• Сультофай, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл+3.6 мг/мл

Смотри в отдельных инструкциях к препаратам:

• Инсулин деглудек
• Лираглутид

Применение препарата Сультофай® показано для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с неадекватным гликемическим контролем в качестве дополнения к диетотерапии, физическим упражнениям и другим пероральным гипогликемическим препаратам (ПГГП).

• Гиперчувствительность к инсулину деглудек или лираглутиду и/или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Применение препарата Сультофай® противопоказано в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у следующих групп пациентов:
  • детский возраст до 18 лет;
  • период беременности и грудного вскармливания;
  • хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
  • терминальная стадия почечной недостаточности;
  • сахарный диабет 1 типа (СД 1), диабетический кетоацидоз;
  • воспалительные заболевания кишечника и диабетический гастропарез.
  • У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) применение препарата Сультофай® не рекомендуется.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Сультофай® у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе (см. раздел

«Особые указания»).

Беременность

Клинический опыт применения препарата Сультофай® у беременных женщин отсутствует. В исследованиях репродуктивной функции у животных не было выявлено различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. В исследованиях лираглутида на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение препарата Сультофай® в период беременности противопоказано. При наступлении беременности терапию препаратом Сультофай® необходимо прекратить.

Период грудного вскармливания

Клинический опыт применения препарата Сультофай® во время грудного вскармливания отсутствует. Неизвестно, проникают ли лираглутид или инсулин деглудек в грудное молоко у человека. У крыс инсулин деглудек проникает в грудное молоко; концентрация препарата в грудном молоке была ниже, чем в плазме крови. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким.

В связи с отсутствием опыта применения препарат Сультофай® противопоказан во время грудного вскармливания.

Способ применения

• Препарат Сультофай® предназначен только для подкожного (п/к) введения.
• Его нельзя вводить внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).
• Препарат Сультофай® вводят п/к 1 раз в сутки в область бедра, плеча или живота. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Препарат Сультофай® можно вводить в любое время дня, предпочтительно в одно и то же время.
• Не допускается извлекать препарат Сультофай® шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.
• Пациентам необходимо рекомендовать всегда использовать новую иглу.
• Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке.
• В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.

Указания по применению препарата

• Следует соблюдать подробные инструкции, прилагающиеся к предварительно заполненной шприц-ручке.
• Предварительно заполненная шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.
• Шприц-ручка с препаратом Сультофай® предназначена только для индивидуального использования.
• Препарат Сультофай® нельзя применять, если раствор не выглядит прозрачным и бесцветным.
• Препарат Сультофай® нельзя применять, если он был заморожен.
• Для каждой инъекции необходимо использовать новую иглу. Не допускается повторное использование игл. Пациенту следует выбрасывать иглу после каждой инъекции.
• В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции по применению, см. «Инструкцию по медицинскому применению».
• Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дозы

• Дозу препарата Сультофай® определяют в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
• Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется корректировать дозу препарата путём увеличения или уменьшения на 2 шага дозы до целевой концентрации ГПН.
• Как и при применении всех препаратов инсулина, у пациента может возникнуть необходимость в коррекции дозы в случае усиления физической активности, изменения обычной диеты или во время сопутствующих заболеваний.
• Препарат Сультофай® вводят по шагам дозы. Один шаг дозы содержит 1 ЕД инсулина деглудек и 0,036 мг лираглутида.
• Предварительно заполненная шприц-ручка позволяет вводить от 1 до 50 шагов дозы в одной инъекции с шагом 1.
• Максимальная суточная доза препарата Сультофай® составляет 50 шагов дозы (50 ЕД инсулина деглудек и 1,8 мг лираглутида).
• Счётчик дозы на шприц-ручке показывает количество шагов дозы.

Добавление к ПГГП

• Рекомендуемая начальная доза препарата Сультофай® составляет 10 шагов дозы (10 ЕД инсулина деглудек и 0,36 мг лираглутида).
• Препарат Сультофай® может быть добавлен к уже применяемой терапии ПГГП.
• При добавлении препарата Сультофай® к терапии препаратом сульфонилмочевины следует рассмотреть вопрос уменьшения дозы препарата сульфонилмочевины (информацию по гипогликемии см. в разделе «Особые указания»).

Перевод с терапии агонистом ГПП-1Р

• Терапию агонистом ГПП-1Р следует прекратить до начала терапии препаратом Сультофай®.
• При переводе с терапии агонистом ГПП-1Р рекомендуемая начальная доза препарата Сультофай® составляет 16 шагов дозы (16 ЕД инсулина деглудек и 0,6 мг лираглугида).
• Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу.
• При переводе с агониста ГПП-1Р длительного действия (например, для введения 1 раз в неделю) необходимо учитывать его пролонгированное действие.
• Терапию препаратом Сультофай® следует начинать в день предполагаемого введения следующей дозы агониста ГПП-1Р длительного действия.
• Во время перевода и в последующие недели рекомендуется тщательный контроль гликемии.

