• Тигераза: раствор для ингаляций, 2.5 мг/2.5 мл
• Пульмозим: раствор для ингаляций, 2.5 мг/2.5 мл

Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях пациентов с муковисцидозом нарушает функцию внешнего дыхания и способствует обострению инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит большое количество внеклеточной ДНК – вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выраженно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакодинамические эффекты

Существует предположение, что большое количество гликопротеинов в мокроте агрегируют с образованием волокон «запутанной сети». Согласно исследованиям, большое количество ДНК, выделяемое нейтрофилами в гнойный секрет, значительно увеличивает вязкость секрета, возможно молекулы ДНК способствуют образованию этой «запутанной сети». Исследования на животных показали, что уменьшение вязкости мокроты способствует эффективности цилиарного транспорта в легких.

При исследовании in vitro, оценивалось воздействие препарата на вязкоупругие свойства мокроты, полученной от пациентов с муковисцидозом. Измерения проводились с помощью количественной вискозиметрии. Падение вязкоупругих характеристик мокроты носило дозозависимый характер в диапазоне от 1 до 20 мкг препарата на мл. Падение вязкоупругих характеристик мокроты более чем на 50 % было отмечено при концентрации препарата 2–4 мкг/мл. Аналогичная концентрация препарата наблюдалась спустя 15 минут в мокроте у пациентов с муковисцидозом, при введении 2,5 мг препарата.

Препарат Тигераза показан для симптоматической терапии в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у взрослых и детей в возрасте от 5 лет со значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40 % от нормы, с целью улучшения функции легких.

Гиперчувствительность к дорназе альфа или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Беременность

• Безопасность применения дорназы альфа при беременности не установлена.
• Доклинические исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных.
• Препарат Тигераза следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

• Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа при соблюдении рекомендованного режима дозирования, появления измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин ожидать не следует.
• Назначать препарат Тигераза кормящим матерям следует с осторожностью.
• У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно (в/в), были обнаружены низкие концентрации дорназы альфа в материнском молоке (<0,1 % от сывороточных концентраций).

Фертильность

• Данные о влиянии на мужскую и женскую фертильность отсутствуют.
• Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных.

Режим дозирования

• Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения.
• 2,5 мг дорназы альфа (в 1 ампуле – 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) один раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера.
• У некоторых пациентов старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.
• У большинства пациентов оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении суточной дозы дорназы альфа.
• Исследования, в которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких пропадает.
• Следовательно, пациентам следует рекомендовать ежедневное применение препарата без перерыва.
• Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки, на фоне приема препарата Тигераза.
• При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Тигераза его применение можно продолжать без какого-либо риска для пациента.

Дети

• Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 5 лет не установлены.
• Данные отсутствуют.

Способ применения

• Ингаляции препаратом Тигераза проводят с помощью джет-небулайзера многоразового использования с компрессором.
• Ультразвуковые небулайзеры не применяются, поскольку они могут инактивировать действующее вещество препарата или не обеспечивать необходимую степень распыления жидкости.
• Подробная инструкция по использованию небулайзера в разделе 6.6. в оригинале инструкции в формате PDF

Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.

Препарат Тигераза представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Тигераза или другого компонента смеси.

При терапии препаратом Тигераза необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента и стандартную физиотерапию.

После начала терапии препаратом Тигераза, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.

Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40 % от нормы не установлены.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия хлорида на 1 ампулу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Дети

Опыт применения дорназы альфа у детей в возрасте до 5 лет ограничен. Эффективность дорназы альфа у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.

Назначать препарат Тигераза детям в возрасте до 5 лет следует только в случае возможного улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей.

Данные о влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют.