• Небилонг Н, таблетки, 12.5 мг+5 мг

Смотри в отдельных инструкциях к каждому препарату:

• Гидрохлортиазид
• Небиволол

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия и у которых достигнут адекватный контроль артериального давления на фоне применения монопрепаратов гидрохлоротиазида и небиволола).

• повышенная чувствительность к небивололу, другим бета-адреноблокаторам, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
• нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведения инотропной терапии);
• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)
• тяжелые нарушения периферического кровообрашения (перемежающаяся хромота, синдром Рейне);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или гmокозо-галактозная мальсорбция (препарат содержит лактозу);
• одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
• гиповолемия;
• анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• беременность, период грудного вскармливания.
• бронхоспазм или бронхиальная астма (в анамнезе).

С осторожностью:

Небиволол

Нарушения функции почек, легкие и умеренные нарушения функции печени, сахарный диабет, гипертиреоз, отягощенный аллергологический анамнез (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление аллергических реакций и снижение ответа на адреналин), псориаз, атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардии Принцметала, ХОБЛ, пожилой возраст (старше 65 лет), нарушения периферического кровообрашения.

Гидрохлоротиазид

С осторожностью: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, у пациентов с ишемической болезнью сердца, цирроз печени (риск развития гипомагниемии), у пациентов пожилого возраста, при одновременном приеме сердечных гликозидов, прогресссирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы), острая миопия, вторичная острая закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, системная красная волчанка, нарушения функции почек.

Препарат Небилонг Н не рекомендуется применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны использовать надежные методы контрацепции. В случае подтверждения факта беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других гипотензивных препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Из-за риска неблагоприятного воздействия небиволола и гидрохлоротиазида на плод рекомендуется избегать зачатия женщинам, которых невозможно перевести на другое лечение артериальной гипертензии.

Беременность

Небиволол

При беременности препарат применяют только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых 3 суток после родоразрешения.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах беременности препарат может применяться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превытпает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Существует опасность развития желтухи плода или новорожденных, тромбоцитопении и других последствий.

Период грудного вскармливания

Небиволол

Исследования на животных показали, что небиволол вьщеляется с молоком лактирующих животных. Нет данных о выделении небиволола в грудное молоко. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в особенности липофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или иной степени проникают в грудное молоко. Поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием препарата в приод лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко; поэтому, если применение препарата является абсолютно необходимым в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

• Внутрь, желательно принимать в одно и то же время, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
• В начале терапии следует принимать по 1 таблетке в сутки.
• При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 2 недели дозу можно увеличить до 2-х таблеток.
• Максимальная суточная доза — 2 таблетки в сутки.

Небиволол

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола с флоктафенином, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск возникновения желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и  удлинение времени проведения через атриовентрикулярный узел.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и АV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приема небиволола.

При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведения через атриовентрикулярный узел.

Одновременное применение небиволола и средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости. Небиволол не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина.

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

 При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют фармакологическую активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышается его концентрация в плазме крови, что может приводить к повышению риска появления выраженной брадикардии и нежелательных явлений. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).

Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный приём этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые комбинации

• С препаратами лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
• Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
• Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) — выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.
• Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия — гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

• Салицилаты — при приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
• — Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсулъфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетаксерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
• НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) — могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек:

• I А класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
• III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, дофетилид) и соталол;
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сулытирид, амисулытрид, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
• сердечные гликозиды (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков), могут усиливать токсичность сердечных гликозидов
• недеполяризирующие миорелаксанты (их эффект может усиливаться)
• метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванной гидрохлоротиазидом.
• амантадин (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности)
• прессорные амины (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)) — снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
• гипотензивные средства (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы)
• гипогликемические средствами для приема внутрь и инсулин (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия), может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
• лекарственные средства, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
• одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
• сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.
• этанол, барбитураты и средствами для общей анестезии, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.
• соли кальция, витамин D — риск развития гиперкальциемии. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
• антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.
• метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении.
• карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.
• анксиолитики и снотворные средства — усиление антигипертензивного действия
• противогрибковые средства — повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В, Сmах флуконозола повышается.
• тeoфиллин — увеличение риска гипокалиемии
• йодсодержащие контрастные вещества — при дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Фармакокинетические взаимодействия

• колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлортиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно.
• цитостатические средства, например, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил: увеличивается миоелоподавляющее действие за счет за счет замедления выведения из организма.

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).

При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 60-80 уд/мин., при нагрузке- не более 110 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить или отменить препарат, если ЧСС менее 50-55 уд/мин. (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у следующих групп пациентов:

• с нарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов;
• с атриовентрикулярной блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторы отрицательно влияют на время проведения импульса;
• со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованной альфа­-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергические антагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов.

Поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии, вызванные (например, тахикардию, ощущение сердцебиения) применением гипогликемических средств. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.

Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у пациентов с сахарным диабетом).

Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку возможно усиление бронхоспазма.

Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов. На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. При решении вопроса о применении препарата Небилонг Н пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.

Особое внимание требуется в случаях проведения хирургического вмешательства под общей анестезией у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Таким пациентам следует отменить Небилонг Н за 24 часа до оперативного вмешательства, предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Небилонг Н. В качестве средства для общей анестезии следует выбрать препарат с минимальным отрицательным инотропным действием. Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызывают угнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

При указаниях в анамнезе на анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, особенно при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение препаратом Небилонг Н (за счет содержания в нем небиволола) может повышать риск возникновения аллергических. реакций и способствовать развитию резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять Небилонг Н до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо контролировать АД. Рекомендуется прекратить терапию препаратом Небилонг Н при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (за счет содержания в нем небиволола).

В период терапии препаратом Небилонг Н необходимо контролировать показатели кислотно-основного состояния и содержание электролитов (калия, натрия, кальция).

При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени; в случае сильной рвоты или при появлении признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как сухость слизистой оболочки полости, чувство жажды, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемии можно избежать применением калийсодержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или кортикостероидными препаратами.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния почками; это может привести к гипомагниемии.

При сниженной функции почек необходим контроль клиренса креатинина (особенно у пожилых пациентов (старше 65 лет)). У таких пациентов препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии, следует взвесить возможность отмены препарата.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды применяют с осторожностью, поскольку небольшое нарушение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза применение препарата требует особой осторожности.

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентно протекающем сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в коррекции дозы гипогликемических средств.

Есть данные о том, что тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать обострение течения системной красной волчанки или волчаночноподобные реакции. Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушением метаболизма мочевой кислоты.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития обострения подагры. В этом случае дозу препарата Небилонr Н следует подбирать индивидуально под контролем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция почками и приводить к преходящему умеренному повышению содержания кальция в сыворотке крови в отсутствие установленного нарушения кальциевого метаболизма.

Выраженная гиперкальциемия может быть доказательством имеющегося у пациента гиперпаратиреоза. Прием тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желез.

Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы (за счет гидрохлоротиазида).

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется приостановить лечение. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце.

Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Во время терапии препаратом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние препарата Небилонг Н на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение и сонливость, в период лечения необходимо препаратом соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.