• Каспофунгин:
  • лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
• Каспоминер: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
• Каспфунгин Дж: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
• Каспофунгин-Нанолек: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
• Лектофунгин: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)
• Максканд: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 70 мг)

Каспофунгина ацетат представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана— важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающих β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.

In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsi Iosis, Candida rugose и Candida tropicalis).

Исследования на чувствительность проводились двумя модифицированными методами — М38-А2 (для рода Aspergillus) и М27-АЗ (для рода Candida) Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI).

Стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida применимы для микродилюции бульона методом М27-АЗ (только для процедуры CLSI) для определения минимальной подавляющей концентрации (МИК), которую рассчитывают в конечной точке частичного ингибирования (24 ч). Величину МПК каспофунгина при CLS1 микродилюции бульона методом М27-АЗ следует интерпретировать в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Критерии чувствительности для каспофунгина против грибов рода Candida.

Для применения метода Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) стандарты интерпретации для каспофунгина против грибов рода Candida не установлены.

Для дрожжевых грибов комитетом EUCAST были разработаны стандартизированные методики определения чувствительности. Для грибов рода Aspergillus и других мицелиальных грибов не разработано стандартизированных методик определения чувствительности или стандартов интерпретации методами CLSI или EUCAST.

In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida.

Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Каспофунгин также активен у животных с иммунодефицитом, заражённых Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsi Iosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в поражённых органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении лёгочных аспергиллёзов, подтверждённую в исследованиях на моделях летальных лёгочных инфекций in vivo.

Перекрёстная устойчивость. Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к препаратам, имеющим другой механизм действия: флуконазолу, амфотерицину B или флуцитозину.

Лекарственная устойчивость. МПК ≤2 мкг/мл каспофунгина (категория «чувствительные» по Таблице 1) при использовании CLSI метода М27-АЗ указывает на высокую вероятность ингибирования изолятов Candida при достижении терапевтической концентрации каспофунгина.

Прорывные инфекции, вызванные изолятами грибов рода Candida, для подавления роста которых требуются концентрации каспофунгина >2 мкг/мл, были изучены на модели мышей с инфекцией C. albicans. Также у некоторых пациентов в процессе лечения каспофунгином были обнаружены изоляты Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину (МПК >2 мкг/мл каспофунгина при использовании CLSI стандартизированной методики определения МПК). Некоторые из этих изолятов имели мутации в гене FKS1/FKS2. Хотя частота таких случаев низкая, они как правило связаны с неблагоприятными клиническими исходами. У грибов рода Aspergillus обнаружено развитие in vitro лекарственной устойчивости к каспофунгину. В ходе клинического применения препарата обнаружена лекарственная устойчивость к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллёзом. Механизм резистентности не установлен.

Частота случаев лекарственной устойчивости различных клинических изолятов Candida и Aspergillus низка.

• Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus).
• Инвазивный кандидоз (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без неё.
• Инвазивный аспергиллёз у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих её, включая амфотерицин B, в том числе липосомальный и/или итраконазол.
• Эзофагеальный кандидоз.
• Орофарингеальный кандидоз.

• Повышенная чувствительность к каспофунгину и к другим компонентам препарата.
• Детский возраст до 3-х месяцев.
• Редкие наследственные заболевания непереносимости фруктозы или сахарозо-изомальтазная недостаточность (препарат содержит сахарозу).

С осторожностью:

• Одновременное применение с циклоспорином.
• Пациенты с печёночной недостаточностью средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Нет достаточных данных о применении каспофунгина у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллёзе.

Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет.

Беременность.

В исследованиях на крысах применение каспофунгина в дозах, токсичных для беременных самок (5 мкг/кг/день), приводило к уменьшению массы тела плода и увеличению случаев неполной оссификации черепа и туловища. Кроме того, при применении каспофунгина в тех же дозах у крыс зафиксировано увеличение числа случаев формирования шейного ребра. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.

Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.

Период грудного вскармливания.

Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Взрослые

• Суточная доза каспофунгина вводится взрослым (>18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.

Эмпирическая терапия. 

• В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.
• Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата.
• Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении.
• При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию каспофунгином следует продолжать не менее 7 суток после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении.
• Суточную дозу каспофунгина можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта.
• Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость.

Инвазивный кандидоз. 

• В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.
• Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью.
• Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14-ти суток после последнего получения гемокультуры.
• Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.
• Безопасность и эффективность многократного применения суточных доз каспофунгина до 150 мг (диапазон: от 1 до 51 дня, среднее: 14 дней) были изучены у 100 взрослых пациентов с инвазивным кандидозом.
• Высокая доза каспофунгина в целом хорошо переносилась пациентами, однако эффективность препарата в высокой дозе была в целом схожа с эффективностью препарата у пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 50 мг.

Инвазивный аспергиллёз. 

• В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.
• Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта.
• Информация об эффективности введения суточной дозы 70 мг пациентам, у которых суточная доза 50 мг не приводит к ожидаемому клиническому ответу, отсутствует.
• Данные по безопасности указывают на хорошую переносимость при увеличении суточной дозы до 70 мг.
• Эффективность доз выше 70 мг у пациентов с инвазивным аспергиллёзом изучена недостаточно.

Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. 

• Суточная доза составляет 50 мг в сутки, терапию следует продолжать не менее 7–14 дней после исчезновения симптомов.
• Информация об эффективности введения нагрузочной дозы 70 мг отсутствует.

Пожилые пациенты. 

• Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.

Снижение функции почек, половые и расовые различия. 

• Не требуют коррекции дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью.

•  Взрослым пациентам с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
• При печёночной недостаточности средней степени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поддерживающая суточная доза каспофунгина уменьшается до 35 мг в сутки (на основании фармакокинетических данных), однако нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения сохраняется, если имеются соответствующие показания.
• Клинического опыта применения препарата у взрослых пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При одновременном назначении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) 

• должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы каспофунгина до 70 мг/м² для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Дети

• Эффективность и безопасность применения каспофунгина у детей с 3 месяцев до 18 лет коррелирует с достаточной доказательной базой клинических исследований у взрослых пациентов, исследованиями фармакокинетики у детей и дополнительными данными проспективных исследований, на основании которых препарат успешно применяется у детей по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов (см. раздел «Показания к применению»). Нет данных о безопасности и эффективности каспофунгина у новорождённых детей и детей младше 3 месяцев.
• Суточная доза каспофунгина вводится детям (от 3 месяцев до 18 лет) путём медленной внутривенной инфузии (>1 часа) 1 раз в сутки.
• Доза препарата рассчитывается с учётом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. раздел «Приготовление раствора препарата для внутривенных инфузий детям»).
• Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м² (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни — 50 мг/м² в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).
• Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к применению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).
• Суточную дозу можно увеличить до 70 мг/м² в том случае, если суточная доза 50 мг/м² хорошо переносится пациентом, но не даёт ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).
• Несмотря на то, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м² не продемонстрировало увеличения эффективности, данные по безопасности предполагают, что приём препарата в вышеуказанной дозе имеет хорошую переносимость.

При одновременном применении каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) 

• должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата каспофунгина до 70 мг/м² для детей (но не превышая допустимую дозу 70 мг).

Нарушения функции печени у детей

• Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печёночной недостаточности нет.

Инструкция по приготовлению раствора

• НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ (α-D-ГЛЮКОЗУ), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, каспофунгин нестабилен.
• КАСПОФУНГИН НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения.

Приготовление раствора препарата Каспофунгин для внутривенных инфузий взрослым

Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе

• Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10,8 мл одного из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом.
• Концентрация препарата в растворе составит 7,0 мг/мл (флакон 70 мг) или 5,0 мг/мл (флакон 50 мг).
• Порошок должен полностью раствориться.
• Осторожно встряхивают флакон до полного растворения препарата и получения прозрачного раствора. Осматривают первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета.
• Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2–8 °C).
• Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.

Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора

• Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики.
• В качестве растворителей используются 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом.
• Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон, содержащий 250 мл инфузионного растворителя (стерильный 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом), добавляют соответствующее количество подготовленного на 1 этапе первичного раствора каспофунгина (как показано в Таблице 2 ниже).
• При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг объём добавляемого растворителя может быть уменьшен до 100 мл.
• Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.
• Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2–8 °С).
• Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием раствора Рингера с лактатом, следует использовать сразу после приготовления.
• Готовый конечный инфузионный раствор препарата вводится путём медленной внутривенной инфузии (≥1 часа).

Таблица 2. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата для взрослых

* во флакон с каспофунгином всегда добавляется 10,8 мл растворителя, независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)

** при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг

Приготовление раствора препарата для внутривенных инфузий детям

Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчёта дозы у детей

• Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребёнка по следующей формуле (формула Мостеллера): ППТ (м²) = √ (Рост (см)*Вес (кг)/3600)

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка нагрузочную дозу, используя ППТ(рассчитанную как описано выше) и следующее уравнение:
   • ППТ (м²) × 70 мг/м² = Нагрузочная доза.
   • Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.
2. Перед разведением холодный флакон с каспофунгином необходимо довести до комнатной температуры.
3. С соблюдением правил асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих совместимых растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 7,2 мг/мл.
   • Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2-8 °C). Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.
4. Извлекают из флакона объем первичного раствора препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объем (мл) в емкость для внутривенных инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация каспофунгина в готовом конечном инфузионном растворе препарата не превышала 0,5 мг/мл.
   • Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2-8 °C). Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.
5. Если величина нагрузочной дозы, определенная по приведенной выше формуле, составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (см. ниже пункты 2-4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг)»). При использовании флакона 50 мг концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 5,2 мг/мл.

Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг)

1. Определяют необходимую для данного ребёнка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение:
   • ППТ (м²) × 50 мг/м² = Суточная поддерживающая доза
   • Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчётной дозы для данного пациента.
2. Перед разведением холодный флакон с препаратом Каспофунгин необходимо довести до комнатной температуры.
3. С соблюдением правил асептики добавляют 10,5 мл одного из следующих совместимых растворителей: стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, бактериостатическая вода для инъекций с метилпарабеном, пропилпарабеном или бактериостатическая вода для инъекций с 0,9 % бензиловым спиртом. Концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 5,2 мг/мл.
   • Приготовленный с использованием стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида первичный раствор препарата можно хранить во флаконе до 24 часов в холодильнике (2-8 °C). Первичный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.
4. Извлекают из флакона объем первичного раствора препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе (пункт 1). В асептических условиях переносят этот объем (мл) в ёмкость для внутривенных инфузий, содержащую 250 мл 0,9 %, 0,45 % или 0,225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем добавляемого растворителя может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация каспофунгина в готовом конечном инфузионном растворе препарата не превышала 0,5 мг/мл.
   • Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, следует использовать в течение 48 часов, если он хранится в холодильнике (2-8 °C). Готовый конечный инфузионный раствор препарата, приготовленный с использованием других совместимых растворителей, следует использовать сразу после приготовления.
5. Если вычисленная суточная поддерживающая доза составляет более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг (см. выше пункты 2-4 раздела «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)»), при этом концентрация каспофунгина в первичном растворе препарата составит 7,2 мг/мл.

