В виде монопрепарата:

• Долутегравир: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг
• Тивикай: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

В комбинации с другими препаратами:

• Долутегравир + Рилпивирин
• Долутегравир + Ламивудин

Долутегравир ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным участком интегразы и блокируя этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), необходимой для цикла репликации ВИЧ.

Противовирусная активность in vitro

Значение ИК50 долутегравира для различных лабораторных штаммов с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) составило 0.5 нM, а при использовании клеток МТ-4 находилось в диапазоне 0.7-2 нМ. Аналогичное значение ИК50 наблюдалось для клинических изолятов без каких-либо существенных отличий между подтипами; на панели из 24 изолятов ВИЧ-1 филогенетических ветвей A, B, C, D, E, F и G и группы О среднее значение ИК50 составило 0.2 нM (диапазон 0.02-2.14). Среднее значение ИК50 для 3 изолятов ВИЧ-2 составило 0.18 нM (диапазон 0.09-0.61).

Противовирусная активность в комбинации с другими противовирусными препаратами Отсутствовал антагонизм в условиях in vitro при применении долутегравира и других антиретровирусных исследуемых препаратов: ставудина, абакавира, эфавиренза, невирапина, лопинавира, ампренавира, энфувиртида, маравирока и ралтегравира. Кроме того, не наблюдалось антагонизма адефовира к долутегравиру, а рибавирин не оказал заметного действия на активность долутегравира.

Влияние сыворотки человека

В 100% сыворотки крови человека, среднее значение кратности сдвига активности долутегравира составило 75, в результате чего ИК90 с поправкой на белок составило 0.064 мкг/мл.

Резистентность

Резистентность в условиях in vitro

Развитие резистентности in vitro изучали с помощью серийного пассажа. При использовании лабораторного штамма ВИЧ-1 III во время пассажа продолжительностью 112 дней полученные мутации развивались медленно, с заменами в положениях S153Y и F, что в результате привело к максимальному 4-кратному изменению чувствительности (диапазон 2-4). Селекции данные мутации отсутствовали у пациентов, принимавших долутегравир в клинических исследованиях. При использовании штамма NL432 были получены мутации E92Q (кратности изменения (КИ) 3) и G193E (КИ 3). Данные мутации были выделены у пациентов с ранее существовавшей резистентностью к ралтегравиру, получавших терапию долутегравиром (перечислены как вторичные мутации при приеме долутегравира).

В дальнейших экспериментах с селекцией, с использованием клинических изолятов подтипа В, обнаружена мутация R263K во всех пяти изолятах (после 20 недель и далее). В изолятах подтипа С (n = 2) и A/G (n = 2) замещение интегразы R263K было получено в одном изоляте, а G118R — в двух изолятах. Сообщалось о мутации R263K у двух отдельных пациентов с изолятами подтипа В и подтипа С, ранее получавших антиретровирусную терапию в программе клинических исследований и не получавших ингибиторы интегразы, но без влияния на чувствительность к долутегравиру in vitro. Мутация G118R снижает чувствительность к долутегравиру в сайт-направленных мутантах (КИ 10), но у пациентов, принимавших долутегравир в программе исследований фазы III она не обнаружена.

Первичные мутации к ралтегравиру/элвитегравиру (Q148H/R/K, N155H, Y143R/H/C, E92Q, T66I) не оказали влияние в условиях in vitro на чувствительность долутегравира в качестве одиночных мутаций. Когда мутации, указанные в качестве вторичных, связанных с ингибитором интегразы (для ралтегравира/элвитегравира), прибавляют к первичным мутациям (исключая Q148) в экспериментах с сайт-направленными мутациями, то чувствительность к долутегравиру не меняется (КИ < 2 по сравнению с вирусом дикого типа), за исключением случаев мутации Q148, когда в комбинации определенных вторичных мутаций кратность изменения составила 5-10 или более. Влияние мутаций Q148 (H/R/K) также проверено в экспериментах по пассажу с сайт- направленными мутациями. При серийном пассаже штамма NL432, начиная с сайт- направленных мутантов, содержащих мутации N155H или E92Q, не наблюдалось дальнейшей селекции резистентности (КИ осталась без изменений и находится около 1). В отличие от этого, при пассаже, начинающемся с мутантов, содержащих мутацию Q148H (КИ 1) наблюдались различные вторичные мутации с последующим увеличением КИ до показателя > 10.

