/кг)1 Масса (кг)Доза (мг цефтазидима)Объем восстановленного раствора, отбираемого из флакона л)Объем разбавителя для смешивания (мл)
От 6 мес. до 12 мес.

25 мг/кг цефтазидима
51250,755,5
61500,96,6
717517,4
82001,28,8
92251,39,6
102501,511
112751,612
123001,813
От 3 мес. до < 6 мес.

20 мг/кг цефтазидима
4800,483,5
51000,64,4
61200,725,3
71400,846,2
816017,4
91801,18,1
102001,28,8

1 — На основании только компонента цефтазидима.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

Таблица 9: Приготовление препарата Завицефта (конечная концентрация цефтазидима 20 мг/мл) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с КК от 16 до 30 мл/мин/1,73 м2*

Возраст и доза препарата Завицефта (мг/кг)1 Масса (кг)Доза (мг цефтазидима)Объем восстановленного раствора, отбираемого из флакона (мл)Объем разбавителя для смешивания (мл)
От 6 мес. до 12 мес.

18,75 мг/кг цефтазидима
593,750,564,1
6112,50,674,9
7131,250,785,7
81500,96,6
9168,7517,4
10187,51,18,1
11206,251,28,8
122251,39,6
От 3 мес. до < 6 мес.


15 мг/кг цефтазидима
4600,362,7
5750,453,3
6900,544
71050,634,6
81200,725,3
91350,816
101500,96,6

1 — На основании только компонента цефтазидима.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

После восстановления

Флакон с восстановленным раствором следует использовать немедленно.

После разбавления

Пакеты для инфузии:

Химическая и физическая стабильность в процессе использования бьmа продемонстрирована (с момента первоначального прокола флакона) до 24 часов при температуре 2-8 °С, с последующим хранением до 12 часов при температуре не выше 25 °С.

С микробиологической точки зрения лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если он не бьm использован немедленно, за время и условия хранения до момента использования отвечает пользователь, сроки хранения обычно не должны превышать 24 часа при температуре 2-8 °С, если только восстановление/разбавление происходило в контролируемых и соответствующих необходимым требованиям асептических условиях.

Шприцы для инфузии:

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована (с момента первоначального прокола флакона) при хранении до 6 часов при комнатной температуре 15-25 °С.

С микробиологической точки зрения, лекарственный препарат следует использовать немедленно, если только восстановление и разбавление не проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если препарат не был немедленно использован, ответственность за время и условия хранения до момента использования несет пользователь; время хранения не должно превышать 6 часов при комнатной температуре 15-25 °С.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАT1 и ОАТЗ, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока, и таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56%-70% in vitro, и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

Клинические данные подтверждают отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима-авибактама и метронидазола.

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Несовместимость

Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными препаратами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать или физически добавлять в растворы, содержащие другие лекарственные препарата, за исключением растворов, перечисленных в разделе «Способ применения и дозы» (подраздел «Приготовление раствора для инфузий»).

Особые указания

Реакции повышенной чувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности (иногда с летальным исходом). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить введение лекарственного препарата и незамедлительно начать необходимые медицинские мероприятия.

До начала терапии препаратом Завицефта следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефтазидиму или цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).

Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима-авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета­ лактамную структуру.

Ограничение данных клинических исследований

Исследования клинической эффективности и безопасности препарата Завицефта проводились для лечения взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, осложненными инфекциями мочевыводящих путей и госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.

В педиатрическом исследовании осложненных интраабдоминальных инфекций возрастные группы детей, получавших цефтазидим-авибактам плюс метронидазол, были следующими: от 2:12 до <18 лет, (n = 22), от 2:6 до <12 лет, (n = 33), от 2:2 до <6 лет (n = 6). Ни один из пациентов младше 3 лет не получал цефтазидим-авибактам плюс метронидазол.

В педиатрическом исследовании осложненных инфекций мочевыводящих путей возрастные группы детей, получавших цефтазидим-авибактам, были следующими: от 2:12 до <18 лет, (n = 13), от 2:6 до <12 лет, (n = 17), от 2:2 до <6 лет (n = 11) и от 3 месяцев до <2 лет (n = 26).

Клинических исследований у детей с нозокомиальной пневмонией не проводилось. Эффективность цефтазидима — авибактама для лечения детей в возрасте 2:3 месяцев с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ экстраполируется из исследований у взрослых и основана на анализе фармакокинетических/фармакодинамических взаимосвязей для цефтазидима авибактама и на опыте применения у детей только цефтазидима (см. раздел «Фармакокинетика»).

Госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ у взрослых пациентов

В единственном исследовании среди пациентов с госпитальной пневмонией у 280/808 (34,7 %) наблюдалась пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5,0 %) — бактериемия при исходной оценке состояния.

Пациенты с ограниченным выбором антибактериалыюй терапии

Использовать цефтазидим-авибактам для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями (данные о клинической эффективности препарата в отношении различных микроорганизмов приведены в разделе «Фармакодинамика») при ограниченном выборе антибактериальной терапии необходимо только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечении инфекционных заболеваний. Использование цефтазидима-авибактама при этих инфекциях основывается на экстраполяции фармакокинетических и фармакодинамических данных; клинические исследования не проводились.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтазидима­ авибактама, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно помнить о возможности этих заболеваний у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания (см. раздел «Побочное действие»). Следует отменить терапию препаратом Завицефта и рассмотреть назначение специфического лечения инфекции Clostridium difjicile. Лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Нарушение функции почек

Авибактам и цефтазидим выводятся почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть снижена в соответствии со степенью тяжести этого нарушения. У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать эффективность и безопасность терапии. Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические нарушения, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может привести к нарушению функции почек.

Спектр активности цефтазидима-авибактама

Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»). Следует разделы применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или предполагаемого участия указанных микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе, бета-лактамазы классов А и С по Ambler. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика)».

Нечувствительные микроорганизмы

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибы), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты тестов на основе ферментов, которые выявляют наличие глюкозы в моче, но незначительное влияние (ложноположительный результат) наблюдается при использовании растворов Бенедикта, Фелинга, набора Clinitest для определения глюкозы в моче.

Цефтазидим не влияет на анализ концентрации креатинина с использованием щелочного раствора пикрата.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) и потенциальиый риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефалоспоринов возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственно-индуцированной иммунной гемолитической анемии. Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях, во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было (см. раздел

«Побочное действие»). Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. У пациентов с анемией, развившейся во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания, следует исключить гемолитическую анемию.

Диета с ограничением натрия

В каждом флаконе препарата содержится приблизительно 6,44 ммоль натрия (что примерно составляет 148 мг), что эквивалентно 7,4% максимальной суточной дозе натрия, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ). Содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата эквивалентно 22,2% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ.

Это следует учитывать при назначении препарата Завицефта пациентам, которые соблюдают диету с ограничением натрия.

При приготовлении препарат Завицефта может быть разведен растворами, содержащими натрий, и следует учитывать общее количество натрия из всех источников, которое будет вводиться пациенту.

Пациенты детского возраста

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста от 3 до менее 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, нежелательные реакции (например головокружение) могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Информация для данной статьи взята из инструкции к препарату Завицефта, порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Материалы статьи