• Ацверис, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• Солирис, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл
• Элизария, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту. Как следствие, полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов.

У пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз. У большинства пациентов с ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови составляет около 35 мкг/мл, что достаточно для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента. Назначение больным экулизумаба сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента.

У пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС) экулизумаб предотвращает неконтролируемую активацию комплемента и, как следствие, блокирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА). У всех пациентов с аГУС

концентрация экулизумаба в плазме крови порядка 50-100 мкг/мл достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента. У всех больных, получавших экулизумаб в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента.

У пациентов с рефрактерной генерализованной миастенией гравис (гМГ) неконтролируемая активация терминального компонента системы комплемента вызывает лизис, обусловленный мембраноатакующим комплексом (МАК), и связанное с компонентом С5а воспаление нервно-мышечных соединений (НМС), что приводит к нарушению нервно-мышечной передачи. Длительный приём экулизумаба приводит к немедленному, полному и устойчивому подавлению активности терминального компонента системы комплемента (концентрация экулизумаба в плазме крови ≥116 мкг/мл).

У пациентов с оптиконевромиелит-ассоциированными расстройствами (NMOSD — «NMO spectrum disorders» = ОНМАР) неконтролируемая активация терминального каскада комплемента, вызываемая аутоантителами к AQP4, приводит к образованию МАК и С5а­ зависимого воспаления, которое вызывает некроз астроцитов и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера, а также гибель окружающих олигодендроцитов и нейронов. Длительное применение экулизумаба сопровождается немедленным, полным и стабильным снижением активности терминального компонента системы комплемента (концентрация экулизумаба в плазме крови ≥116 мкг/мл).

Препарат АЦВЕРИС® показан к применению у взрослых и детей для лечения следующих заболеваний:

• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.
• Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).
• Препарат АЦВЕРИС® показан к применению у взрослых для лечения следующих заболеваний:
• Рефрактерная генерализованная миастения гравис (ГМГ) у пациентов с антителами к ацетилхолиновым рецепторам.
• Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР) у пациентов с положительным статусом антител к аквапорину 4 (AQP4) с рецидивирующим течением заболевания.

• Гиперчувствительность к экулизумабу, белкам хомячков или к любому из вспомогательных веществ.
• Период грудного вскармливания.
• Активная инфекция Neisseria meningitidis.
• Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).

С осторожностью

Учитывая механизм действия экулизумаба, он должен с осторожностью назначаться пациентам с:

• активными системными инфекциями;
• нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Беременность

• Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.
• В ходе исследований, проводившихся на огромном числе (менее 300) беременных женщин, принимавших экулизумаб, повышенного риска нарушений развития плода или фетально-неонатальной интоксикации зафиксировано не было.
• Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плацентарный барьер и, таким образом, экулизумаб потенциально может вызвать подавление активации терминальных компонентов системы комплемента в кровообращении плода.
• Решение о назначении препарата может быть принято врачом при осуществлении тщательного контроля за состоянием матери и плода только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

• Воздействие на находящихся на грудном вскармливании новорождённых/детей быть не должно, поскольку, по имеющимся ограниченным данным, экулизумаб не секретируется в грудное молоко.
• При назначении препарата необходимо оценить потенциальное негативное воздействие на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Женщины детородного возраста

• Результаты экспериментальных исследований не показали наличия признаков репродуктивной токсичности, однако генотоксичность экулизумаба и влияние на фертильность у животных не изучались.
• Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом АЦВЕРИС® и в течение 5 месяцев после его завершения.

Фертильность

• Специального исследования фертильности не проводилось.

• Препарат АЦВЕРИС не предназначен для внутривенного струйного или болюсного введения!
• Препарат АЦВЕРИС должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения пациентов с гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями.

Способ применения

• Внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 минут± 10 минут) для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.

