• Коапровель: таблетки, покрытые пленочной оболочкой (12,5 мг+150 мг, 12,5 мг + 300 мг)

Смотри в отдельных инструкциях к каждому препарату:

• Гидрохлортиазид
• Ирбесартан

Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная гипотензивная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам препарата, к любому из вспомогательных веществ препарата Коапровель® (см. раздел «Состав») или к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является сульфонамидным производным).
• Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела).
• Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).
• Тяжелое нарушение функции печени, билиарный цирроз, холестаз.
• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

• При стенозе митрального или аортального клапана, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП).
• При гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения Ад, см. раздел «Особые указания»).
• У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двухсторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «Особые указания»).
• При ишемической болезни сердца и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга, вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении Ад).
• При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (риск увеличения азотемии, повышения концентрации мочевой кислоты в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана).
• После трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения).
• При печеночной недостаточности всех степеней тяжести или при прогрессирующих заболеваниях печени (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, так  как  даже
• Незначительные нарушения водно­электролитного баланса у таких пациентов могут спровоцировать печеночную кому).
• При сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах).
• При подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации солей мочевой кислоты в крови).
• При гиперкалиемии, одновременном приеме калийсберегающих препаратов и/или содержащих калий заменителей соли (риск развития гиперкалиемии).
• При системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, так как имеются сообщения  об  обострении  или усугублении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков).
• При одновременном приеме других гипотензивных препаратов (возможность потенцирования их антигипертензивного действия).
• При симпатэктомии (риск усиления антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида).
• При применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как, по сравнению с монотерапией, при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и изменений функции почек (см. раздел «Особые указания»).
• При аллергических реакциях на пенициллины и сульфаниламиды в анамнезе, являющихся факторами риска развития идиосинкразической реакции, наблюдавшейся при приеме сульфаниламидов или производных сульфонамида, проявляющейся в виде острой закрытоугольной глаукомы и/или острой миопии (см. раздел «Особые указания», подраздел «Острая миопия и вторичная закрыто угольная
• острая глаукома»).
• У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза

Беременность

Опыт по применению препарата Коапровель@при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, препарат Коапровель®, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

При диагностировании беременности во время лечения препаратом Коапровель@следует, как можно скорее, прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко; гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию. Препарат Коапровель® противопоказан к применению в течение всего периода грудного вскармливания из-за потенциального риска для грудного ребенка. Поэтому, после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка, следует прекратить или грудное вскармливание, или прием препарата Коапровель®.

• Внутрь, один раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
• Препарат Коапровель® должен применяться у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или rидрохлоротиазидом в монотерапии.
  • Ирбесартан 150 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 12,5 мг+150 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется монотерапией rидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг/сутки.
  • Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 12,5 мг+300 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Коапровель® 12,5 мг+150 мг.
  • Ирбесартан 300 мг + гидрохлоротиазид 25 мг (1 таблетка препарата Коапровель® 25 мг+300 мг или 2 таблетки препарата Коапровель® 12,5 мг+150 мг) рекомендуется к применению пациентам, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель® 12,5 мг+300 мг.
• Максимальная суточная доза — 300 мг ирбесартана + 25 мг гидрохлоротиазида (2 таблетки препарата Коапровель® 12,5 мг+150 мг или таблетка препарата Коапровель®25 мг+300мг).
• Если не удается достичь целевых значений АД при монотерапии препаратом Коапровель, то к его приему можно добавить прием других гипотензивных лекарственных средств (например, бета­ адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевых каналов длительного действия).

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки до 18 лет

• Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

• Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении препарата следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Коапровель® противопоказано.

Пациенты с гиповолемией

• У пациентов с выраженными гиповолемией и/или rипонатриемией, например, у пациентов, получающих интенсивную диуретическую терапию, rиповолемия и rипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Коапровель®.

• По гидрохлортиазиду: см. в отдельной инструкции к препарату Гидрохлортиазид
• По зофеноприлу: см. в отдельной инструкции к препарату Ирбесартан

Немеланомный рак кожи и рак губы

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании было зафиксировано повышение риска развития немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлортиазида. Гидрохлортиазид обладает фотосенсибилизирующим действием, что может являться причиной развития немеланомного рака кожи и губы. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, необходимо проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи и губы и необходимости регулярного осмотра кожи на предмет появления каких-либо новых изменений, а также изменений уже существующих. При обнаружении любых подозрительных поражений кожи пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая: фототипы кожи I и II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи вызванных солнечным или ультрафиолетовым излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием. Пациентам следует рекомендовать применять меры по профилактике развития рака кожи, такие как ограничение времени пребывания на солнце и под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также применять соответствующие солнцезащитные средства во время пребывания на солнце. Любые подозрительные повреждения кожи должны быть незамедлительно исследованы, включая гистологическое исследование материала, полученного путем биопсии ткани в месте повреждения. Также может возникнуть необходимость пересмотра решения о применении гидрохлоротиазида у пациентов, ранее имевших немеланомный рак кожи и рак губы.

