• Земигло, таблетки 50 мг

Пероральный гипогликемический препарат, ингибитор дипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4), который повышает уровень активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), тем самым снижая концентрацию глюкозы в крови. ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к снижению образования глюкозы в печени. Инкретиновые гормоны быстро разрушаются под действием ДПП-4. Гемиглиптин селективно ингибирует активность ДПП-4, увеличивая продолжительность действия инкретиновых гормонов. Гемиглиптин демонстрирует в 3400 и 9500 раз более высокую селективность по отношению к ДПП-4, по сравнению с селективностью к ДПП-8 и ДПП-9, соответственно.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов с целью улучшения гликемического контроля (в качестве вспомогательной терапии в дополнение к диете и физическим нагрузкам).

Препарат может назначаться в монотерапии или в комбинации с метформином (у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при монотерапии метформином).

• Повышенная чувствительность к гемиглиптину и любым другим вспомогательным веществам препарата.
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности в анамнезе (например, ангионевротический отек, анафилаксия), связанные с приемом других ингибиторов ДПП-4 (см. раздел «Побочное действие»).
• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз.
• Сердечная недостаточность II-IV функционального класса (ФК) по классификации NУНА (Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов)
• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

• Нарушения функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
• Нарушение функции печени (влияние нарушения функции печени на фармакокинетику гемиглиптина не изучалось) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Сердечная недостаточность I ФК по классификации NУНА (см. раздел «Особые указания»).
• Панкреатит в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
• Пожилой возраст (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).

Беременность

Хорошо контролируемых исследований гемиглиптина у беременных женщин не проводилось, поэтому применение гемиглиптина во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Информация об экскреции гемиглиптина в грудное молоко у человека отсутствует. Исследования на животных показали, что гемиглиптин проникает в грудное молоко. Во время грудного вскармливания применение препарата Земигло противопоказано.

• Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
• Рекомендуемая доза препарата Земигло составляет 50 мг 1 раз в сутки.
• Максимальная доза — 50 мг в сутки.

В случае пропуска дозы ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

• Препарат Земигло следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью», «Особые указания»).
• Препарат Земигло можно назначать независимо от времени проведения гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

• Имеется ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с сердечной недостаточностью I функционального класса по классификации NУНА. Поэтому гемиглиптин следует с осторожностью применять у этой категории пациентов. Применение препарата Земигло противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NУНА (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пациентов с нарушением функции печени

• Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику гемиглиптина не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Земигло у этой категории пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Применение у пациентов пожилого возраста

• Контролируемые клинические исследования гемиглиптина не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста, чтобы определить различия по сравнению с более молодыми пациентами (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью»).

Применение у детей

• Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Гемиглиптин метаболизируется с участием изофермента СУРЗА4. Исследования in vitгo показали, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов СУР1А2, СУР2А6, СУР2В6, СУР2С9, СУР2С19, CYP2D6, CYP2El или СУРЗА4 и не является индуктором изоферментов СУР1А2, СУР2С8, СУР2С9, СУР2С19 или СУРЗА4. Поэтому маловероятно, что гемиглиптин будет взаимодействовать с другими препаратами, которые метаболизируются с участием данных изоферментов.

Исследования in vitгo также показали, что гемиглиптин не индуцирует Р-гликопротеин (P-gp), однако в высокой концентрации в небольшой степени ингибирует опосредованный транспорт P-gp. Поэтому маловероятно, что гемиглиптин в терапевтических концентрациях будет взаимодействовать с другими субстратами P-gp.

Влияние гемиглиптипа па другие лекарственные средства

В клинических исследованиях гемиглиптин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метформина и пиоглитазона, что указывает на низкую вероятность его лекарственного взаимодействия invivo с субстратами изоферментов СУР3А4, СУР2С8 катионов (ОСТ).

С метформином

Повторный совместный прием 50 мг гемиглиптина и 2000 мг метформина, являющегося субстратом OCT1 и ОСТ2, приводил к снижению Сmах метформина на 13 %, но не влиял на AUC метформина.

С пиоглитазоном

Повторный совместный прием 50 мг гемиглиптина и 30 мг пиоглитазона приводил к снижению AUC и Сmах пиоглитазона, являющегося субстратом изоферментов СУР2С8 и СУРЗА4, на 15 % и 17 %, соответственно. Однако данные показатели для активных метаболитов пиоглитазона не изменялись.

Влияние других лекарственных средств нa гемиглиптин

В клинических исследованиях метформин и пиоглитазон существенно не изменяли фармакокинетику гемиглиптина. Кетоконазол не оказывал существенного влияния на фармакокинетику гемиглиптина. Таким образом, сильные и умеренные ингибиторы изофермента СУРЗА4 не приводят к клинически значимым лекарственным взаимодействиям. Однако, рифампицин значительно уменьшал экспозицию гемиглиптина. Поэтому совместное применение с другими сильными индукторами изофермента СУРЗА4, включая рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифабутин, не рекомендуется.

С метформином

Повторный совместный прием 50 мг гемиглиптина и 2000 мг метформина, являющегося субстратом OCT1 и ОСТ2, существенно не влиял на фармакокинетику гемиглиптина.

С пиоглитазоном

Повторный совместный прием 50 мг гемиглиптина и 30 мг пиоглитазона, являющегося субстратом изоферментов СУР2С8 и СУРЗА4, существенно не влиял на фармакокинетику гемиглиптина.

С кетоконазолом

Повторный совместный прием с кетоконазолом, сильным ингибитором изофермента СУРЗА4, приводил к увеличению АUС гемиглиптина и его активного метаболита в 1,9 раза.

С рифампицином

Повторный совместный прием с рифампицином, сильным индуктором изофермента СУРЗА4, приводил к снижению AUC и Cmax гемиглиптина на 80 % и 59 %, соответственно. Сmах активного метаболита гемиглиптина существенно не изменялась, тогда как AUC уменьшалась на 41 %.

Сердечная недостаточность

Имеется ограниченный клинический опыт применения препарата Земигло у пациентов с сердечной недостаточностью I класса по классификации NУНА. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов. Применение препарата Земигло противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации NУНА.

Нарушения функции почек

Препарат Земигло следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (см. разделы «Фармакокинетика», «С осторожностью», «Способ применения и дозы»).

Острый панкреатит

В клинических исследованиях гемиглиптина не сообщалось о развитии острого панкреатита, связанного с приемом гемиглиптина. Однако имеются сообщения о развитии случаев острого панкреатита у пациентов, принимавших другие ингибиторы ДПП-4.

Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита, таких как стойкая сильная боль в животе.

При подозрении на панкреатит прием гемиглиптина должен быть отменен, и его прием возобновлять не следует.

При применении препарата Земигло у пациентов c панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность (см. раздел «С осторожностью»)

Вспомогательные вещества

В состав оболочки таблетки входит краситель Sunset Yellow FCF, который может вызывать аллергические реакции.

Учитывая возможное развитие гипогликемии при применении препарата Земигло, во время его приема пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.