У взрослых:

• при необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом, таких как инфаркт миокарда, операции на открытом сердце, кардиомиопатии, септический шок и кардиогенный шок;
• для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе;
• в качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии;

У детей всех возрастных групп (от рождения до 18 лет):

• при необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок;

• Острая сердечная недостаточность (в т.ч. при инфаркте миокарда), острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне стандартной терапии при декомпенсации). кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок, увеличение или поддержание минутного объёма крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выхода.
• Для проведения пробы стресс-эхокардиографии в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой.

• острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;
• острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
• септический шок;
• увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выдоха или на выдохе;
• для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т.к. его проведение требует соблюдения особых мер предосторожности).

• установленная ранее гиперчувствительностъ к Добутамину или другим вспомогательным веществам в составе препарата;
• желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков);
• феохромоцитома;
• одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторами МАО);
• механические препятствия притоку/оттоку крови из левого желудочка (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертоническая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый аортальный стеноз);
• период грудного вскармливания;
• проведение стресс-эхокардиографии (выявление ишемии миокарда) при следующих условиях:
  • недавний инфаркт миокарда (за последние 30 дней);
  • нестабильная стенокардия;
  • стеноз ствола левой коронарной артерии;
  • гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию;
  • гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
  • тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA);
  • предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений атриовентрикулярной проводимости (в том числе блокады ножек пучка Гиса);
  • острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты;
  • аневризма аорты;
  • недостаточный контроль артериальной гипертензии;
  • нарушения наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада сердца);

С осторожностью:

• клинически значимые тахиаритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая эктоnическая активность, желудочковая тахикардия), выраженные нарушения атриовентрикулярной проводимости;
• выраженная артериальная гипотензия с кардиогенным шоком (среднее значение АД менее 70 мм рт.ст.);
• гиповолемия (должна быть скорректирована до начала приема добутамина);
• острый инфаркт миокарда (значимое повышение ЧСС или АД может спровоцировать усиление ишемии и вызвать стенокардию или подъем сегмента ST);
• метаболический ацидоз;
• гипоксия;
• гиперкапния;
• легочная гипертензия;
• окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит /болезнь Бюргера/, холодовая травма /в т.ч. при отморожении/, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно);
• закрытоугольная глаукома;
• беременность;
• детский возраст до 18 лет;

Для всех показаний к применению

• Повышенная чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам.
• Любые патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков (тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный стеноз, тяжёлые формы аортального стеноза, констриктивный перикардит).
• Гиповолемия.
• Желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков), феохромоцитома.
• Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
• Период грудного вскармливания.

Дополнительно при проведении стресс-эхокардиографии

• Острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 30 дней),
• нестабильная стенокардия,
• стеноз ствола левой коронарной артерии,
• гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка,
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца,
• ишемическая болезнь сердца,
• хроническая сердечная недостаточность функционального класса III или IV по классификации NУНА,
• плохое ультразвуковое окно,
• нелеченная/неконтролируемая артериальная гипертензия,
• предрасположенность или в анамнезе клинически значимые или хронические аритмии (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия),
• выраженные нарушения проводимости сердца,
• острый перикардит, миокардит и эндокардит,
• расслоение аорты,
• артериальная гипертензия,
• затруднения проходимости для заполнения желудочка (констриктивный перикардит, тампонада сердца),
• повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе) и сердечные заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны,
• при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

С осторожностью

Метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), лёгочная артериальная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь Рейно, атеросклероз, холодовая травма. в т.ч. отморожения, диабетический эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность, сахарный диабет.

• повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам;
• наличие механического препятствия наполнению и/или опоку крови из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• гиповолемия;
• при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы(МАО);
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (вт. ч. фибрилляция желудочков)

Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»:

• острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней);
• нестабильная стенокардия;
• стеноз ствола левой коронарной артерии;
• гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• предрасположенность к или в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия);
• выраженные нарушения проводимости;
• острый перикардит, миокардит и эндокардит;
• расслоение аорты;
• артериальная гипертензия;
• затруднение проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда;
• прием ингибиторов МАО;
• гиповолемия;
• повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе);
• при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Инфаркт миокарда (высокие дозы Добутамина Адмеда могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

Исследования на животных не показали отрицательного воздействия на плод или фертильность животных. Однако надлежащих хорошо контролируемых исследований воздействия добутамина на организм человека не проводилось, поэтому назначение добутамина беременным пациенткам не рекомендуется, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли добутамин в молоко и проникает ли через плацентарный барьер. Применение добутамина противопоказано в период грудного вскармливания. Рекомендовано прекратить грудное вскармливание, если назначение препарата является необходимым.