Клинически значимое пороговое значение фенотипической резистентности (КИ в сравнении с вирусом дикого типа) не определен, более лучшим прогностическим фактором результата была генотипическая резистентность.

Анализ на чувствительность к долутегравиру проведен на семьсот пяти изолятах, резистентных к ралтегравиру, которые были получены от пациентов, принимавших ралтегравир. Долутегравир имеет КИ менее и равное 10 в отношении 94% из 705 клинических изолятов.

Резистентность в условиях in vivo

У ранее не получавших терапию пациентов, принимающих долутегравир + 2 НИОТ (нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы) в рамках исследований Фазы IIb и Фазы III, не наблюдалось развитие резистентности к классам ингибиторов интегразы или НИОТ (n = 1118, последующее наблюдение в течение 48-96 недель).

У пациентов, имеющих неудачный опыт предыдущих терапий, но не принимавших ранее ингибиторы интегразы (исследование SAILING), замены, связанные с приемом ингибиторов интегразы, имели место у 4 из 354 пациентов, получавших долутегравир (последующее наблюдение в течение 48 недель) в комбинации с назначенным исследователем режимом фоновой терапии (РФТ). Из указанных четырех пациентов у двоих была уникальная замена R263K в гене интегразы с максимальной КИ 1.93, у одного пациента была полиморфная замена интегразы V151V/I с максимальной КИ 0.92, и еще у одного пациента ранее существовали мутации интегразы, в связи с чем предполагается, что он ранее принимал ингибиторы интегразы или был инфицирован вирусом, резистентным к ингибиторам интегразы. Мутация R263K была также выявлена в условиях in vitro (см. выше).

При наличии резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы (исследование VIKING-3), следующие мутации были получены через 24 недели у 32 пациентов с неудачным опытом предыдущих терапий, установленном в соответствии с протоколом, и с парными генотипами (все получали долутегравир 50 мг два раза в сутки + оптимизированная фоновая терапия): L74L/M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K/A/T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1), S147G (n = 1), Q148H/K/R (n = 4), N155H (n = 1) и E157E/Q (n = 1). Возникающая во время лечения резистентность к ингибиторам интегразы, обычно, имела место у пациентов с мутацией Q148 в анамнезе (на исходном уровне или в анамнезе). У пяти других исследуемых пациентов был неудачный опыт предыдущих терапий, установленный между 24 и 48 неделями, 2 из этих 5 имели мутации, возникшие во время лечения. Наблюдались следующие возникающие при лечении мутации или их сочетания: L74I (n = 1), N155H (n = 2).

В исследовании VIKING-4 изучалось применение долутегравира (совместно с оптимизированной фоновой терапией) у 30 пациентов с первичной генотипической устойчивостью к ингибиторам интегразы на этапе скрининга. Мутации, наблюдаемые во время лечения, соответствовали мутациям в исследовании VIKING-3.

У педиатрических пациентов с предыдущей неудачной терапией, но не относящихся к классу интегразы, замена ингибитора интегразы G118R наблюдалась у 5/159 пациентов, получавших долутегравир в сочетании с выбранной исследователем фоновой схемой. Из этих пяти у 4 участников были дополнительные замены, связанные с интегразой, а именно: L74M, E138E / K, E92E / Q и T66I. У четырех из 5 участников с появляющимся G118R были фенотипические данные. Долутегравир FC (изменение в разы по сравнению с вирусом дикого типа) для этих четырех участников варьировало от 6 до 25 раз.

Тивикай показан в сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами для лечения взрослых, подростков и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в возрасте от 6 лет и старше и с массой тела не менее 14 кг.

• Повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата., перечисленных в разделе 6.1.
• Одновременное применение с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами белка-переносчика органических катионов 2 (OCT2), в частности, дофетилидом, пилсикаинидом или фампридином (также известен как дальфампридин).

Женщины с детородным потенциалом

• Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о потенциальном риске дефектов нервной трубки при приеме долутегравира (см. ниже), включая рассмотрение эффективных мер контрацепции.
• Если женщина планирует беременность, следует обсудить с пациенткой преимущества и риски продолжения лечения долутегравиром.

