Набор, состоящий из двух лекарственных препаратов по отдельности (не в комбинации): гозоглиптина и метформина.
Торговые наименования и формы выпуска
- Сатерекс Мет, таблетки покрытые пленочной оболочкой (30 мг и 500 мг; 30 мг и 1000 мг)
Механизм действия
Гозоглиптин:
является активным, высоко селективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2).
Ингибируя активность ДПП-4, гозоглиптин повышает концентрацию синтезируемых в кишечнике гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Увеличение концентрации ГПП-1 и ГИП вызывает повышение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к повышению синтеза и секреции инсулина. Повышение концентрации ГПП-1 вызывает повышение чувствительности альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной секреции глюкагона во время еды вызывает уменьшение инсулинорезистентности. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина, обусловленное повышением концентрации ГПП- 1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови. У пациентов с СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликированного гемоглобина (НbА1с) и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи.
Метформин:
снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрации общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями) в комбинации с метформином в качестве стартовой терапии или в случае, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к гозоглиптину, метформину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
- Сахарный диабет 1 типа.
- Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома.
- Лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе).
- Почечная недостаточность тяжелой степени или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- Печеночная недостаточность, нарушение функции печени.
- Острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок.
- Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
- Обширные хирургические операции, травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»).
- Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
- Возраст до 18 лет (в связи отсутствием данных ло эффективности и безопасности).
С осторожностью
Гозоглиптин
- у пациентов с панкреатитом в анамнезе;
- у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести.
Метформин
- у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
- у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатина 30-59 мл/мин).
Применение при беременности и в период лактации
Гозоглиптин
В экспериментальных доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые у человека, гозоглиптин не вызывал нарушения фертильности, эмбриогенеза и не оказывал тератогенного действия на плод. Клинические исследования безопасности гозоглиптина у беременных не проводились. В связи с отсутствием данных по безопасности применение гозоглиптина во время беременности противопоказано.
Поскольку неизвестно, проникает ли гозоглиптин в грудное молоко у человека, применение гозоглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.
Метформин
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при СД2, препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме снижения риска возникновения пороков развития плода. Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Способ применения и дозы
- Внутрь.
- Препарат гозоглиптина может приниматься независимо от приема пищи, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая.
- Препарат метформина принимают во время или после приема пищи.
Режим дозирования
- Рекомендуемая доза препарата гозоглиптина составляет 30 мг 1 раз в сутки внутрь (вечером).
- Рекомендуемая доза препарата метформина (500 мг или 1000 мг) 2 раза в сутки внутрь (утром и в обед).
- Режим дозирования метформина должен подбираться исходя из рекомендованных доз для данного лекарственного препарата.
- Во время лечения препаратом Сатерекс®Мет необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови.
Рекомендации в случае пропуска препарата Гозоглиптин
- В случае пропуска приема гозоглиптина, обычную дозу следует принять как можно быстрее после обнаружения факта пропуска. Недопустим прием двойной дозы гозоглиптина.
Применение в особых клинических группах пациентов
У детей и подростков до 18 лет
- Безопасность и эффективность препарата Сатерекс®Мет у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста
Гозоглиптин
- Не требуется коррекции дозы гозоглиптина у пожилых пациентов.
Метформин
- Из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раза в год).
У пациентов с нарушением функции печени
Гозоглиптин
- Поскольку опыт применения гозоглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен, препарат не рекомендуется применять при повышении АЛТ или АСТ>2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
У пациентов с нарушением функции почек
Гозоглиптин
- У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы гозоглиптина не требуется.
- Препарат гозоглиптин не рекомендуется применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести ввиду ограниченного опыта применения у данной группы пациентов.
Метформин
- Может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
- Пациенты с клиренсом креатинина 30-59 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
- Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема.
- Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев).
- Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) | Дополнительные сведения |
| 60-89 | 2000 мг | В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина |
| 45-59 | 2000 мг | Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы |
| 30-44 | 1000 мг | |
| <30 | — | Применение метформина противопоказано |
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат Сатерекс®Мет содержит гозоглиптин и метформин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности.
Гозоглиптин
Обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия.
Поскольку гозоглиптин не является субстратом микросомальных ферментов печени, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие гозоглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторам индукторами микросомальных ферментов печени, маловероятно.
Клинически значимого взаимодействия гозоглиптина с препаратами, наиболее часто применяемыми при лечении СД2, не установлено.
Совместное применение гозоглиптина с инсулином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами и другими гипогликемическими препаратами, за исключением метформина, не изучено.
Метформин
Противопоказанные комбинации:
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина необходимо прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, функция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации:
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
- недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
- печеночной недостаточности.
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие осторожности:
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения ее прекращения требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
Назначаемые в виде инъекций бета-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Cmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Стах.
Транспортеры органических катионов (ОСТ)
Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:
- ингибиторами OCT1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
- индукторами OCT1 (рифампицин) может увеличить абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
- ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.
Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия.
Особые указания
Гозоглиптин
Применение гозоглиптина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза противопоказано.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой степени тяжести уменьшения дозы не требуется. В связи с возможностью увеличения концентрации гозоглиптина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, рекомендуется с осторожностью применять препарат у данных пациентов. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности ввиду ограниченного опыта применения у данной группы пациентов.
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с выраженным нарушением функции печени (АЛТ или АСТ> 2,5 раза выше ВГН) в связи с ограниченным опытом применения гозоглиптина у данной категории пациентов.
Метформин
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 ч после хирургической операции или возобновления приема пищи при условии, что функция почек была обследована и признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина:
- не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
- каждые 3-6 месяцев у пациентов с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин;
- каждые 3 месяца у пациентов с клиренсом креатинина 30-44 мл/мин;
В случае клиренса креатинина менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным употреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата Сатерекс®мет на способность управлять транспортными средствами работать с механизмами не установлено, однако во время приема препарата Сатерекс®Мет необходимо учитывать риск развития гипогликемии. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Информация для данной статьи взята из инструкции к препарату Сатерекс Мет