Применение препарата Добутел при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или ребёнка.

Применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания (в связи с недостаточным опытом применения). При необходимости применения препарата во время периода кормления грудью, следует прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.

Применение Добутамина Адмеда при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

• Вследствие короткого периода полувыведения добутамин используется в виде непрерывной инфузии.
• Добутамин разводят в 10 мл воды для инъекций; если препарат не растворился, добавляют еще 10 мл.
• С микробиологической точки зрения восстановленный раствор должен быть использован сразу же после разведения.
• Для внутривенного введения с помощью помпы, полученный концентрат (25 мг/мл и 2,5 мг/мл, соответственно) разводят до 250-1000 мкг/мл (максимум — до 5000 мкг/мл) в 5 % растворе декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствора хлорида натрия, или растворе Рингера. Полученный раствор имеет слабую розовую окраску, которая может немного усиливаться из-за небольшого окисления препарата, не ухудшающего свойств препарата в течение периода хранения. После растворения можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С или в течение 6 часов при температуре не выше 25 °С.
• Неиспользованный препарат следует утилизировать.
• Недопустимо внутриартериальное введение Добутамина.
• Нельзя использовать для разведения 5 % раствор бикарбоната натрия или любой другой щелочной раствор.

Таблица 1. Разведение добутамина

Таблица 2. Схема расчёта скорости инфузии трех концентраций готового раствора добутамина для достижения необходимой дозы

Значение в таблице следует умножить на вес пациента. Полученный результат показывает, с какой скоростью следует вводить пациенту раствор добутамина выбранной концентрации.

Пример: Имеется раствор с концентрацией 500 мкг/мл. Дозировка — 5 мкг/кг/мин. Вес пациента 60 кг.

0,010 мл/кг/мин х 60 кг= 0,6 мл/мин или 36 мл/час.

Взрослые и пациенты пожилого возраста:

• Средняя доза составляет от 2,5 до 10 мкг/кг/мин, но фармакологический эффект начинает проявляться при введении уже 0,5 мкг/кг/мин. В крайне редких случаях может потребоваться введение 40 мкг/кг/мин.
• При определении скорости введения раствора и его продолжительности следует ориентироваться на состояние пациента, в частности, на уровень ЧСС и ритм сердца, АД, объем выделенной мочи и другие, а при возможности и на определение минутного объема сердца, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах.
• Завершение введения добутамина должно осуществляться постепенно, не рекомендуется резко прекращать инфузию.

Нагрузочная эхокардиография (только у взрослых пациентов):

При применении добутамина в качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту (рис.1).

Рис.1. Схема современного протокола стресс-эхокардиографии с добутамином

• До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин.
• На самой высокой стадии фильтрации дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг.
• При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций. Во время процедуры обязательно проводят постоянное ЭКГ-мониторирование и прекращают инфузию при понижении ST сегмента более чем на 3 мм, а также при достижении ЧСС, максимального для возраста пациента или повышения систолического АД выше 220 мм рт. ст. или развития любых побочных эффектов.
• Стресс-эхокардиография должна проводиться специалистом, обладающим достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированно отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета­ адреноблокаторы для внутривенного введения и т.п.).

Стресс-эхокардиография с Добутамином должна быть прекращена при развитии следующих условий (критерии прекращения пробы):

• максимального для данного возраста значения ЧСС [(220-возраст в годах) х 0,85];
• снижения систолического давления более чем на 20 мм рт. ст.;
• повышения АД выше 220/120 мм рт. ст.;
• появления таких симптомов как стенокардия, одышка, головокружение, атаксия;
• проявлений аритмии (в виде парных желудочковых комплексов);
• ухудшения проводимости;
• недавно развившегося нарушения подвижности более чем в 1 сегменте стенки желудочка (в 16-сегментной модели);
• увеличения конечного систолического объема;
• нарушения реполяризации;
• достижения максимальной дозы, используемой при проведении данной процедуры;

Детский возраст:

