В виде монопрепарата:

• Инсулин гларгин, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• Базаглар, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• Лантус СолоСтар, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• РинГлар, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• Росинсулин Гларгин, раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл
• Росинсулин Гларгин 300, раствор для подкожного введения, 300 ЕД/мл
• Туджео СолоСтар, раствор для подкожного введения, 300 ЕД/мл

В комбинации с другими препаратами:

• Инсулин гларгин + ликсисенатид

В составе препарата действующее вещество полностью растворимо, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожную жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков), профиль кривой «концентрация-время» и пролонгированное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1 и М2 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания со специфическими рецепторами инсулина у инсулина гларгин и его метаболитов М1 и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина

• Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии, у взрослых, подростков и детей в возрасте от 2 лет и старше.

• Повышенная чувствительность к инсулину гларгин или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• Детский возраст до 2 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности инсулина гларгин в данной популяции пациентов).

С осторожностью

• Выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга;
• пролиферативная ретинопатия;
• беременность (в виду возможного изменения потребности в инсулине в течение беременности и после родов);
• в периоде грудного вскармливания;
• у пожилых пациентов;
• у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести или тяжелой степени;
• у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
• у пациентов с некомпенсированными эндокринными нарушениями (такими как гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза и коры надпочечников);
• при интеркуррентных заболеваниях, сопровождающихся рвотой или диареей.

Беременность

Пациентки с сахарным диабетом должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности.

Рандомизированных контролируемых клинических исследований по применению инсулина гларгин у беременных не проводилось.

Большое количество наблюдений (более 1000 исходов беременностей при ретроспективном и проспективном наблюдении) в пострегистрационном периоде применения инсулина гларгин показали отсутствие у него неблагоприятного влияние на течение и исход беременности или на состояние плодов или здоровье новорожденных

Кроме того, с целью оценки безопасности применения инсулина гларгин и инсулина-изофан у беременных женщин с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом был проведен мета-анализ восьми наблюдательных клинических исследований, включавших женщин, у которых во время беременности применялся инсулин гларгин (n=ЗЗ1) и инсулин изофан (n=371). Этот мета-анализ не выявил существенных различий, касающихся безопасности в отношении здоровья матерей или новорожденных при применении инсулина гларгин и инсулина-изофан во время беременности.

В исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационном сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией.

Препарат РинГлар® может применяться в период беременности при наличии клинических показаний.

Потребность в инсулине может снижаться в первый триместр беременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьего триместров.

Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты. Не ожидается никакого метаболического действия инсулина гларгин на новорожденных и грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, так как инсулин гларгин, являясь пептидом, расщепляется в желудочно-кишечном тракте человека на аминокислоты.

Общие рекомендации

• Препарат РинГлар® следует вводить только подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, но каждый день в одно и то же время.
• Дозу и режим введения препарата следует подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента.
• Активность препарата РинГлар® указывается в единицах. Эти единицы используются исключительно для данного препарата и не соответствуют МЕ или единицам, используемым для обозначения активности других аналогов инсулина.

Начало применения препарата РинГлар

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат РинГлар® должен применяться один раз в сутки в сочетании с инсулином, вводимым во время приема пищи с индивидуальной коррекцией дозы.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.

Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться и корректироваться индивидуально.

Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени введения дозы инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и под медицинским наблюдением.

Препарат РинГлар® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия.

При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине инсулин гларгин обычно вводится в дозе, составляющей 40-60 % от суточной дозы инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты, комбинированная терапия начинается с дозы инсулина гларгина 10 ЕД один раз в сутки, и в последующем схема лечения корректируется индивидуально. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на препарат РинГлар®

• При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата РинГлар® может потребоваться коррекция количества (доз) и времени введения инсулина короткого действия или его аналога в течение суток или изменение доз пероральных гипогликемических препаратов.

Перевод с введения инсулина гларгин (300 ЕД/мл) на препарат РинГлар®

• С целью уменьшения риска развития гипогликемии при переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина гларгин 300 ЕД/мл на однократное в течение суток введение препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, рекомендуется начальная доза препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, составляющая 80 % от дозы инсулина гларгин 300 ЕД/мл, применение которого прекращается.

Перевод с введения инсулина-изофан 1 раз в сутки на препарат РинГлар

• При переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулин-изофан на однократное в течение суток введение препарата РинГлар® начальные дозы инсулина обычно не изменяются (то есть применяется количество ЕД препарата РинГлар® в сутки равное количеству МЕ инсулина-изофан в сутки).

