Препарат МАВЕНКЛАД® показан для лечения взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом, подтвержденным данными клинических или радиологических исследований (см. раздел «Фармакодинамика»).

• волосатоклеточный лейкоз.

• повышенная чувствительность к кладрибину или другим компонентам препарата;
• обострение хронической инфекции (туберкулез, гепатит);
• ВИЧ-инфекция;
• начало терапии кладрибином у иммунокомпрометированных пациентов, в том числе пациентов, получающих иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• средняя и тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»);
• средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности;
• непереносимость фруктозы;
• совместное применение с интерфероном бета;
• вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных).

С осторожностью

• У пациентов пожилого возраста, старше 65 лет, из-за недостаточности клинических данных и с учетом большей вероятности недостаточности почек или печени, сопутствующих заболеваний и других применяемых препаратов.
• Следует соблюдать осторожность при комбинированной терапии с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами, индукторами транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина.

• повышенная чувствительность к кладрибину или mобому другому компоненту препарата;
• умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК <50 мл/мин);
• умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (> 4 по шкале Чайлд-Пью);
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей не установлены).

С осторожностью:

при угнетении функции костного мозга, легкой почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), пожилом возрасте.

Контрацепция у мужчин и женщин

Перед началом терапии во время 1-го и 2-го года лечения препаратом МАВЕНКЛАД® пациенты мужского и женского пола, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о возможном серьезном риске для плода и необходимости использовать эффективные методы контрацепции.

Женщинам с детородным потенциалом необходимо пройти тест на беременность до начала лечения препаратом МАВЕНКЛАД® на первом и втором году терапии и использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.

Женщины, использующие системные гормональные противозачаточные средства, должны добавить барьерный метод контрацепции во время терапии препаратом МАВЕНКЛАД® и в течение как минимум 4 недель после последней дозы во время 1-го и 2-го года лечения. Женщины, которые забеременели во время терапии, должны прекратить лечение препаратом МАВЕНКЛАД®.

Поскольку кладрибин угнетает синтез ДНК, можно ожидать неблагоприятные воздействия на гаметогенез человека. Поэтому пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции для предупреждения беременности у своих партнерш во время терапии препаратом МАВЕНКЛАД® и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы.

Беременность

Кладрибин ингибирует синтез ДНК, что может приводить к врожденным порокам развития при применении во время беременности.

Исследования на животных показали токсичность препарата МАВЕНКЛАД®в отношении репродуктивной системы.

МАВЕНКЛАД®противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). В случае наступления беременности в период лечения препарат должен быть отменен.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении кладрибина в грудное молоко человека отсутствуют. С учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата рекомендуется прекращение грудного вскармливания во время терапии и в течение одной недели после приема последней дозы препарата МАВЕНКЛАД®.

Фертильность

Эффекты кладрибина на фертильность у пациентов мужского пола неизвестны.

В исследованиях на животных нарушения тестикулярной функции наблюдались у мышей и обезьян. Влияния кладрибина на фертильность или репродуктивную функцию у мышей не обнаружено.

Противопоказано применение во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения

• Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая водой.
• Поскольку таблетки не покрыты оболочкой, их необходимо проглатывать сразу же после освобождения из блистера, не оставлять на поверхности и не держать в руках дольше, чем это необходимо.
• В случае если таблетка была оставлена на поверхности или если она разломалась в процессе высвобождения из блистера, поверхность необходимо тщательно вымыть.
• При обращении с препаратом руки должны быть сухими.
• После применения препарата необходимо тщательно вымыть руки.

Рекомендуемая доза

• Рекомендуемая суммарная доза препарата МАВЕНКЛАД® составляет 3,5 мг/кг массы тела пациента в течение 2 лет: 1,75 мг/кг на 1 курс лечения в год.
• Годовой курс терапии состоит из 2 недель лечения:
  • одна неделя в начале 1-го месяца и
  • одна неделя в начале 2-го месяца соответствующего года лечения.
• Каждая неделя лечения состоит из 4 или 5 дней, в течение которых препарат принимают 1 раз в день в дозе 10 мг или 20 мг (одна или две таблетки) в зависимости от массы тела пациента.
• Расчёт дозы и количества препарата в зависимости от массы тела пациента представлены ниже в таблицах 1 и 2.
• После завершения 2 годовых курсов лечения дальнейший прием препарата в течение 3-го и 4-го года не требуется.
• Возобновление лечения после 4-х лет не изучалось.

