• Кетоконазол следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения.
• Кетоконазол показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми:
  • бластомикоз,
  • кокцидиоидомикоз,
  • гистоплазмоз,
  • хромомикоз,
  • паракокцидиоидомикоз.

Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется, поскольку кетоконазол мало проникает в спинномозговую жидкость.

• Лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза;
• профилактика возникновения грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

• Лечение микозов кожи, вызванных чувствительными к кетоконазолу возбудителями дерматомикоз гладкой кожи;
• паховая эпидермофития;
• эпидермофития стоп и кистей;
• кандидоз кожи;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.

• Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями;
• дерматомикозы (дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи, отрубевидный лишай, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporym ovale).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных дрожжами Malassezia spp. (Pityrosporum spp.,), таких как отрубевидный лишай (локальный), себорейный дерматит и перхоть.

• Повышенная чувствительность к кетоконазолу или другим компонентам препарата;
• острые или хронические заболевания печени;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3-х лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов СУРЗА4, таких как: дофетилид, хинидин, цизаприд и пимозид поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния, например к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахиаритмии по типу «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Кроме того, следующие препараты противопоказаны:

• метадон,
• дизопирамид,
• дронедарон,
• ранолазин,
• алкалоиды спорыньи (например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин,
• метилэргометрин),
• иринотекан,
• луразидон;
• мидазолам для перорального применения,
• алпразолам,
• триазолам;
• фелодипин,
• нисолдипин,
• ранолазин,
• толваптан,
• эплеренон,
• ловастатин,
• симвастатин,
• колхицин (при лечении больных с нарушениями функции печени и почек) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

С осторожностью

Печеночная недостаточность, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, недостаточность коры надпочечников и гипофиза, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизм, беременность, возраст старше 50 лет (женщины).

• Повышенная чувствительность к кетоконазолу,
• беременность,
• период грудного вскармливания,
• детский возраст до 18 лет.

• Гиперчувствительность к кетоконазолу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Микозорал не следует применять при нарушении целостности кожных покровов в местах предполагаемого нанесения мази.

Повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата.

• гиперчувствительность к действующему веществу (кетоконазолу) или к какому-либо вспомогательному веществу лекарственного препарата;
• детский возраст до 12 лет.

Беременность.

В исследованиях на животных были установлены эмбриотоксические и тератогенные эффекты кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания.

Кетоконазол проникает в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

• Клинические данные о применении препаратов кетоконазола у женщин в период беременности и в период грудного вскармливания ограничены.
• Применение препарата при беременности противопоказано.
• При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Хотя кетоконазол при наружном применении не проникает через кожу, адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин и в период грудного вскармливания не проводилось.

Плазменные концентрации кетоконазола не были обнаружены при наружном применении кетоконазола на коже небеременных женщин.

Не известны риски, связанные с наружным применением кетоконазола во время беременности.

Нет данных о том, что препарат кетоконазол при наружном применении может быть опасен у беременных женщин и в период грудного вскармливания.

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка, после консультации с врачом.

Перед применением препарата, если Вы беременны или предполагаете, что можете быть беременной, или планируете беременность, или в период грудного вскармливания необходимо проконсультироваться с врачом.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных и кормящих женщин не проводилось. Плазменные концентрации кетоконазола не были обнаружены после применения препарата Себозол® на кожу беременных женщин. Не известны риски, связанные с применением препарата Себозол®во время беременности.

При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка, после консультации с врачом. Перед применением препарата Себозол®, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

Контролируемых исследований с участием беременных и кормящих женщин не проводилось. Нет данных о том, что кетоконазол в виде шампуня лекарственного может быть опасен при применении у беременных и кормящих женщин.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Перед применением препарата, если Вы беременны, или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

В период грудного вскармливания необходимо проконсультироваться с врачом.

• Микозорал следует принимать внутрь, для улучшения всасывания препарата — во время еды.

Взрослые.