Перевод с терапии базальным инсулином

• Терапию базальным инсулином следует прекратить до начала терапии препаратом Сультофай®.
• При переводе с терапии базальным инсулином рекомендуемая начальная доза препарата Сультофай® составляет 16 шагов дозы (16 ЕД инсулина деглудек и 0,6 мг лираглугида, см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
• Не следует превышать рекомендуемую начальную дозу.
• Во время перевода и в последующие недели рекомендуется тщательный контроль гликемии.

Пропущенная доза

• Пациентам, забывшим ввести препарат, рекомендуется ввести дозу, как только они вспомнили, а затем вернуться к обычной схеме ежедневного однократного введения препарата.
• Интервал между инъекциями должен составлять не менее 8 часов. Это также применимо к ситуациям, когда невозможно вводить препарат в одно и то же время.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

• Применение препарата Сультофай® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

• Препарат Сультофай® можно применять у пациентов пожилого возраста. Необходимы усиленный контроль гликемии и индивидуальная коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

• При применении препарата Сультофай® у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени необходимы усиленный контроль гликемии и индивидуальная коррекция дозы.
• Применение препарата Сультофай® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печёночной недостаточностыо

• При применении препарата Сультофай® у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести необходимы тщательный контроль гликемии и индивидуальная коррекция дозы.
• Не рекомендуется применение препарата Сультофай® у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью) из­ за наличия лираглутида в составе препарата.

Фармакодинамические взаимодействия

Исследований взаимодействия с препаратом Сультофай® не проводили.

Ряд веществ влияет на метаболизм глюкозы и может потребовать коррекции дозы препарата Сультофай®.

Потребность в препарате Сультофай® уменьшают гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в препарате Сультофай® увеличивают пероральные гормональные контрацептивные  средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность в препарате Сультофай®.

Алкоголь и этанолсодержащие лекарственные препараты могут как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект препарата Сультофай®.

Фармакокинетические взаимодействия

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitгo

Данные in vitгo как для лираглутида, так и для инсулина деглудек показывают очень низкую способность к фармакокинетическим взаимодействиям с другими действующими веществами в отношении метаболизма в системе цитохрома Р-450 (СУР) и связывания с белками плазмы.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo

Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или с узким терапевтическим индексом, такими как варфарин, не может быть исключено. После начала терапии препаратом Сультофай® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после применения однократной дозы 1000 мг. Cmax парацетамола была снижена на 31%, а медиана tmax увеличена на 15 мин. Коррекции дозы при сопутствующем применении парацетамола не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина в клинически значимой степени после применения однократной дозы аторвастатина 40 мг. Поэтому коррекции дозы аторвастатина при применении в сочетании с лираглутидом не требуется. При применении лираглутида Cmax аторвастатина была снижена на 38%, а медиана tmax увеличена с I ч до 3 ч.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после применения однократной дозы 500 мг. Cmax гризеофульвина была увеличена на 37%, в то время как медиана tmax не изменилась. Коррекции дозы гризеофульвина и других соединений с низкой растворимостью и высокой проникающей способностью не требуется.

Введение однократной дозы дигоксина 1 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AИC дигоксина на 16% и уменьшению Cmax на 31%. Медиана времени до достижения максимальной концентрации (tmax) была увеличена с I ч до 1,5 ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

Применение однократной дозы лизиноприла 20 мг в сочетании с лираглутидом привело к уменьшению AИC лизиноприла на 15%, уменьшению Cmax на 27%. Медиана tmax лизиноприла была увеличена с 6 ч до 8 ч. С учётом данных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства

После применения однократной дозы перорального контрацептивного средства лираглутид приводил к уменьшению Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13%, соответственно. tmax обоих соединений на фоне применения лираглутида было увеличено на 1,5 ч. Не было отмечено клинически значимого влияния на системную экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела. Таким образом, не ожидается влияния на контрацептивный эффект при совместном применении пероральных гормональных контрацептивных средств и лираглутида.

Несовместимость

Вещества, добавленные к препарату Сультофай®, могут вызвать разрушение действующих веществ.

Препарат Сультофай® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Применение препарата Сультофай® противопоказано у пациентов с СД 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, если введена слишком большая по отношению к потребности пациента доза препарата Сультофай®. К гипогликемии могут привести пропуск приёма пищи или незапланированная активная физическая нагрузка. При сочетании с препаратом сульфонилмочевины риск гипогликемии может быть уменьшен путём снижения дозы препарата сульфонилмочевины. Сопутствующие заболевания почек, печени или заболевания с поражением надпочечников, щитовидной железы или гипофиза могут потребовать изменения дозы препарата Сультофай®. Пациенты со значительным улучшением контроля гликемии (например, при интенсифицированной терапии) могут испытывать изменение обычных симптомов-предвестников гипогликемии (см. раздел «Побочное действие»), о чём они должны быть соответствующим образом проинформированы. У пациентов с длительным течением СД могут исчезать обычные симптомы-предвестники гипогликемии. Как и для всех препаратов, содержащих базальный инсулин, пролонгированный эффект препарата Сультофай® может привести к замедленному восстановлению после гипогликемии.