Перевод с введения инсулина-изофан 2 раза в сутки на препарат РинГлар®

• При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина-изофан на однократное введение препарата РинГлар® перед сном, с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время, начальная суточная доза инсулина гларгин обычно уменьшается на 20 % (по сравнению с суточной дозой инсулина-изофан), а затем она корректируется в зависимости от реакции пациента.

Перевод с введения человеческого инсулина на препарат РинГлар®

• При переходе с человеческого инсулина на препарат РинГлар® и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательный метаболический мониторинг (контроль концентрации глюкозы в крови) под медицинским наблюдением, с коррекцией, при необходимости, режима дозирования инсулина.
• Как и при применении других аналогов человеческого инсулина, это особенно относится к пациентам, которые вследствие наличия у них антител к человеческому инсулину нуждаются в применении высоких доз человеческого инсулина.
• У таких пациентов при применении инсулина гларгин может наблюдаться значительное улучшение реакции на инсулин.

При улучшении метаболического контроля и обусловленного этим повышения чувствительности тканей к инсулину может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования инсулина

Смешивание и разведение

• Препарат РинГлар® нельзя смешивать с другими инсулинами. Смешивание может изменить профиль действия во времени (соотношение время/действие) препарата РинГлар®, а также привести к выпадению осадка.
• Препарат РинГлар® нельзя разводить. Разведение может привести к изменению профиля действия препарата во времени.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Дети

• Препарат РинГлар® противопоказан для применения у детей в возрасте до 2 лет. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

• У пациентов пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к постоянному снижению потребности в инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови и индивидуальный подбор дозы (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

• Препарат РинГлар® можно применять у пациентов с почечной недостаточностью.
• Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
• Может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгин в связи с замедлением его выведения.

Пациенты с нарушением функции печени

• Препарат РинГлар® можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью.
• Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
• Может потребоваться коррекция дозы инсулина вследствие снижения глюконеогенеза и замедлением метаболизма инсулина гларгин в печени.

Способ применения

• Препарат вводится в виде подкожных инъекций.
• Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку.
• Препарат должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч и бедер.
• В целях снижения риска развития липодистрофии и кожного амилоидоза, при каждой новой инъекции места инъекций должны меняться в пределах одной из рекомендуемых областей для подкожного введения препарата.
• Препарат не предназначен для внутривенного введения. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может вызвать тяжелую гипогликемию.
• Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а, следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состояния пациента.
• Препарат РинГлар® является прозрачным раствором и не требует ресуспендирования перед применением.
• В случае нарушения правильной работы шприц-ручек пациент может извлечь раствор из картриджа в шприц (подходящий для инсулина 100 ЕД/мл) и ввести себе нужную дозу препарата. При этом шприц не должен содержать других лекарственных препаратов или их следы.
• Нельзя использовать иглы повторно.
• Перед каждой инъекцией следует присоединить новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск их закупорки, которая может приводить к введению меньшей дозы или передозировке. Использование новой стерильной иглы для каждой инъекции минимизирует риск ее контаминации и инфицирования.
• Во избежание возможной передачи заболеваний, передающихся через кровь, инсулиновые шприц-ручки не должны использоваться более чем одним пациентом, даже при условии замены иглы.
• Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на шприц-ручке и указать дату ее первого применения.

Применение препарата РинГлар® в картриджах с использованием многоразовых шприц-ручек

Картриджи с препаратом РинГлар® могут применяться со шприц-ручками многократного использования:

• Пен-инъектор для введения инсулина ХумаПен® Саввио («Эли Лилли энд Компани/ Eli Lilly and Company», США)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® I с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)
• Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® II с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария)

Эти картриджи не следует использовать с другими многоразовыми шприц-ручками, точность дозирования подтверждена только при использовании с перечисленными выше шприц­-ручками. Перед использованием выбранной шприц-ручки необходимо ознакомиться с Руководством производителя по использованию многоразовой шприц-ручки, которое прилагается к каждой шприц-ручке.

Применение препарата РинГлар® в предварительно заполненной одноразовой шприц­ ручке Ринастра® II или Ринастра® III

Перед введением инсулина необходимо ознакомиться с Руководством по использованию мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра® II или Ринастра® III, вложенной в упаковку.

Инструкции по использованию шприц-ручек и введению препарата смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Фармакодинамическое взаимодействие

Ряд лекарственных средств влияет на концентрацию глюкозы в крови, что может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.

• Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы,
• пентоксифиллин, декстропропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства — могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить риск развития гипогликемии. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
• Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (например, оланзапин или клозапин) — могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.
• Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут приводить как к усилению, так и к ослаблению гипогликемического действия инсулина.
• Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
• Препараты симпатолитического действия, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут уменьшать или «маскировать» клинические проявления адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии.