Критерии начала и продолжения лечения

• Число лимфоцитов должно быть:
  • в норме перед началом 1-го года лечения препаратом МАВЕНКЛАД;
  • 0,8х10⁹/л перед началом 2-го года лечения препаратом МАВЕНКЛАД.
• При необходимости 2-й годовой курс лечения может быть отложен на срок до 6 месяцев до восстановления приемлемого числа лимфоцитов.
• В случае если период восстановления числа лимфоцитов занимает более 6 месяцев, прием препарата МАВЕНКЛАД® должен быть прекращен.

Расчет дозы

• Расчет дозы в течение двух лет терапии проводится лечащим врачом на основании массы тела пациента в соответствии с Таблицей 1.
• Для некоторых диапазонов массы тела число таблеток может варьировать от одной недели лечения к другой.
• Пероральное применение кладрибина у пациентов массой тела менее 40 кг не исследовалось.

Таблица 1. Доза препарата МАВЕНКЛАД®на неделю лечения в зависимости от массы тела пациента для каждого года терапии.

• Таблица 2 показывает распределение общего числа таблеток по дням в течение недельного курса терапии.
• Интервал между приемом таблеток должен составлять 24 часа.
• Прием препарата должен осуществляться в одно и то же время суток в течение каждой недели терапии.
• Если суточная доза составляет 2 таблетки, таблетки принимают вместе как одну дозу.

Таблица 2. Распределение общего числа таблеток препарата МАВЕНКЛАД в дозе 10 мг по дням в течение недельного курса терапии.

• Пропущенную дозу препарата (1 или 2 таблетки) следует принять, как только вы об этом вспомнили, в тот же день в соответствии с графиком лечения.
• Пропущенная доза не должна приниматься вместе с последующей запланированной дозой на следующий день.
• В случае пропуска дозы пациент должен принять пропущенную дозу на следующий день, продлив, таким образом, курс приема препарата на сутки.
• Если пропущены две последовательные дозы, применяется то же правило, и число дней недельного курса лечения увеличивается на два дня.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью.

• Клинические исследования по применению препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.
• У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.
• Препарат МАВЕНКЛАД противопоказан пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, так как безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

• Клинических исследований по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
• Несмотря на то, что роль печени в процессе выведения кладрибина незначительна, применение препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (индекс Чайлд­ Пью >6) противопоказано, так как данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

• Клинические исследования по применению кладрибина в таблетках не включали пациентов старше 65 лет, поэтому неизвестно, есть ли у них отличие в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «С осторожностью»).

Детский и подростковый возраст.

• Безопасность и эффективность препарата МАВЕНКЛАД у пациентов с рассеянным склерозом в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому прием препарата в этой группе пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Инструкцию по использованию специальной упаковки препарата МАВЕНКЛАд® смотри в оригинале инструкции в формате PDF

• Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий.
• Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
• Рекомендованная доза составляет 0,09-0,1 мг/кг/день в течение 7 дней.
• Обычно проводится только один курс терапии.
• Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
• Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).
• Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5 % раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Меры предосторожности при приготовлении инфузионного раствора и обращении с препаратом

• Поскольку лекарственный препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических агентов, при приготовлении раствора необходимо соблюдать соответствующие асептические меры предосторожности.
• Парентеральные лекарственные формы перед введением следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета, при этом проверке подлежит как содержимое флакона, так и готовый раствор для введения.
• При хранении кладрибина при низких температурах может произойти выпадение осадка, который растворяется путем нагревания раствора естественным путем до комнатной температуры и при энергичном встряхивании. Не следует использовать для этих целей микроволновые печи и другие нагревательные приборы!
• После разбавления содержимого флакона с концентратом следует незамедлительно начать введение препарата.
• Флакон предназначен только для однократного использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
• Потенциальные опасности, связанные с цитотоксическими агентами, хорошо известны, и соответствующие меры предосторожности должны быть приняты при обращении, подготовке и введении кладрибина.
• Рекомендуется использование одноразовых перчаток и защитной одежды.
• Если готовый раствор кладрибина попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо сразу промыть вовлеченную поверхность большим количеством воды.

В состав препарата МАВЕНКЛАД® входит гидроксипропилбетадекс, который может увеличивать растворимость и системную биодоступность слаборастворимых лекарственных средств при совместном приеме. Прием других пероральных препаратов возможен не ранее, чем за 3 часа до или через 3 часа после приема препарата МАВЕНКЛАД®.