• Для детей любого возраста начальная доза — 5 мкг/кг/мин. До достижения фармакологического эффекта возможно увеличение до 20 мкг/кг/мин.
• Следует учитывать, что доза 0,5-1,0 мкг/кг/мин может оказать необходимый эффект.
• С другой стороны, стоит ожидать, что эффективная доза для пациентов детского возраста будет выше, чем для взрослого, поэтому следует соблюдать особую осторожность, не допуская передозировки.
• Наиболее серьезные побочные эффекты (в частности, тахикардия) наблюдались при введении препарата в дозе 7,5 мкг/кг/мин и более, при этом их выраженность быстро уменьшалась при замедлении или прекращении инфузии.
• В детской популяции наблюдалась высокая вариабельность между концентрацией добутамина в плазме, при которой достигался фармакологический эффект, и уровнем гемодинамического ответа на увеличение концентрации, поэтому заранее рассчитать дозу очень сложно и ее необходимо титровать индивидуально для каждого пациента, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.

• Препарат Добутел предназначен только для внутривенных инфузий после предварительно разведения.
• Недопустимо введение неразведенного раствора и внутриартериальное введение.
• Приготовленный раствор должен быть использован сразу же после разведения.
• При отсутствии других назначений взрослым рекомендуется вводить 2,5-10 мкг на кг массы тела в минуту. В отдельных случаях дозировка может составлять до 40 мкг на кг массы тела в минуту.
• Детям рекомендуется вводить в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг массы тела в минуту (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

Правила приготовления инфузионного раствора:

• концентрат для инфузий разводят 5 % раствором декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствором натрия хлорида.
• Раствор следует готовить непосредственно перед применением.
• Приготовленный инфузионный раствор может храниться в холодильнике при температуре 2-8 °С в течение 24 часов.
• Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).
• Добутел следует назначать только в виде постоянных внутривенных инфузий. Учитывая короткий период полувыведения, инфузия должна быть непрерывной.
• После приготовления раствора, содержащего добутамин, раствор вводится внутривенно через иглу или внутривенный катетер с помощью инфузионной системы для капельного вливания.
• При применении высококонцентрированных растворов обязательно применение специальных дозирующих устройств, инфузионных насосов или автоматических шприцевых насосов.

В таблице ниже указана скорость введения растворов, содержащих различные концентрации добутамина.

• Перед отменой препарата необходимо постепенно снижать дозу!

Проведение стресс-эхокардиографии

• С помощью инфузомата ступенчато внутривенно вводится добутамин в возрастающих дозах от 5, 10, 20, 30 до 40 мкг/кг/мин с интервалом в 3 минуты.
• Если на третьей минуте введения максимальной дозы (40 мкг/кг/мин) не удается достичь критериев прекращения пробы, тогда дополнительно вводят 1 — 1,5 мг атропина (по 0,25 — 0,3 в течение 4 минут) на фоне продолжающейся инфузии добутамина.
• Таким образом, длительность последней ступени (40 мкг/кг/мин) может составить до 7 минут при общей продолжительности пробы 19 минут.
• Атропин может быть введен и на предпоследней ступени пробы (30 мкг/кг/мин), если прирост ЧСС невелик.
• Для купирования действия добутамина используют инфузионные бета-адреноблокаторы.

Критерии прекращения пробы стресс-эхокардиографии с добутамином:

• достижение максимальной ЧСС для данного возраста/пола. рассчитываемой по формуле {(220- возраст)х0,85};
• прогрессирующее повышение АД (например, систолическое более 220 мм рт. ст., диастолическое — более 120 мм рт. ст.) или снижение АД более чем на 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным;
• нарастающие симптомы стенокардии (боль в грудной клетке, одышка, головокружение, нарушение координации движений);
• развитие аномальной реполяризации миокарда на ЭКГ (горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента SТ, более чем на 0,2 мВ протяженностью в 80 (60) милисекунд после точки J по сравнению с исходным уровнем, прогрессирующие или монофазные подъемы сегмента SТ выше 0,1 мВ) у пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе; нарастающая аритмия (например, бигеминия, групповая экстрасистолия);
• нарастающее нарушение проводимости, развитие нежелательных явлений; нарушение локальной сократимости миокарда более чем I сегмента ( 16-сегментарная модель эхокардиографии); развитие глобального снижения сократимости (в т.ч. увеличение конечного систолического объема левого желудочка);
• достижение максимальной дозы препаратов, применяемых в схеме пробы стресс-эхокардиографии.