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией

Применение препарата Коапровель редко сопровождается чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без других факторов риска для развития чрезмерного снижения АД. Чрезмерное снижение АД, сопровождающееся клинической симптоматикой, может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией. Гиповолемия и/или гипонатиемия должны быть скорректированы до начала приема препарата Коапровель. Тиазидные диуретики могут потенцировать действие других гипотензивных средств (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушения функции почек

Применение препарата Коапровель противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с нарушениями функции почек возможно увеличение азотемии, связанное с содержанием в составе препарата гидрохлортиазида. Нет клинических данных относительно применения препарата у пациентов, недавно перенесших пересадку почки. При приеме препарата Коапровель у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. При прогрессировании почечной недостаточности следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии диуретиками.

Нарушения функции печени

Препарат Коапровель должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитгого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Нет опыта клинического применения препарата Коапровель® у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения водно-электролитного баланса и метаболические нарушения

Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков в монотерапии, особенно в высоких дозах, возможно развитие гипокалиемии, одновременный прием ирбесартана может уменьшать гипокалиемию, вызываемую гидрохлортиазидом. Наоборот, ирбесартан, входящий в состав препарата Коапровель, может способствовать развитию гиперкалиемии, особенно при наличии почечной недостаточности, сердечной недостаточности, сахарного диабета. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови у пациентов группы риска. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли должны с осторожностью применяться вместе с препаратом Коапровель (см.  раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дефицит  хлоридов  обычно  бывает незначительным и, как правило, не требует лечения.

Тиазиды снижают выведение кальция через почки и вызывают непостоянное и незначительное увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Развитие клинически значимой гиперкальциемии может указывать на возможное наличие у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Тиазиды увеличивают выведение ионов магния почками, что может привести к развитию гипомагниемии.

При лечении тиазидными диуретиками может увеличиться потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом и возможна манифестация латентного сахарного диабета. Лечение тиазидными диуретиками связано с увеличением концентраций холестерина и триглицеридов в крови, однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Коапровель, практически не влияет на концентрации холестерина и триглицеридов в крови.

При терапии тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может наблюдаться гиперурикемия или обострение течения подагры. Пациентам с риском развития нарушений водно-электролитного баланса и метаболических нарушений может потребоваться мониторинг лабораторных показателей.

Гипогликемия

Препарат Коапровель может вызывать развитие гипогликемии, особенно у пациентов, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или усугублении течения системной красной волчанки при приеме тиазидных диуретиков.

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлортиазида были зарегистрированы тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале заболевания

симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на острый респираторный дистресс-синдром следует отменить препарат Коапровель и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид нельзя назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый респираторный дистресс-синдром после приема гидрохлортизида или другого тиазидного диуретика.

Хориоидальный выпот/острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлортиазид, входящий в состав препарата Коапровель, является сульфонамидом. Сульфаниламиды или производные сульфонамида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой миопии и острому  приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлортиазидом.  При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлортиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическне реакции на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Коапровель с ингибиторами АПФ или алискиреном

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Коапровель с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, так как по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек. Применение препарата Коапровель в комбинации с алимкиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью ( КФ< 60 мл/мин/1,73 м² поверхности тела) (см.  разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

 Применение препарата Коапровель в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и не рекомендуется у других пациентов.

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС

Как следствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией ночек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек, пациенты с хронической сердечной недостаточностью lll и IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, сопровождалось олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко развитием острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА ll, включая препарат Коапровель.

Пациенты после симпатэктомии

У пациентов после симпатэктомии может усиливаться антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.

Стеноз устья аорты и стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при применении у таких пациентов вазодилататоров, включая препарат Коапровель.

Первичный гиперальдостеронизм

Применение препарата Коапровель® нецелесообразно, так как такие пациенты обычно не реагируют на гипотензивные препараты, влияющие на РААС.

Антидопинговый тест

При применении препарата Коапровельх возможен положительный результат при проведении допинг-контроля (за счет входящего в препарат гидрохлоротиазида).

Пациенты с отягощенным аллергическим анамнезом или бронхиальной астмой

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с  отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.

Влияние на лабораторные показатели

В связи с наличием гндрохлоротиазида возможно влияние препарата Коапровель на лабораторные показатели функции паращитовидных желез.

Псориаз

У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции, рекомендуется прекратить прием препарата.  Если  повторное  лечение диуретиками неизбежно, рекомендуется защитить участки кожи, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Препарат Коапровель содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо­галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат Коапровель.

Влияние препарата Коапровель® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако, исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Коапровель® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т. п.). Однако при занятии потенциально опасными видами деятельности следует соблюдать осторожность (по причине возможности развития головокружения, слабости и в связи с этим снижения внимания и замедления скорости психомоторных реакций, см. раздел «Побочное действие»).