• По 1 таблетке (200 мг) один раз в день.
• Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.

Дети старше 3-х лет.

• с массой тела от 15 до 30 кг — ½ таблетки (100 мг) один раз в день;
• с массой тела более 30 кг — дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения — 6 месяцев.

• Интравагинально.
• Предварительно освободив суппозиторий от контурной упаковки, вводят его глубоко во влагалище в положении лежа на спине, по 1 суппозиторию в сутки, в течение 3-5 дней, в зависимости от течения заболевания.
• При хроническом кандидозе применяют по 1 суппозиторию в сутки в течение 10 дней.

Если на фоне лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

• Наружно.
• При дерматомикозе гладкой кожи, паховой эпидермофитии, эпидермофитии кистей и стоп, кандидозе кожи и отрубевидном лишае мазь наносят на пораженную и непосредственно прилегающую к ней область 1 раз в сутки.
• При себорейном дерматите мазь наносят на пораженную область 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести поражения.
• Средняя продолжительность лечения составляет: при дерматомикозе гладкой кожи 3-4 недели, при паховой эпидермофитии — 2-4 недели, при эпидермофитии стоп 4-6 недель, при кандидозе кожи — 2-3 недели, при отрубевидном лишае — 2-3 недели, при себорейном дерматите — 2-4 недели.
• Следует продолжать лечение, по крайней мере, несколько дней после исчезновения симптомов заболевания.
• Если клиническое улучшение не отмечено после 4 недель лечения, то требуется уточнить диагноз.

• Наружно.
• Линимент наносят один раз в сутки на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки;
• лечение продолжают еще несколько дней после исчезновения симптомов заболевания.

Обычная продолжительность лечения следующая:

• отрубевидный лишай — 2-3 недели;
• кандидоз кожи — 2-3 недели;
• паховая эпидермофития — 2-4 недели;
• дерматомикоз гладкой кожи — 3-4 недели;
• эпидермофития стоп — 4-6 недель;
• себорейный дерматит — 2-4 недели, для поддерживающей терапии при себорейном дерматите препарат наносится 1 или 2 раза в неделю.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению.

• Наружно.

Подростки с 12 лет и взрослые

• Нанесите шампунь на пораженные участки кожи и оставьте на 3-5 минут, затем смойте водой.

Лечение:

• отрубевидный лишай: один раз в день в течение 1-3 дней;
• себорейный дерматит и перхоть: два раза в неделю в течение 2-4 недель.

Профилактика:

• отрубевидный лишай: один раз в день в течение 3 дней (разовый курс лечения перед наступлением лета);
• себорейный дерматит и перхоть: еженедельно или один раз в две недели.

Применение у детей

• Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у детей отсутствует.
• Безопасность и эффективность применения кетоконазола в форме шампуня лекарственного у детей до 12 лет не установлены.

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению.

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент СУРЗА4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма.

Изучение взаимодействия кетоконазола с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.

Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме крови.

Абсорбция кетоконазола снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия, и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонного насоса.

При совместном применении необходимо соблюдать осторожность:

• в случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, кетоконазол следует запивать кислыми напитками.
• нейтрализующие кислоту препараты следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема кетоконазола.
• в случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.

В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами изофермента СУРЗА4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения его эффективности. Такими лекарственными средствами, к примеру, являются: антибактериальные препараты (изониазид, рифабутин, рифампицин); противосудорожные препараты (карбамазепин), фенитоин; противовирусные препараты (эфавиренз, невирапин). Таким образом, совместное применение мощных индукторов изофермента СУРЗА4 с кетоконазолом не рекомендуется. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если потребуется.

Препараты, способные увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме крови.

Мощные ингибиторы изофермента СУРЗА4 (например, антивирусные препараты, включающие ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного применения с кетоконазолом в таблетках. Необходим мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола. При необходимости следует снизить дозу кетоконазола.

Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом.

Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом СУРЗА4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме крови может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола может быть противопоказано применение препаратов, приводящих к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни).

Взаимодействие с отдельными группами лекарственных препаратов

Альфа-адреноблокаторы:

Алфузозин, тамсулозин — одновременное применение не рекомендуется. Кетоконазол может повышать концентрацию альфа-адреноблокаторов в сыворотке крови.

Наркотические анальгетики:

Метадон — одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации метадона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), нарушений со стороны органов дыхания или угнетение центральной нервной системы.

Алфентанил, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), оксикодон — применять с осторожностью. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Фентанил — возможно потенциальное повышение концентрации в плазме крови фентанила. При одновременном применении с кетоконазолом увеличивает риск развития потенциально смертельных побочных эффектов со стороны органов дыхания.

Суфентанил — данные фармакокинетического взаимодействия с кетоконазолом у человека отсутствуют. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что суфентанил метаболизируется изоферментом СУРЗА4, и поэтому возможно потенциальное повышение концентрации суфентанила в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом.

Антиаритмические препараты:

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации этих препаратов в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT.

Дигоксин — применять с осторожностью. Сообщалось о случаях повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Не ясно, было ли это связано с одновременным применением с кетоконазолом. Поэтому, желательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих кетоконазол.

Антибактериальные препараты:

Рифабутин, изониазид — одновременное применение не рекомендуется. Могут снижать сывороточную концентрацию кетоконазола.

Телитромицин — при одновременном применении с кетоконазолом Сmах телитромицина увеличивается на 51 % и AUC на 95 %.

Антикоагулянты и антиагреганты:

Ривароксабан — одновременное применение не рекомендуется.

Цилостазол — применять с осторожностью. Одновременное применение разовых доз цилостазола 100 мг и 400 мг кетоконазола увеличивает примерно в 2 раза концентрацию цилостазола и увеличивает/уменьшает концентрации активных метаболитов цилостазола. Непрямые антикоагулянты (производные кумарина) — кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина. Рекомендуется контроль показателей свертываемости крови.

Дабигатран — применять с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин), при одновременном применении с кетоконазолом необходимо рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана до 75 мг 2 раза в день.

Противосудорожные препараты:

Карбамазепин — одновременное применение не рекомендуется. Исследования in vivo показали увеличение концентрации карбамазепина в плазме крови у пациентов, получающих одновременно кетоконазол. Кроме того, может быть снижена биодоступность кетоконазола.

Гипогликемические средства:

Репаглинид, саксаглиптин — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию гипогликемических препаратов.

Антигельминтные и противопротозойные средства:

Празиквантел — применять с осторожностью.

 Противомигренозные средства:

Алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин — одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск эрготизма, что потенциально может привести к церебральной ишемии и/или ишемии конечности.

Элетриптан — следует применять с осторожностью и, в частности, не следует назначать в течение, по крайней мере, 72 часов после окончания терапии кетоконазолом.

Противоопухолевые средства:

Иринотекан — одновременное применение противопоказано. Возможно повышение концентрации иринотекана в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, что может увеличить риск потенциально смертельных побочных эффектов.

Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин — одновременное применение не рекомендуется.

Бортезомиб, бусульфан, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, паклитаксел, триметрексат, алкалоиды Барвинка розового — применять с осторожностью.

Доцетаксел — применять с осторожностью. В присутствии кетоконазола, клиренс доцетаксела у онкологических пациентов может снижаться.

Антипсихотические, анксиолитические и снотворные средства:

Алпразолам, мидазолам (перорально), триазолам одновременное применение противопоказано и может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих препаратов в несколько раз, и, как следствие, увеличивать и продлевать снотворные и седативные эффекты, особенно при многократном дозировании или при длительном приеме этих препаратов.

Луразидон — одновременное применение противопоказано.