Фармацевтическое взаимодействие

При смешивании РинГлар® с другими лекарственными веществами, в том числе и с другими инсулинами, а также разведении препарата возможно образование осадка или изменение профиля действия препарата во времени.

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия.

В связи с ограниченным опытом применения инсулина гларгин не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести или тяжелой степени.

У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться связи с замедлением его элиминации. У пoжилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени потребность в инсулине может быть понижена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это необходимо принимать во внимание при назначении комбинации пиоглитазона и препарата РинГлар®. При применении данной комбинации необходимо осуществлять наблюдение пациента в отношении признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. При ухудшении клинических проявлений хронической сердечной недостаточности прием пиоглитазона должен быть прекращен.

В случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность соблюдения предписанной схемы лечения, указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники проведения подкожных инъекций с учетом всех факторов, способных повлиять на концентрацию глюкозы в крови.

Перевод пациента на другой вид инсулина или инсулин другого производителя должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменения концентрации инсулина, торгового наименования (производителя) инсулина, вида инсулина (инсулин короткого действия, инсулин-изофан, инсулин-цинк суспензия, инсулин длительного действия), происхождения инсулина (животного происхождения, человеческий инсулин, аналоги инсулина) и/или способа производства инсулина могут приводить к необходимости изменения дозы инсулина.

Пациентов следует информировать о необходимости постоянно менять место инъекции с целью снижения риска развития липодистрофии и локализованного кожного амилоидоза. Существует потенциальный риск замедления всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места с этими реакциями. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции на непораженную область приводит к развитию гипогликемии. После смены места инъекции рекомендуется провести мониторинг концентрации глюкозы в крови и при необходимости решить вопрос о корректировке дозы гипогликемических препаратов.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых препаратов инсулина и может, таким образом, измeняться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при применении препарата РинГлар®, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы вероятность  развития гипогликемии выше. При

возникновении гипогликемии у пациентов, получающих препарат РинГлар®, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин.

Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных или церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получили лечения методом фотокоагуляции (риск преходящей потери зрения на фоне или после эпизода гипогликемии) следует соблюдать особую осторожность и интенсифицировать мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. К ним относятся:

• пациенты, у которых заметно улучшилась регуляция концентрации глюкозы в крови;
• пациенты, у которых гипогликемия развивается постепенно;
• пациенты пожилого возраста;
• пациенты, переведенные с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;
• пациенты с автономной нейропатией;
• пациенты с длительным анамнезом сахарного диабета;
• пациенты с психическими заболеваниями;
• пациенты, получающие сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия).

В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели содержания гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии.

Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина:

• смена места введения инсулина
• повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов)
• непривычная, повышенная или длительная физическая активность;
• интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;
• нарушение диеты и режима питания;
• пропущенный прием пищи;
• употребление алкоголя (этанола);
• некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);
• сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Ошибки, связанные с применением лекарственного препарата

Сообщалось об ошибках терапии, когда вместо инсулина гларгин случайно вводили другие инсулины, особенно инсулины короткого действия. Во избежание ошибочного введения другого препарата инсулина, перед каждой инъекцией всегда следует проверять название и дозировку препарата.

Интеркуррентные заболевания

При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль уровня гликемии. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть или если у них имеется рвота т.п., и они никогда не должны совсем прекращать введение инсулина.

Рекомендации по обращению с препаратом

При хранении картриджей и предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Ринастра® II или Ринастра® III в холодильнике следует следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.

Перед первым использованием картриджи и предварительно заполненные мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра® II или Ринастра® III необходимо выдержать при комнатной температуре 1-2 часа. Шприц-ручки Ринастра® II или Ринастра® III, находящиеся в употреблении, не должны храниться в холодильнике.

Находящийся в употреблении препарат следует хранить при температуре не выше 30 °С не более 4 недель, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания.

Для защиты от света хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость их психомоторных реакций могут нарушаться в результате развития таких состояний, как гипогликемия, гипергликемия, нарушений зрения. Это может представлять риск в ситуациях, в которых эти способности имеют особое значение (например, при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, для выполнения которых требуется концентрация внимания, быстрота психомоторных реакций и нормальное зрение). Пациентам следует соблюдать меры предосторожности во избежание

развития гипогликемии во время управления транспортными средствами и механизмами, особенно тем, у кого слабо выражены или отсутствуют симптомы развивающейся гипогликемии. Это необходимо учитывать при решении вопроса о возможности управления транспортными средствами и механизмами такими пациентами.