Иммунодепрессивные препараты.

Использование препарата у иммунокомпрометированных пациентов, включая пациентов, получаrощих иммуносупрессивную или миелосупрессивную терапию (например, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин или азатиоприн) или длительное лечение глюкокортикостероидами, противопоказано из-за риска дополнительного влияния на иммунную систему (см. раздел «Противопоказания»).

Проведение краткосрочной терапии глюкокортикостероидами допускается.

Препараты, модифицирующие течение болезни.

Совместное применение кладрибина с интерфероном бета может увеличить риск развития лимфопении. Безопасность и эффективность применения препарата МАВЕНКЛАД® в комбинации с другими препаратами, модифицирующими течение болезни, у пациентов с рассеянным склерозом не установлена. Совместное применение не рекомендовано.

Препараты, обладающие гематотоксическими свойствами.

При применении препарата МАВЕНКЛАД® до или совместно с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами (например, карбамазепин), можно ожидать дополнительные нежелательные эффекты со стороны крови. В таких случаях следует проводить тщательный мониторинг гематологических показателей.

Вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами.

Лечение препаратом МАВЕНКЛАД® не следует начинать в течение 4-6 недель после вакцинации живыми, в том числе аттенуированными вакцинами из-за повышения риска активизации инфекции.

Вакцинация живыми, в том числе аттенуированными вакцинами не должна назначаться как во время лечения препаратом МАВЕНКЛАД®, так и после прекращения приема препарата до тех пор, пока число лейкоцитов в крови не вернется к норме.

Сильнодействующие ингибиторы транспортных белков ENТ1, СNТЗ, BCRP.

На уровне абсорбции кладрибина единственное возможное клинически значимое взаимодействие вероятно с белками резистентности рака молочной железы (BCRP или ABCG2). Ингибирование белков BCRP в желудочно-кишечном тракте может увеличивать биодоступность кладрибина при пероральном приёме и его системное действие.

Известные BCRP ингибиторы (например, элтромбопаг) in vivo могут менять фармакокинетические параметры субстратов транспортных белков на 20 %.

Данные исследований in vitгo свидетельствуют о том, что кладрибин является субстратом уравновешивающих переносчиков нуклеозидов (ENТ1) и концентрирующих переносчиков нуклеозидов (СNТЗ) транспортных белков. Следовательно, биодоступность, внутриклеточное распределение и почечная элиминация кладрибина теоретически могут быть изменены под действием сильнодействующих ингибиторов транспортных белков ENТ1 и СNТЗ, таких как дилазеп, нифедипин, нимодипин, цилостазол, сулиндак или резерпин.

Однако их непосредственное влияние на действие кладрибина трудно предсказать. Несмотря на то что клиническое значение таких взаимодействий неизвестно, рекомендуется избегать совместного назначения сильнодействующих ингибиторов транспортных белков (ENТ1, СNТЗ или BCRP) в течение 4-5 дней терапии кладрибином. В случае если это невозможно, следует рассмотреть выбор альтернативного лекарственного препарата с отсутствием или с минимальным ингибированием транспортных белков ENТ1, СNТЗ или BCRP. Если и это невозможно, рекомендуется снижение дозы этих лекарственных препаратов до минимальной поддерживающей, раздельный прием препаратов и тщательное наблюдение за пациентами.

Сильнодействующие индукторы транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина.

Влияние сильнодействующих индукторов эффлюксных транспортных белков BCRP и Р-гликопротеина на биодоступность и распределение кладрибина не изучалось.

Снижение эффектов кладрибина возможно при совместном применении индукторов транспортных белков BCRP (например, кортикостероидов) или индукторов транспортных белков Р-гликопротеина (например, рифампицина, препаратов зверобоя).

Гормональные контрацептивные средства.

В настоящее время не установлено, влияет ли кладрибин на снижение эффективности системных гормональных контрацептивных средств. В связи с этим женщинам, которые применяют системные гормональные контрацептивные средства, необходимо дополнительно пользоваться барьерными методами контрацепции на фоне терапии кладрибином и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы препарата каждого года лечения кладрибином в таблетках.

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).

Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5 % раствором декстрозы — усиление деградации кладрибина.

Гематологический мониторинг.

Механизм действия кладрибина связан с уменьшением числа лимфоцитов. Снижение числа лимфоцитов является дозозависимым. Уменьшение числа нейтрофилов, эритроцитов, уровня гематокрита, уровня гемоглобина, а также тромбоцитов по сравнению с начальными значениями наблюдалось в ходе клинических исследований, однако данные параметры обычно остаются в норме.