Проведение фармакологической пробы стресс-эхокардиографии с добутамином допустимо только персоналом, имеющим надлежащую квалификацию, при соблюдении надлежащих мер предосторожности и доступности средств и оснащения, необходимых для реанимации и интенсивной терапии.

• Только для инфузий!
• Скорость и продолжительность инфузии устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.
• Ввиду короткого периода полувыведения препарат Добутамин Адмеда следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии!

Для взрослых:

• Скорость инфузии, необходимая для повышения минутного объема крови — 2,5- 10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость введения до 40 мкг/кг/мин.

Для детей:

• Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
• При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
• Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!

Рекомендации при проведении инфузий Добугамина Адмеда в различных дозах:

Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!

Указания пo изготовлению инфузионного раствора

• Добутамин Адмеда можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера­ лактат.
• Готовый к применению раствор для инфузий следует восстановить непосредственно перед применением. Этот раствор может использоваться в течение 24 часов и не может использоваться по истечении этого срока. Разбавленный раствор следует хранить при температуре 2°-8°С.
• Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, АД, объём выделенной мочи, объём инфузии и скорость введения. Если возможно, во время инфузии следует контролировать величину минутного объема крови, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).

Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» Добутамином Адмеда

Нагрузка проводится в виде постепенного усиления инфузии Добутамином Адмеда. Необходим контроль за способом и длительностью введения!

При наиболее часто используемой схеме дозирования (см. табл.) нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту. До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин.

На самой высокой стадии фильтрации дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с· интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг. При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций.

Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы Добутамина Адмеда (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.

Наrрузку препаратом Добутамин Адмеда в качестве диагностического исследования ишемии следует прекратить в случае появления одного из перечисленных ниже диагностических критериев:

• нарушения сократительной способности миокарда на более чем 1 сегмента (ЭХО-кардиография на 16 сегментах);
• при достижении максимальной ЧСС для данного возраста/пола {(220 – возраст) x 85%}
• увеличение конечно-систолического объема;
• нарастающая аритмия (например, случаи сдвоенных сокращений, желудочковых выбросов и т.д.)
• нарастающее нарушение проводимости;
• в случае депрессии сегмента ST, более чем на 0,2 мВ;
• падение систолического АД (более 20 мм рт.ст.);
• прогрессирующее повышение АД (например, систолическое АД более 220 мм рт.ст. и диастолическое АД- более 120 мм рт.ст.);
• нарастающие симптомы стенокардии;
• усиливающаяся одышка;
• усиливающееся головокружение;
• развитие нежелательных реакций (см. раздел Побочное действие).

Стресс-эхокардиографическое исследование должно проводиться врачом, обладающим достаточным опытом снятия ЭКГ во время проведения физической нагрузки, и интенсивной терапии. При проведении пробы необходим постоянный эхокардиографический контроль вместе с ЭКГ, контроль АД. Должно быть оборудование для оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, блокаторы бета­ адренорецепторов для внутривенного введения, нитраты и т.д.), персонал для проведения реанимационных процедур.

Симптомы стенокардии или угрозу тахикардии можно купировать с помощью бета­ адреноблокаторов короткого действия, вводимых внутривенно, или других антиаритмических средств. Возможен прием подъязычно нитроглицерина и/или бета/адреноблокаторов.

Ингаляционные анестетики: по сравнению с адреналином, Добутамин реже вызывает желудочковую аритмию, однако применение его во время анестезии вместе с циклопропаном, галотаном и другими галогенированными анестетиками требует осторожности.

Энтакапон: при совместном приеме с энтакапоном возможно усиление эффектов Добутамина.

Бета-адреноблокаторы: в связи с тем, что инотропный эффект Добутамина обусловлен стимуляцией бета1-рецепторов, совместный прием с бета-блокаторами может привести к обратному эффекту. Добутамин обладает свойствами умеренного агониста альфа1- и бета2-рецепторов, поэтому при совместном приеме с неселективными бета-блокаторами (например, пропранололом) наблюдается повышение АД из-за сужения сосудов и брадикардия.