Дозы

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (взрослые)

• Курс лечения для взрослых пациентов (≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.
• Начальный цикл: 600 мг препарата АЦВЕРИС внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 минут ±10 минут) 1 раз в неделю в течение 4 недель.
• Поддерживающая терапия: 900 мг препарата АЦВЕРИС внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 минут ±10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата АЦВЕРИС® каждые 14 ± 2 дней.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная генерализованная миастения гравис (ГМГ) и оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР)

Взрослые пациенты

• Курс лечения для взрослых пациентов ( ≥18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.
• Начальный цикл: 900 мг препарата АЦВЕРИС внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 минут ±10 минут) 1 раз в неделю в течение 4 недель.
• Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата АЦВЕРИС внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 минут ±10 минут) на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата АЦВЕРИС каждые 14 ± 2 дней.

Дети

• Для пациентов с аГУС моложе 18 лет доза препарата АЦВЕРИС® определяется в зависимости от веса ребенка и приведена в Таблице 1.
• Лечение педиатрических пациентов с ПНГ и аГУС весом> 40 кг проводится в соответствии с рекомендациями по дозированию экулизумаба для взрослых пациентов с соответствующими заболеваниями.

Таблица 1. Доза препарата АЦВЕРИС® в зависимости от веса ребенка для пациентов с аГУС моложе 18 лет.

• Препарат АЦВЕРИС® не был изучен при применении у пациентов с ПНГ и весом менее 40 кг. Выбор дозы препарата АЦВЕРИС® для данных пациентов основан на режиме дозирования экулизумаба для пациентов с аГУС и весом менее 40 кг. Препарат АЦВЕРИС® не изучался в клинических исследованиях у детей с рефрактерной ГМГ и ОНМАР.

Дополнительное введение препарата

• Для взрослых пациентов с аГУС и гМГ и ОНМАР и детей с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата АЦВЕРИС® в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы.
• Данные о дополнительной дозе приведены в Таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации о введение дополнительной дозы препарата АЦВЕРИС® в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы для взрослых пациентов с аГУС и гМГ и ОНМАР и детей с аГУС.

Контроль в процессе лечения

• В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом АЦВЕРИС®, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).
• При лечение рефрактерной ГМГ, по имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается к 12 неделе лечения препаратом АЦВЕРИС. Прекращение терапии следует рассматривать у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта на 12 неделе (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

• Препарата можно назначать пациентам старше 65 лет.
• Пожилым пациентам не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предостережений, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы пациентов ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

• Коррекции дозы препарата АЦВЕРИС® в данной группе пациентов не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

• Специальных исследований эффективности и безопасности экулизумаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью»).

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

• Не смешивать экулизумаб при внутривенном введении вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!
• Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), наберите все содержимое флакона/флаконов с экулизумабом и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.
• Разведите препарат АЦВЕРИС® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,45 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций. Конечный объем разведенного препарата АЦВЕРИС® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).
• Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается.
• Готовый раствор хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С.
• Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузий для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекций должна составлять 20-25 °С.
• Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата АЦВЕРИС необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света во время введения.
• После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата АЦВЕРИС общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов — для детей младше 12 лет.
• Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Ацверис, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Исследования взаимодействия не проводились. Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности.

Вследствие потенциального ингибирующего действия на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.

Длительное лечение внутривенным иммуноглобулином человека (IVIg) может влиять на эндосомальную рециркуляцию моноклональных антител, в том числе экулизумаба, неонатальными Fс-рецепторами и, соответственно, привести к снижению концентрации экулизумаба в сыворотке. При одновременном применении экулизумаба и IVIg лекарственное взаимодействие не изучалось.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат АЦВЕРИС допускается смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида, 0,45 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Применение препарата АЦВЕРИС® должно проводиться под наблюдением врача. Не вводить препарат внутривенно струйно!

Экулизумаб не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция:

механизм действия экулизумаба предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitides) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, Х. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом АЦВЕРИС. Пациентам, которым лечение препаратом АЦВЕРИС было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка А, С, У, W135 и В (если доступна). В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. Случаи серьезных или смертельных менингококковых инфекций были зарегистрированы у пациентов, получавших экулизумаб.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Вакцинация может активировать систему комплемента (см. раздел Иммунизация).

Другие системные инфекции

Механизм действия экулизумаба также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации потенциально серьёзных инфекций на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС®, а также их возможных признаках и симптомах.