Гипергликемия

Введение неадекватных доз и/или прекращение гипогликемической терапии может привести к развитию гипергликемии и, возможно, к развитию кетоацидотической комы. В случае прекращения терапии препаратом Сультофай®следуетобеспечить выполнение инструкций по началу альтернативной гипогликемической терапии. Кроме того, к развитию гипергликемии могут привести сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, и таким образом, вызвать увеличение потребности в гипогликемической терапии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К ним относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, гиперемия и сухость кожных покровов, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе. В ситуации тяжёлой гипергликемии следует ввести инсулин короткого действия. В случае отсутствия терапии гипергликемия в конечном итоге приводит к развитию гиперосмолярной комы/диабетического кетоацидоза, которые могут привести к смерти.

Одновременное применение пиоглитазона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов пиоглитазоном в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии пиоглитазоном и препаратом Сультофай®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинское обследование пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение пиоглитазоном необходимо прекратить.

Нарушения зрения

Интенсификация терапии инсулином (компонентом препарата Сультофай®) с резким улучшением контроля гликемии может сопровождаться временным ухудшением проявлений диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Образование антител

Введение препарата Сультофай® может привести к образованию антител к инсулину деглудек и/или лираглутиду. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы препарата Сультофай® для предотвращения развития гипергликемии или гипогликемии. У очень небольшого числа пациентов терапия препаратом Сультофай® может вызвать образование специфических антител к инсулину деглудек; антител, перекрёстно реагирующих с инсулином человека, или антител к лираглутиду. Образование антител не связано со снижением эффективности препарата Сультофай®.

Острый панкреатит

Применение агонистов ГПП-1Р ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Сультофай® должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Сультофай® возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наличием острого панкреатита в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита (см. раздел «Побочное действие»).

Заболевания щитовидной железы

В ходе КИ агонистов ГПП-1Р, включая лираглутид, у отдельных пациентов (в частности, у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о НР со стороны щитовидной железы, таких как зоб. В связи с этим препарат Сультофай® у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Воспалительные заболевания кишечника и диабетический гастропарез

Опыт применения препарата Сультофай® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом отсутствует. В связи с этим применение препарата Сультофай® у таких пациентов противопоказано.

Дегидратация

В КИ были отмечены признаки и симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, у пациентов, получавших агонисты ГПП-IР, в том числе, лираглутид, компонент препарата Сультофай®. Пациенты, получающие препарат Сультофай®, должны быть проинформированы о потенциальном риске обезвоживания, связанного с НР со стороны ЖКТ, и должны соблюдать меры предосторожности для профилактики гиповолемии.

Предотвращение ошибочного введения

Следует проинформировать пациентов о необходимости всегда проверять этикетку на шприц­ ручке перед инъекцией во избежание случайного введения другого инъекционного препарата для лечения СД вместо препарата Сультофай®.

Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счётчике дозы количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счётчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Во избежание неправильного дозирования и возможной передозировки пациентам и медицинским работникам не следует извлекать препарат шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке (см. раздел «Указания по применению препарата»).

Электрофизиология сердца (QТс)

Исследований влияния препарата Сультофай® на интервал QTc не проводили.

Влияние лираглутида на реполяризацию миокарда было изучено в исследовании с определением интервала QTc. Лираглутид в равновесной концентрации при применении в суточных дозах до 1,8 мг не приводил к удлинению интервала QTc. Что касается инсулина деглудек, то не было отмечено статистически значимой разницы между инсулином деглудек и препаратом сравнения в отношении изменения продолжительности интервала QTc по сравнению с исходным значением на основании анализа ЭКГ в 12-месячном КИ.

Фертильность

Клинический опыт применения препарата Сультофай® в отношении фертильности отсутствует. В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность. За исключением небольшого уменьшения числа живых имплантатов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния лираглутида на фертильность.

Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом контрацепция у мунжчин и у женщин

В связи с недостаточным опытом применения препарата во время беременности, женщинам с сохранённым репродуктивным потенциалом следует прекратить лечение препаратом Сультофай®, если они планируют беременность.

Популяции, исследования в которых не проводили

Исследований по переходу на препарат Сультофай® с терапии базальным инсулином в дозе <20 и >50 ЕД не проводили.

Отсутствует опыт применения препарата Сультофай® у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией ХСН NYHA. Применение препарата Сультофай® у таких пациентов противопоказано.

При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов­ предвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.