Венозные вазодилататоры (например, нитраты, нитропруссид натрия): в сочетании с Добутамином могут вызвать еще большее, чем при раздельном приеме, увеличение минутного объема сердца, а также выраженное снижение периферического сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков сердца.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, каптоприл): совместный прием с большими дозами Добутамина может привести к увеличению минутного объема сердца, что повышает потребление сердечной мышцей кислорода. В этой связи возможно появления болей в сердце и нарушения сердечного ритма.

 Допамин: в зависимости от дозы допамина, Добутамин вызывает выраженное повышение АД. При совместном приеме данных препаратов давление наполнения желудочков сердца может понизиться или остаться на прежнем уровне.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): одновременный прием противопоказан, так как могут возникнуть угрожающие жизни осложнения, например, гипертонический криз (резкое повышение АД), кровоизлияние в головной мозг и нарушения сердечного ритма.

Теофиллин: риск развития тахикардии.

Тиреоидные гормоны: при совместном применении с добутамином взаимно увеличивают фармакологические эффекты друг друга и связанный с ними риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Трициклические антидепрессанты: усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин: увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Сердечные гликозиды: усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Добутамин снижает гипотензивный эффект диуретиков.

Альфа-адреноблокаторы и препараты с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект добутамина.

Леводопа: увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Линезолид: возможно выраженное повышение АД, что требует снижения начальной дозы препарата и последующего тщательного мониторинга состояния пациента.

Йобенгуан [1231]: при совместном применении действие йобенгуана [1231] может ослабляться, следует избегать совместного применения.

Атомоксетин: возможно усиление повышения АД.

Препараты, содержащие соли кальция: могут снижать эффект Добутамина.

Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ): Добутамин может снижать метаболизм данной группы препаратов.

Введение Добутамина больным сахарным диабетом может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения добутамином, при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания надо контролировать уровень глюкозы в крови.

Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым др. щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол, фуросемид, этакриновую кислоту (и её натриевую соль), гидрокортизон натрия сукцинат, цефазолин натрия, цефамандол натрия, цефалотин натрия, пенициллин G прокаин, гепарин (и его соли), фенитоин натрия, человеческий инсулин, диазепам, аминофиллин.

Одновременное применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия сопровождается более выраженными увеличением МОС, снижением ОПСС и давления наполнения желудочков, чем при раздельном применении препаратов.

Комбинированное назначение добутамина и допамина приводит к более значительным приросту АД (дозозависимый эффект допамина), увеличению почечного кровотока (стимуляция дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению или отсутствию изменений давления наполнения желудочков.

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают гипертензивный эффект добутамина. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами добутамина, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.

Добутамин снижает антигипертензивный эффект диуретиков.

Назначение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может привести к повышению потребления кислорода в миокарде, появлению болей в сердце и аритмий.

При совместном применении с галогенсодержащими ингаляционными анестетиками, следует учитывать, что галотан сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам симпатомиметиков.

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин и окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровоизлияния).

Применение добутамина у пациентов с сахарным диабетом может вызывать более высокую потребность в инсулине. Поэтому пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы.

Рекомендуется прекратить применение бета-адреноблокаторов и других антиангинальных препаратов, уменьшающих частоту сердечных сокращений (с постепенной отменой ранее назначенных препаратов) перед проведением стресс-эхокардиографии.

Фармацевтически несовместим со щелочными растворами (5% раствором натрия гидрокарбоната) или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфит или этанол; с аминофиллином, ацикловиром, бретилиумом, кальция хлоридом и глюконатом, uефамандола формиатом, натриевыми солями uефалотина, цефазолона, этакриновой кислотой, диазепамом, дигоксином, фуросемидом, гепарином и его солями, гидрокортизон натрия сукцинатом, человеческим инсулином, калия хлоридом, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

При применении Добутамина, как и любого адренергического препарата, следует мониторировать значения артериального давления (особенно систолического) и ЧСС, а также потенциально возможные нарушения ритма сердца. В случае их развития следует снизить дозу или временно прекратить приём препарата. При возможности также следует мониторировать давление заклинивания и минутный объем сердца.

