• НовоМикс 30 Пенфилл, суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• НовоМикс 30 ФлексПен, суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• РинФаст Микс 30, суспензия для подкожного введения, 100 ЕД/мл

Препарат представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30 % аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70 % аналога инсулина средней продолжительности действия). Действующим веществом препарата РинФаст Микс 30 является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Escherichia coli.

Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину на основании показателей молярности.

Снижение концентрации глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.

После подкожного введения инсулина аспарт двухфазного 30 эффект развивается в течение 10-20 минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, которые получали инсулин аспарт двухфазный 30 и двухфазный человеческий инсулин 30 2 раза в сутки перед завтраком и ужином было показано, что инсулин аспарт двухфазный 30 сильнее снижает постпрандиальную концентрацию глюкозы крови (после завтрака и ужина).

• Сахарный диабет.

• Гиперчувствительность к инсулину аспарт или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования инсулина аспарт двухфазного 30 у них не проводились.

Клинический опыт применения инсулина аспарт двухфазного 30 при беременности ограничен.

Беременность

Исследования по применению инсулина аспарт двухфазного 30 у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин — 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.

В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания инсулин аспарт двухфазный 30 может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата РинФаст Микс 30.

• Препарат РинФаст Микс 30 предназначен для подкожного введения.
• Нельзя вводить препарат РинФаст Микс 30 внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии.
• Следует также избегать внутримышечного введения препарата РинФаст Микс 30.
• Нельзя использовать препарат РинФаст Микс 30 для подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.

Способ применения

• Препарат РинФаст Микс 30 следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желании препарат можно вводить в область плеча или ягодицы.
• Следует постоянно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).
• Как и при применении любых других препаратов инсулина, продолжительность действия препарата РинФаст Микс 30 зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
• По сравнению с двухфазным человеческим инсулином, препарат РинФаст Микс 30 начинает действовать быстрее, поэтому его следует вводить непосредственно перед приемом пищи.
• При необходимости можно вводить препарат РинФаст Микс 30 вскоре после приема пищи.

Подбор дозы

• Доза препарата РинФаст Микс 30 определяется лечащим врачом индивидуально в каждом конкретном случае в соответствии с потребностями пациента.
• Для достижения оптимального уровня гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата.
• Пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат РинФаст Микс 30 можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами.

Начало терапии

• Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза препарата РинФаст Микс 30 составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином.
• Также допускается введение 12 ЕД препарата РинФаст Микс 30 1 раз в сутки вечером (перед ужином).

Перевод пациента с других препаратов инсулина

• При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на препарат РинФаст Микс 30 следует начинать с той же дозы и режима введения.
• Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата).
• Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели использования нового препарата.

Интенсификация терапии

• Усилить терапию препаратом РинФаст Микс 30 можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двухкратную.
• Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение препарата РинФаст Микс 30 2 раза в сутки, разделив дозу на две равные части-утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином).
• Переход на применение препарата РинФаст Микс 30 3 раза в сутки возможен, если разделить утреннюю дозу на две равные части и вводить эти две части утром и в обед (трёхкратная суточная доза).

Коррекция дозы

• Для корректировки дозы препарата РинФаст Микс 30 используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней.
• Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи.
• Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения НbА1с.
• Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия.
• Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания.
• Для коррекции дозы препарата РинФаст Микс 30 рекомендуется использовать приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы:

Применение в комбинации с агонистами рГПП-1

• Применение препарата РинФаст Микс 30 в комбинации с агонистами рГПП-1 может приводить к снижению потребности в инсулине.
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с НbА1с менее 8 %, получающих препарат РинФаст Микс 30, при добавлении агониста рГПП-1 рекомендуется снижение дозы препарата РинФаст Микс 30 на 20 % для уменьшения риска развития гипогликемии.
• У пациентов с НbА1с выше 8 % при применении препарата РинФаст Микс 30 в комбинации с агонистом рГПП-1 возможность снижения дозы препарата следует рассматривать индивидуально.
• Впоследствии дозу препарата также следует корректировать индивидуально.

Инструкция по введению препарата, применению картриджа и шприц-ручки смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

• Как всегда при применении препаратов инсулина, у пациентов особых групп следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты пожилого и старческого возраста:

• Препарат РинФаст Микс 30 может применяться у пациентов пожилого возраста, однако опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени:

• У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.

Дети до 18 лет:

• Препарат РинФаст Микс 30 может применяться для лечения детей и подростков в возрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно применение предварительно смешанного инсулина.
• Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6 — 9 лет (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, агонисты рГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета­ адреноблокаторы, бромкриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол,  мебендазол,  пиридоксин, теофиллин,  циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат РинФаст Микс 30 не должен смешиваться с другими препаратами.

Длительные поездки

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Гипергликемия

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза — состоянию, которое является потенциально летальным.

Гипогликемия

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка у пациента могут привести к гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Препарат РинФаст Микс 30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином препарат РинФаст Микс 30 оказывает более выраженное гипогликемическое действие, вплоть до 6 часов после введения. В связи с этим, в отдельных случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.

Интенсифицированная инсулинотерапия

После компенсации углеводного обмена, например, при более интенсивной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы­ предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Строгий контроль концентрации глюкозы

Более строгий контроль гликемии у пациентов может увеличивать риск развития гипогликемии, поэтому увеличение дозы препарата РинФаст Микс 30 необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Введение препарата РинФаст Микс30

Поскольку препарат РинФаст Микс 30 следует применять в непосредственной связи с приёмом пищи, следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи.

Сопутствующие заболевания

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Перевод с других препаратов инсулина

При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут становиться менее выраженными, по сравнению с наблюдавшимися при применении предыщущего типа инсулина.

Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, производителя, типа и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим с других препаратов инсулина на лечение препаратом РинФаст Микс 30, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения

Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области уменьшает риск развития этих реакций. Реакции обычно разрешаются в течение нескольких дней — нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения препаратом РинФаст Микс 30.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекции в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск изменения абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови и, при необходимости, проведение коррекции дозы препарата.

Совместное применение с препаратами тиазолидиндиона

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Предотвращение ошибочного введения препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного введения препаратов другого инсулина вместо препарата РинФаст Микс30.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться, что представляет опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или во время работы с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или во время работы с механизмами. Это особенно важно для пациентов, у которых отсутствуют симптомы­ предвестники гипогликемии или снижена выраженность их проявлений, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует обсудить, насколько целесообразно управление транспортным средством или выполнение подобных работ.