Пациентам с активными системными инфекциями следует вводить препарат АЦВЕРИС® с осторожностью из-за его механизма действия. Экулизумаб блокирует активацию терминального комплемента; поэтому у пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьёзном инфицировании видами Neisseria (кроме N. meningitidis), включая распространённые гонококковые инфекции.

Лечащий врач также должен сообщить пациенту о способах профилактики гонореи.

Инфузионные реакции

Назначение препарата АЦВЕРИС® может вызывать инфузионные реакции, аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности (включая анафилактическую реакцию), хотя в течение 48 часов нарушения иммунной системы у пациентов, получавших экулизумаб, не отличались от нарушений иммунной системы у пациентов с ПНГ и аГУС, рефрактерной ГМГ, ОНМАР получавших лечение плацебо; это также показали и другие исследования, проведенные в отношении экулизумаба. В клинических исследованиях у пациентов, у которых не было ПНГ, аГУС, рефрактерной ГМГ или ОНМАР, отмечались инфузионные реакции, из-за которых пришлось прервать введение экулизумаба. У всех пациентов с инфузионными реакциями введение препарата АЦВЕРИС необходимо прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Иммуногенность

Низкий титр антител определялся у пациентов как на фоне лечения экулизумабом (3,4 %), так и при получении плацебо (4,8 %). У пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу в 3 случая из 100 (3 %).

В 1 случае из 100 (1 %) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление низкого титра нейтрализующих антител. В плацебо-контролируемом исследовании ни у одного (0/62) из пациентов с рефрактерной ГМГ, получавших экулизумаб, не было выявлено антител к препарату после 26-недельного активного лечения.

В плацебо-контролируемом исследовании ОНМАР у 2 из 96 (2 %) пациентов, получавших экулизумаб, были обнаружены антитела к лекарственному средству (АЛС) после исходной отметки. Оба пациента имели отрицательный статус нейтрализующих антител. Образцы с положительным статусом АЛС имели низкий титр и временный характер.

Корреляции между выработкой антител и клиническим ответом или нежелательными явлениями не наблюдалось.

Иммунизация

До начала терапии препаратом АЦВЕРИС® всем пациентам с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарем проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом АЦВЕРИС®, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов А, С, У, W135 и В (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты, которым лечение препаратом АЦВЕРИС®, было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с Национальным календарем прививок. Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов сопутствующих состояний, таких как гемолиз (ПНГ), ТМА (аГУС), или обострение МГ (рефрактерная ГМГ) или рецидив (ОНМАР).

Следовательно, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата АЦВЕРИС.

Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами

Рефрактерная ГМГ

При снижении доз или прекращении приема иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов.

Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства

При снижении дозы или отмене иммуносупрессивной терапии за пациентами должно вестись тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У пациентов с ПНГ на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС®, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частоты введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, для которых терапия препаратом АЦВЕРИС была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжелого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом АЦВЕРИС®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае трансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или ее снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС® должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии препаратом АЦВЕРИС® рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ > 50 % от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС®. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребенок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе — вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение препаратом АЦВЕРИС®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата АЦВЕРИС® являются: (1) любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и больше, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом АЦВЕРИС®; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом АЦВЕРИС®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом АЦВЕРИС®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС®, рекомендуется возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения рефрактерной гМГ:

Использование экулизумаба при лечение рефрактерной гМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших приём препарата АЦВЕРИС®, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения ОНМАР

Приём экулизумаба при лечении ОНМАР изучался только в условиях длительного применения препарата, а эффект отмены экулизумаба не был описан. Пациенты, прервавшие приём препарата АЦВЕРИС®, должны подвергаться тщательному мониторингу на наличие признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР. Оставшийся в шприце неиспользованный препарат не подлежит хранению и должен быть утилизирован, согласно местным требованиям.

Вспомогательные вещества

Содержание натрия

После разведения раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инъекций данное лекарственное средство содержит 0,4309 г натрия на 240 мл в максимальной дозе, что эквивалентно 21,55 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы в 2 г натрия для взрослого человека.

После разведения раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инъекций данное лекарственное средство содержит 0,2185 г натрия на 240 мл в максимальной дозе, что эквивалентно 10,92 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы в 2 г натрия для взрослого.

Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния экулизумаба, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.