Взрослые:

• Введение добутамина пациентам с сахарным диабетом может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения добутамином при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания надо контролировать уровень глюкозы в крови.
• Добутамин может провоцировать или усиливать проявления желудочковой эктопической активности. В редких случаях возможно развитие желудочковой тахикардии или фибрилляции, риск которой возрастает у пациентов с уже имеющимися трепетанием или фибрилляцей предсердий.
• Так как Добутамин ускоряет атриовентрикулярную проводимость, у пациентов с фибрилляцией предсердий может увеличиваться частота сокращений желудочков, поэтому у пациентов с данной патологией и частыми желудочковыми систолами должна быть предварительно проведена соответствующая коррекция данного состояния.
• Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. У пациентов с выраженным снижением эластичности стенки желудочков также может быть проблематично достичь заметного инотропного эффекта. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортальноrо стеноза.
• У пациентов, недавно принимавших бета-блокаторы, может наблюдаться незначительное сужение сосудов.
• При внутривенном введении добутамина, как и при парентеральном введении любого катехоламина, следует тщательно контролировать частоту и ритм сердечных сокращений, АД и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется ЭКГ­ мониторирование до момента получения стабильного ответа.
• Не рекомендуется применение добутамина при гиповолемическом шоке. Гиповолемия при необходимости назначения добутамина должна быть скорректирована.
• При приеме добутамина может наблюдаться ситуация, когда, несмотря на адекватные объемы наполнения желудочков и минутного объема сердца, АД не повышается или постепенно снижается. В этих случаях следует добавить к терапии препарат, сужающий периферические сосуды, такие как допамин или норэпинефрин.
• Следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови во время использования добутамина.
• Возможно развитие толерантности при длительном (более 72 часов) применении препарата.

Стресс-эхокардиография с Добутамином:

Ввиду потенциального риска развития тяжелых осложнений, стресс­ эхокардиографическое исследование должен проводить специалист с соответствующим опытом работы проведения нагрузочного теста именно с добутамином (см. раздел «Противопоказания, «С осторожностью»).

В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Риск разрыва связан с множеством факторов, в том числе с местом расположения зоны инфаркта и прошедшим после него временем. В очень редких случаях, у пациентов с инфарктом миокарда давностью 4-12 дней, на осмотре которых перед госпитализацией отмечали сниженную подвижность и уменьшение толщины внутренней стенки, разрыв перегородки или стенки сердца при проведении нагрузочного теста с добутамином заканчивался летальным исходом. Таким образом, пациенты с риском разрыва стенки сердца или перегородки, должны быть обязательно обследованы до проведения теста.

Состояния, при которых стресс-эхокардиография с добутамином должна быть остановлена, приведены в разделе «С осторожностью».

Детский возраст:

 У детей, по сравнению с взрослой популяцией, Добутамин оказывает сходный инотропный эффект, но обладает менее выраженным влиянием на периферическое сосудистое сопротивление. Повышение давления и развитие тахикардии в детской популяции отмечается чаще, а у детей младше 12 месяцев может также наблюдаться увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. При назначении Добутамина детям, врачу следует обязательно учитывать эти особенности фармакодинамики в этой возрастной группе.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.

Гlри применении препарата Добутел обязателен постоянный контроль показателей гемодинамики (частоты сердечных сокращений, артериального давления), диуреза, содержания калия в сыворотке крови.

При существенном увеличении частоты сердечных сокращений, необходимо уменьшение дозы препарата.

Если АД остаётся низким или продолжает снижаться во время введения препарата, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.

В случае хронической сердечной недостаточности возможно назначение периферических вазодиляторов.

Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приёме пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2-3 недели дозы симпатомиметиков должны быть снижены (до 10% от обычной дозы).

Не рекомендуется примененин препарата в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.

Возможно искажение результатов при определении хлорамфеникола методом ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография).

В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс­ эхокардиографии, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Добутамин в сочетании с допамином повышает АД увеличивает почечный кровоток, выведение ионов натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.

Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).

Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.

Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.

Прием с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) — к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, rуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Эргометрин,  эрготамин,  метилэргометрин,  окситоцин  увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии вплоть до  внутричерепного кровоизлияния. 

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Фармацевтическая несовместимость

Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилиумом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, цефамандола формиатом, цефалотин натрием, цефазолон натрием, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарин натрием, гидрогенкортизон натрий сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения препаратом, при изменении скорости инфузии и при прекращении введения надо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Добутамин может вступать в реакцию с методом анализа ВЭЖХ, в ходе которого используется хлорамфеникол.

В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс­эхокардиографического исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.

Исследования не проводились.

Не применимо с учетом показаний к применению и короткого периода полувыведения препарата.