Беременность

• Имеющийся опыт наблюдения за исходами родов в Ботсване показывает небольшое увеличение дефектов нервной трубки; 7 случаев из 3591 родов (0,19%; 95% ДИ 0,09%, 0,40%) у матерей, принимавших схемы, содержащие долутегравир во время зачатия, по сравнению с 21 случаем в 19361 родах (0,11%: 95% ДИ 0,07%, 0,17%) женщинам подвергались схемам без долутегравира во время зачатия.
• Частота дефектов нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5 до 1 случая на 1000 живорождений (0,05-0,1%). Большинство дефектов нервной трубки возникают в течение первых 4 недель эмбрионального развития после зачатия (примерно через 6 недель после последней менструации). Если беременность подтверждается в первом триместре во время приема долутегравира, следует обсудить с пациенткой преимущества и риски продолжения приема долутегравира по сравнению с переходом на другую схему антиретровирусной терапии, принимая во внимание гестационный возраст и критический период развития дефекта нервной трубки.
• Данные, проанализированные из реестра антиретровирусных беременных, не указывают на повышенный риск серьезных врожденных дефектов у более чем 600 женщин, подвергшихся воздействию долутегравира во время беременности, но в настоящее время их недостаточно для снижения риска дефектов нервной трубки.
• В исследованиях репродуктивной токсичности животных не было выявлено никаких неблагоприятных последствий для развития, включая дефекты нервной трубки (см. Раздел 5.3). Было показано, что долутегравир проникает через плаценту у животных.
• Более 1000 исходов от воздействия во втором и третьем триместре беременности не указывают на повышенный риск фето/неонатальной токсичности. Долутегравир можно использовать во втором и третьем триместре беременности, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Лактация

• Долутегравир в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии долутегравира на новорожденных / младенцев.
• ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется ни при каких обстоятельствах кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Фертильность

• Нет данных о влиянии долутегравира на мужскую или женскую фертильность.
• Исследования на животных не показывают влияния долутегравира на мужскую или женскую фертильность (см. Раздел 5.3).

• Терапия препаратом Тивикай должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без документально подтвержденной или клинически подозреваемой резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы.

• Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг (одна таблетка) внутрь один раз в сутки.
• Пациенты данной группы должны принимать долутегравир два раза в сутки при одновременном применении с некоторыми лекарственными препаратами (например, эфавиренз, невирапин, типранавир/ритонавир, или рифампицин).
• Пожалуйста, обратитесь к разделу 4.5.

Пациенты, инфицированные ВИЧ-1 с резистентностью (документально подтвержденной или клинически подозреваемой) к препаратам класса ингибиторов интегразы

• Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг (одна таблетка) два раза в сутки.
• При наличии документально подтвержденной устойчивости, которая включает вторичные мутации Q148 + ≥2 в участках G140A/C/S, E138A/K/T, L74I, моделирование предполагает, что для пациентов с ограниченными вариантами лечения (менее 2 активных веществ) возможно рассмотреть увеличение дозы, вследствие их повышенной устойчивости к нескольким классам препаратов (см. раздел 5.2).
• Решение применять долутегравир у таких пациентов должно быть принято с учетом устойчивости к ингибиторам интегразы (см. раздел 5.1).

Подростки от 12 лет и старше, до 18 лет и весом не менее 20 кг.

• Рекомендуемая доза долутегравира составляет 50 мг один раз в сутки, инфицированных ВИЧ-1 без резистентности к ингибиторам интегразы.
• В качестве альтернативы, при желании, можно принимать 25 мг два раза в день (см. Раздел 5.2).
• Недостаточно данных для рекомендации по дозировке долутегравира у подростков с устойчивостью к ингибиторам интегразы.

Дети от 6 лет и старше, до 12 лет и весом не менее 14 кг.

• Рекомендуемую дозу долутегравира для детей (от 6 до 12 лет и массой тела не менее 14 кг), инфицированных ВИЧ-1 без резистентности к ингибиторам интегразы, определяют в зависимости от массы тела ребенка.
• Рекомендации по дозировке в зависимости от массы тела представлены в таблице 1 (см. Раздел 5.2).

Таблица 1. Рекомендации по дозировке для детей

В качестве альтернативы, при желании, доза может быть разделена поровну на 2 приема, при этом одна доза принимается утром, а другая — вечером (см. Таблицу 2 и раздел 5.2).