Пимозид одновременное применение противопоказано. Возможно повышение концентрации пимозида в плазме крови, что может увеличить риск серьезных сердечно­ сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (вт. ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Арипипразол — применять с осторожностью. Совместное применение кетоконазола (200 мг/сут в течение 14 дней) с разовой дозой (15 мг) арипипразола увеличивало AUC арипипразола и его активного метаболита на 63 % и 77 %, соответственно. Эффект более высокой дозы кетоконазола (400 мг/сут) не был изучен. При одновременном применении арипипразола с кетоконазолом доза арипипразола должна быть уменьшена до половины рекомендованной дозы.

Буспирон —  применять с осторожностью. Кетоконазол, как ожидается, ингибирует метаболизм буспирона и повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Рекомендуется снижение дозы буспирона.

Галоперидол, мидазолам (внутривенно), кветиапин, рамелтеон, рисперидон — применять с осторожностью.

Противовирусные средства: применять с осторожностью.

Индинавир — кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию индинавира. Индинавир может повышать сывороточную концентрацию кетоконазола. При применении с кетоконазолом необходимо уменьшить обычную дозу индинавира для взрослых до 600 мг каждые 8 часов.

Маравирок — кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию маравирока. При одновременном применении необходимо уменьшить дозу маравирока для взрослых до 150 мг два раза в сутки. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применять маравирок одновременно с кетоконазолом нельзя.

Саквинавир — может повышать сывороточную концентрацию кетоконазола. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию саквинавира. Пациентам, получающим саквинавир, необходимо ограничить максимальную дозу кетоконазола для взрослых до 200 мг/сут.

Бета-адреноблокаторы:

Надолол — применять с осторожностью.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов:

Фелодипин, нисолдипин — одновременное применение противопоказано. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию данных препаратов. Потенциальное повышение концентрации блокаторов «медленных» кальциевых каналов при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск отека и застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с кетоконазолом могут оказывать отрицательный инотропный эффект.

Прочие блокаторы «медленных» кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, верапамил — применять с осторожностью, одновременное применение с кетоконазолом может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови в несколько раз.

Сердечно — сосудистые средства различных групп:

Ранолазин — одновременное применение противопоказано, потенциальное повышение концентрации ранолазина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QТ.

Алискирен — применять с осторожностью, кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию алискирена.

Бозентан — одновременное применение бозентана 125 мг 2 раза в день и кетоконазола, приводит к повышению концентрации бозентана в плазме крови примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. Никакой коррекции дозы бозентана не требуется, но рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов бозентана.

Диуретики:

Эплеренон — одновременное применение противопоказано, потенциальное повышение концентрации эплеренона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития гиперкалиемии и артериальной гипотензии.

Желудочно — кишечные лекарственные средства:

Цизаприд — одновременное применение противопоказано, кетоконазол при приеме внутрь ингибирует метаболизм цизаприда, что приводит в среднем к увеличению AUC цизаприда в 8 раз, что может привести к серьезным сердечно — сосудистым осложнениям, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

Апрепитант — применять с осторожностью, кетоконазол может приводить к повышению сывороточной концентрации апрепитанта.

Иммунодепрессанты:

Эверолимус, темсиролимус — одновременное применение не рекомендуется.

Сиролимус — одновременное применение не рекомендуется, применение кетоконазола 200 мг в день в течение 10 дней и одной дозы сиролимуса (5 мг) увеличивало Сmах и AUC сиролимуса в 4,3 раза и 10,9 раз соответственно у 23 здоровых добровольцев.

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, метилпреднизолон, такролимус применять с осторожностью. При совместном применении рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов.

Флутиказон — одновременное применение флутиказона и кетоконазола не рекомендуется, если риск развития системных побочных эффектов глюкокортикостероидов перевешивает потенциальную пользу для пациента.

Гиполипидемические средства:

Аторвастатин— применять с осторожностью.

Ловастатин, симвастатин — одновременное применение противопоказано.

Возможно  потенциальное  повышение  концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз.