В исследованиях in vitro установлено, что каспофунгин не является ингибитором какого­ либо фермента системы цитохрома Р450 (СУР), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментами СУРЗА4. В клинических исследованиях установлено, что каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450

В двух клинических исследованиях у взрослых пациентов циклоспорин (однократная доза 4 мг/кг или две дозы 3 мг/кг) увеличивал AUC каспофунгина приблизительно на 35 %. Увеличение AUC, вероятно, связано с уменьшением печеночной экстракции каспофунгина. Каспофунгин не увеличивал концентрацию циклоспорина в плазме крови. При совместном применении этих препаратов было отмечено транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, принимавших каспофунгин и/или циклоспорин длительностью до 290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях у взрослых здоровых добровольцев установлено, что итраконазол, амфотерицин В, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус не оказьmают влияния на фармакокинетику каспофунгина. В свою очередь каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.

Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С12час) в крови такролимуса на 26 %. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать его дозу.

Результаты двух клинических исследований взаимодействий лекарственных препаратов у взрослых здоровых добровольцев показывают, что рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований рифампицин и каспофунгин назначали в течение 14 дней одновременно с первого дня лечения. Отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). Во втором исследовании первоначально назначали только рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение еще 14 дней оба препарата применяли одновременно. Наблюдался обратный эффект: на этапе равновесной концентрации рифампицина бьmо отмечено лишь незначительное изменение AUC каспофунгина или его концентрации в момент завершения инфузии, однако остаточная концентрация каспофунгина снижалась приблизительно на 30 %.

Кроме того, результаты фармакокинетического скрининга у взрослых пациентов показьmают, что одновременное применение каспофунгина с индукторами клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых пациентов при одновременном применении каспофунгина с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы каспофунгина 70 мг, не снижая ее после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения. У детей результаты регрессивного анализа фармакокинетических данных показывают, что совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Эти данные могут указывать на то, что при одновременном применении с индукторами клиренса лекарственных препаратов у детей будет отмечаться такое же снижение концентрации каспофунгина, как и у взрослых пациентов. Одновременное назначение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых, требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м² (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчетной дозы для данного пациента).

При применении каспофунгина наблюдались случаи возникновения анафилаксии. При развитии анафилаксии применение препарата должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение. Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях, включающих сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, ощущение жара и бронхоспазм, при возникновении которых может потребоваться прекращение применения препарата и/или назначение соответствующего лечения.

Случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза были зарегистрированы в ходе пострегистрационного мониторинга применения каспофунгина. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями со стороны кожи в анамнезе.

Одновременное применение каспофунгина и циклоспорина изучалось на взрослых здоровых добровольцах и взрослых пациентах. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, принимавших две дозы циклоспорина 3 мг/кг с каспофунгином, наблюдалось транзиторное повышение активности АЛТ и АСТ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), которое исчезало при отмене препаратов. Также при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина наблюдалось увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35 % без изменения концентрации циклоспорина. В ретроспективном исследовании 40 пациентов, которым каспофунгин и циклоспорин одновременно назначались в течение 1-290 дней (в среднем 17,5 дней), не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Как и следовало ожидать, у пациентов с аллогенной трансплантаций, гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацией цельного органа отклонения со стороны «печеночных» ферментов встречались в большинстве случаев, однако ни у одного пациента не было отмечено повышения активности АЛТ, связанного с применением препарата. Повышение активности АСТ, возможно связанное с терапией каспофунгином и/или циклоспорином, было отмечено у 5 пациентов, но во всех случаях не более чем в 3,6 раза по сравнению с верхней границей нормы. У 4 пациентов препарат был отменен в связи с отклонениями показателей активности «печеночных» ферментов по различным причинам. Из них 2 случая отмены могли быть обусловлены как терапией каспофунгином и/или циклоспорином, так и другими возможными причинами. В исследованиях инвазивного аспергиллеза принимали участие 6 взрослых пациентов, которым терапия каспофунгином и циклоспорином совместно проводилась в течение 2-56 дней; ни у одного из этих пациентов не отмечалось повышения активности «печеночных» ферментов. Полученные данные позволяют предположить, что каспофунгин может назначаться одновременно с циклоспорином в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.