Таблица 2. Альтернативные педиатрические рекомендации по дозировке таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Недостаточно данных для рекомендации по дозировке долутегравира у детей с устойчивостью к ингибиторам интегразы.

Пропущенные дозы

• Если пациент пропустил очередной прием дозы препарата Тивикай, он должен принять пропущенную дозу как можно скорее, при условии, что время до следующего приема препарата составляет более 4 часов.
• Если время до следующей дозы составляет менее 4 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, а возобновить обычный режим приема препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Существует ограниченное количество данных по применению долутегравира у пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Отсутствуют доказательства того, что пожилым пациентам требуется коррекция дозы по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами (см. раздел 5.2).

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Не требуется коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени (классы А или В по шкале Чайльд-Пью).
• Отсутствуют данные по пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайльд- Пью), поэтому такие пациенты должны с осторожностью применять долутегравир (см. раздел 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью

• Не требуется коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени (с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин, не находящихся на диализе).
• Ограниченные данные доступны для пациентов, получающих лечение диализом, хотя в данной группе не ожидаются изменения в фармакокинетике (см. раздел 5.2).

Способ применения

• Препарат принимают внутрь.
• Препарат Тивикай можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел 5.2).
• При наличии устойчивости к ингибиторам интегразы, Тивикай следует принимать во время приема пищи для усиления интенсивности воздействия (особенно у пациентов с мутациями Q148) (см. раздел 5.2).
• Чтобы снизить риск удушья, пациенты не должны проглатывать более одной таблетки за раз, и, по возможности, детям с массой тела от 14 до 20 кг следует предпочтительно принимать диспергируемые таблетки.

Действие других лекарственных препаратов на фармакокинетику долутегравира

Следует избегать всех факторов, снижающих воздействие долутегравира, при наличии устойчивости к классу интегразы.

Долутегравир метаболизируется главным образом через UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGTIA3, UGT1A9, CYP3A4, P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP); таким образом, лекарственные препараты, индуцирующие данные ферменты могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и уменьшить терапевтическое действие долутегравира (см. таблицу 3). При одновременном приеме долутегравира и других лекарственных препаратов, ингибирующих указанные ферменты возможно увеличение концентрации долутегравира в плазме крови (см. таблицу 3).

Всасывание долутегравира уменьшается с помощью некоторых противокислотных препаратов (см. таблицу 3).

Действие долутегравира на фармакокинетику других лекарственных средств

В условиях in vivo долутегравир не оказывал влияния на мидазолам, показатель цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). На основании данных in vivo и/или in vitro, не ожидается влияние долутегравира на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами любого основного фермента или транспортера, таких как CYP3A4, CYP2C9 и P-gp (для дополнительной информации см. раздел 5.2).

В условиях in vitro долутегравир ингибировал почечный белок-транспортер органических анионов 2 (OCT2) и белок-транспортер экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE-1). В условиях in vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10-14% (секреторная фракция зависит от транспорта OCT2 и MATE-1). В условиях in vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных препаратов в плазме крови, выведение которых зависит от OCT2 и/или MATE-1 (например, фампридин [также известный как дальфампридин], метформин) (см. таблицу 3).

В условиях in vitro долутегравир ингибировал поглощение почками транспортеров органических анионов (ОАТ1) и ОАТ3. На основании отсутствия влияния на фармакокинетику в условиях in vivo ОАТ субстрата тенофовира, можно сделать вывод, что ингибирование OAT1 in vivo маловероятно. Ингибирование OAT3 не изучалось в условиях in vivo. Долутегравир может повысить концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, выведение которых зависит от OAT3.

Установленные и теоретические взаимодействия с отдельными антиретровирусными и другими лекарственными препаратами перечислены в таблице 3.

Таблица взаимодействия

Взаимодействия между долутегравиром и другими одновременно принимаемыми лекарственными препаратами, перечислены в таблице 3 (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔», площадь под кривой зависимости концентрации от времени как «AUC», максимальная наблюдаемая концентрация как «Сmах», концентрации в конце интервала дозирования – «Сτ»).

Таблица 3:  Лекарственные взаимодействия

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Несмотря на доказательства того, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, исключать этот риск полностью нельзя. Для предотвращения передачи инфекции следует соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными требованиями.