Бета2-адреномиметики:

Салметерол — одновременное применение не рекомендуется. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию салметерола.

Урологические средства:

Фезотеродин — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию активного(-ых) метаболита(-ов) фезотеродина. Следует избегать применения фезотеродина в дозах, превышающих 4 мг в сутки.

Толтеродин — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию толтеродина. При совместном применении с кетоконазолом максимальная доза толтеродина для взрослых составляет 2 мг/сутки.

Варденафил — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию варденафила. Дозу варденафила необходимо ограничить до максимальной дозы 5 мг в сутки у пациентов, получающих кетоконазол 200 мг/сутки и максимальной дозы 2,5 мг в сутки у пациентов, получающих кетоконазол 400 мг/сутки.

Тадалафил — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию тадалафила.

Силденафил — применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию силденафила. При совместном применении рекомендуется исходная доза силденафила 25 мг.

Солифенацин — применять с осторожностью.

Прочие лекарственные средства:

Колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек) — одновременное применение противопоказано.

Колхицин (при лечении пациентов без нарушений функции печени и почек) — одновременное применение не рекомендуется. Потенциальное повышение концентрации колхицина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития потенциально смертельных побочных эффектов.

Толваптан — одновременное применение противопоказано. Одновременное применение кетоконазола (200 мг) и толваптана, приводило к увеличению экспозиции толваптана в 5 раз. Дозы для обеспечения безопасного применения толваптана одновременно с кетоконазолом не определены.

Алкоголь — применять с осторожностью. Сообщалось о дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, которая характеризуется «Приливами, кожной сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Цинакальцет — применять с осторожностью.

Из-за низкой абсорбции при интравагинальном применении взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Лекарственное взаимодействие препарата Микозорал при наружном применении не описано.

При наружном применении кетоконазола взаимодействие с другими лекарственными средствами не изучалось.

Не изучалось.

Из-за риска гепатотоксичности кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени (рекомендован еженедельный контроль уровня «печеночных» трансаминаз во время лечения) и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности.

На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось о редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. Изменения состояния печени наблюдались у пациентов как при применении кетоконазола в высоких дозах коротким курсом, так и при применении терапевтических доз длительное время. Симптомы гепатотоксичности наблюдались при средней продолжительности терапии около 4 недель, но, также, у некоторых пациентов, отмечались уже через 3 дня после начала лечения. Случаи были зарегистрированы в основном у пациентов, которые получали терапию кетоконазолом при онихомикозе, кожных дерматофитных инфекциях или инфекциях, вызванных грибами рода Candida. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. В случае выявления нарушений функции печени лечение прекращают. Обычно, но не всегда, нарушения функции печени носят обратимый характер. Очень важно ознакомить пациента, которому необходимо длительное лечение кетоконазолом, с симптомами заболеваний печени (повышенная утомляемость, слабость, тошнота/рвота, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха). В случае появления симптомов гепатита или, если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено. У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно т.к. у этих категорий пациентов риск токсического действия препарата на печень увеличивается.

Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 недели после их отмены.

Таблетки кетоконазола не показаны для лечения онихомикоза, кожных дерматофитных инфекций или инфекций, вызванных грибами рода Candida. Применение кетоконазола возможно только в тех случаях, когда другая эффективная противогрибковая терапия недоступна или не переносится пациентом и преимущества лечения кетоконазолом превосходят возможные риски.

Инфекции ЦНС — кетоконазол плохо проникает в цереброспинальную жидкость и не рекомендуется для лечения грибкового менингита.

При применении кетоконазола в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию адренокортикотропного гормона гипофиза (АКТГ). По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (интенсивная терапия, обширные хирургические вмешательства и др.). После прекращения лечения функция надпочечников возвращается к исходному уровню.

Абсорбция кетоконазола ухудшается при понижении кислотности желудочного сока. Пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, желательно принимать кетоконазол с кислыми напитками. Необходимо избегать одновременного использования препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (например, ингибиторов протонного насоса, антацидных препаратов, антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов), следует принимать их за 1 час до или не ранее, чем через 2 часа после приема кетоконазола. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме.

Кетоконазол с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т. к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирам — подобная реакция, характеризующаяся «приливами», кожной сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Гиперчувствительность к кетоконазолу в анамнезе является противопоказанием для его применения. Были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности (включая редкие случаи анафилаксии), некоторые из которых произошли после приема первой дозы кетоконазола.

Одновременное применение с рядом субстратов изоферментов СУРЗА4, таких как дофетилид, хинидин, цизаприд, пимозид, метадон, дизопирамид, дронедарон и ранолазин противопоказано, поскольку такое применение может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных состояний, например, к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», представляющей потенциальную угрозу для жизни).

Совместное применение кетоконазола с мидазоламом, триазоламом или алпразоламом приводит к повышению концентрации в плазме крови этих препаратов. Это может увеличивать и продлевать седативное действие этих препаратов, особенно при повторном или при длительном применении. Совместное применение с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении с кетоконазолом ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, например, аторвастатина, ловастатина и симвастатина возможно повышение концентрации в плазме крови этих препаратов, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз. Совместное применение с этими препаратами противопоказано.

В клинических исследованиях было установлено, что кетоконазол может снижать концентрацию тестостерона. Клиническими проявлениями могут быть гинекомастия, импотенция и олигоспермия. Пациенты должны быть проинформированы о возможном действии кетоконазола.

Рак предстательной железы: в европейских клинических исследованиях с участием мужчин с метастатическим раком предстательной железы сообщалось о нескольких случаях смерти участников исследования в течение 14 дней после начала приема высокой дозы кетоконазол (1200 мг в день); причинно-следственной связи установлено не было.

Хрупкость костей: в исследованиях на животных при приеме высоких доз кетоконазола: наблюдалось повышение хрупкости костной ткани со случаями переломов. В связи с этим, тщательный подбор дозы может быть целесообразным для пациентов, подверженных ломкости костей (например, женщины в постменопаузе, пожилые люди).

Применение кетоконазола у детей не рекомендуется и допускается лишь в отсутствие иной альтернативы.

Препараты, которые противопоказаны или не рекомендуется применять или следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Для снижения риска рецидива заболевания рекомендуется одновременное лечение полового партнера.

В редких случаях возможна гиперемия полового члена у полового партнера.

Применение суппозиториев может снижать надежность механической контрацепции (латекс-содержащие презервативы и вагинальные диафрагмы). Во время лечения рекомендуется подбирать надежные методы контрацепции.

Во время лечения необходимо контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек.

Вагинальные суппозитории под действием температуры тела расплавляются, образуя объемно распространяющуюся пенистую массу, что способствует равномерному распределению активной субстанции по слизистой оболочке.

Препарат предназначен только для наружного применения. Мазь не применяют в офтальмологической практике. Следует избегать попадания мази в глаза. Во время лечения следует соблюдать общие правила гигиены.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные); содержит бутилгидрокситолуол, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит), или раздражение глаз или слизистых оболочек; содержит пропиленгликоль, который может раздражать кожу и касторовое масло, которое может вызывать кожные реакции.

Информация о наличии каких-либо неблагоприятных эффектов у детей отсутствует, эффективность и безопасность применения у них не установлены. Не применять препарат в офтальмологической практике.

Лекарственный шампунь Кетоконазол предназначен только для наружного применения! Не проглатывать!

При применении шампуня следует избегать попадания его в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.

Для предотвращения синдрома отмены при длительном наружном лечении глюкокортикостероидами рекомендуется продолжать наружное применение глюкокортикостероидов в сочетании с шампунем с последующей постепенной отменой глюкокортикостероидов в течение 2-3 недель.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение препарата не влияет на способность к управлению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами.

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и занятия другими опасными видами деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций.

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.