Резистентность к ингибиторам интегразы, имеющая особое значение

Решение о применении долутегравира при наличии резистентности к ингибиторам интегразы необходимо принимать с учетом того, что при этом значительно уменьшается активность долутегравира в отношении вирусных штаммов, несущих вторичные мутации Q148 + ≥2 в участках G140A/C/S, Е138А/К/Т, L74I. Степень, в которой долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к ингибиторам интегразы, остается неясной.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развития реакций гиперчувствительности при приеме долутегравира, которые характеризовались сыпью, системными нарушениями, а иногда дисфункцией органов, включая тяжелые реакции печени. При возникновении признаков или симптомов гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающуюся повышением печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллезные поражения, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, эозинофилию, ангионевротический отек) необходимо немедленно прекратить прием долутегравира и других лекарственных препаратов, предположительно способных вызвать подобные реакции. Следует контролировать клиническое состояние пациента, в том числе показатели печеночных аминотрансфераз и билирубина. Задержка прекращения лечения долутегравиром или другими лекарственными средствами, которые могли бы вызвать подобные реакции, после развития гиперчувствительности может привести к развитию угрожающей жизни аллергической реакции.

Синдром реактивации иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время приема комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены, которые могут вызвать серьезные клинические заболевания или ухудшение симптомов. Обычно, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с начала кАРТ. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Должна быть дана оценка любым симптомам воспаления и при необходимости назначено их лечение. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как Болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), возникающих при иммунной реактивации; однако, сообщаемое время их начала варьируется в достаточно широком диапазоне, и такие явления могут встречаться спустя много месяцев после начала лечения.

У некоторых пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С в начале терапии долутегравиром наблюдалось повышение биохимических показателей печени, соответствующих синдрому восстановления иммунитета. Рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями печени у пациентов с коинфекцией гепатитом В и/или С. С осторожностью следует начинать лечение долутегравиром у пациентов с коинфекцией гепатита В на начальном этапе проведения терапии гепатита В или для сохранения ее эффективности (обратитесь к протоколу лечения) (см. раздел 4.8).

Оппортунистические инфекции

Следует информировать пациентов о том, что долутегравир или любая другая антиретровирусная терапия не излечивают ВИЧ-инфекцию, у них все еще могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому, пациенты должны находиться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения заболеваний, связанных с ВИЧ.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

При наличии устойчивости к ингибиторам интегразы следует избегать факторов, которые снижают экспозицию долутегравира. К ним относятся совместное применение препаратов, снижающих экспозицию долутегравира (например, антацидные средства, содержащие магний/алюминий, пищевые добавки, содержащие железо и кальций, поливитамины и индуцирующие агенты, этравирин (без усиления ингибиторов протеазы), типранавир/ритонавир, рифампицин, зверобой и некоторые противоэпилептические препараты) (см. раздел 4.5).

Долутегравир повышает концентрацию метформина. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении одновременного приема долутегравира и метформина для поддержания контроля гликемии (см. раздел 4.5). Метформин выводится почками, поэтому важно контролировать функцию почек при одновременном приеме с долутегравиром. Данная комбинация может увеличить риск лактоацидоза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (стадия 3a, клиренс креатинина [КК] 45-59 мл/мин), поэтому рекомендуется ее назначать с осторожностью. Необходимо тщательно рассмотреть возможность снижения дозы метформина.

Остеонекроз

Хотя полагают, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, бисфосфанатов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или длительным приемом кАРТ. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность в суставах или затруднение в движениях.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем над болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Ламивудин и долутегравир

Схема приема двух препаратов: долутегравир 50 мг один раз в сутки и ламивудин 300 мг один раз в сутки, изучалась в двух крупных рандомизированных и слепых исследованиях, GEMINI 1 и GEMINI 2 (см. раздел 5.1). Данная схема подходит только для лечения ВИЧ-1-инфекции, при отсутствии известной или предполагаемой устойчивости к классу ингибиторов интегразы или ламивудину.

Вспомогательные вещества

Тивикай содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически «не содержит натрия».

Пациентов следует проинформировать о том, что во время терапии долутегравиром сообщалось об ощущениях головокружения. При оценке способности пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами следует учитывать его клиническое состояние, а также профиль нежелательных реакций долутегравира.