Аддитивные нежелательные гематологические реакции возможны, если кладрибин назначается до или совместно с другими лекарственными средствами, которые влияют на показатели крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Число лимфоцитов должно определяться:

• перед началом лечения препаратом МАВЕНКЛАД®на первом году терапии;
• перед началом 2-ого года лечения препаратом МАВЕНКЛАД® на втором году терапии;
• через 2 и 6 месяцев после начала лечения на первом и втором годах терапии.

Если число лимфоцитов составляет менее 0,5х10⁹/л, то контроль должен проводиться до восстановления числа лимфоцитов.

Для принятия решения о лечении исходя из числа лимфоцитов, смотри раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Инфекционные заболевания».

Инфекционные заболевания.

При приеме кладрибина может ослабляться иммунная защита организма и повышаться вероятность развития или обострения инфекционных заболеваний. До начала терапии препаратом МАВЕНКЛАД® следует исключить ВИЧ-инфекцию, хронический активный туберкулез, хронический активный гепатит (см. раздел «Противопоказания»). Могут активироваться латентные инфекции, в том числе туберкулез и гепатит. Поэтому до начала терапии на первом и втором годах лечения необходимо провести скрининг на латентные инфекции, в особенности на туберкулез и гепатит В и С. Начало терапии препаратом МАВЕНКЛАД® следует отложить до полного выздоровления.

Начало терапии также следует отложить в случае острой инфекции до ее разрешения.

Опоясывающий лишай.

Особое внимание следует уделять пациентам, не имеющим в анамнезе указание на перенесенную инфекцию, вызываемую вирусом ветряной оспы (varicella zoster). Таким серонегативным к вирусу ветряной оспы пациентам до начала терапии кладрибином рекомендуется проводить вакцинацию. Начало терапии препаратом МАВЕНКЛАД® следует отложить на 4-6 недель для обеспечения полного эффекта вакцинации.

Увеличение заболеваемости опоясывающим лишаем (Herpes zoster) было отмечено у пациентов, принимающих кладрибин. Если число лимфоцитов не превышает 0,2х10⁹/л, следует назначить профилактическое антигерпетическое лечение на период пока сохраняется лимфопения 4 степени.

Пациентов с числом лимфоцитов ниже 0,5х10⁹/л необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов инфекции, в особенности опоясывающего лишая. В случае обнаружения симптомов инфекции необходимо начать соответствующую терапию. Лечение препаратом МАВЕНКЛАД® может быть прервано или отложено до полного выздоровления.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших кладрибин по поводу волосатоклеточного лейкоза с другим режимом дозирования.

В базе данных клинических исследований кладрибина при рассеянном склерозе (1976 пациентов, 9855 пациенто-лет) не отмечено ни одного случая ПМЛ. Тем не менее перед началом терапии препаратом (обычно в течение предшествующих 3 месяцев) МАВЕНКЛАД® необходимо выполнить магнитно-резонансную томографию (МРТ). Это особенно важно, если пациент уже получал препараты для лечения рассеянного склероза, которые имеют риск развития ПМЛ.

Злокачественные новообразования.

В клинических исследованиях и долгосрочных наблюдениях у пациентов, получавших кумулятивную дозу кладрибина в таблетках 3,5 мг/кг, частота злокачественных новообразований была выше (10 случаев на 3919 пациента-лет или 0,26 случаев на 100 пациенто-лет), чем у пациентов, получавших плацебо (3 случая на 2415 пациенто-лет или 0,12 случаев на 100 пациента-лет).

Препарат МАВЕНКЛАД® не рекомендован пациентам с рассеянным склерозом с активными злокачественными новообразованиями. Вопрос о назначении препарата МАВЕНКЛАД® пациентам с указанием на злокачественное образование в анамнезе должен решаться индивидуально с учетом соотношения возможного риска и пользы для пациента. Пациентам, получавшим терапию препаратом МАВЕНКЛАД®, рекомендовано проходить стандартные обследования на выявление злокачественных новообразований.

Нарушения функции печени

Поражения печени, в том числе серьезные случаи, нечасто отмечались у пациентов, получавших терапию препаратом МАВЕНКЛАД®, особенно у тех пациентов, в анамнезе которых были зафиксированы отклоняющиеся от нормы показатели функции печени. Перед началом терапии во время первого и второго года лечения у пациентов должны быть определены уровни аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и общего билирубина в сыворотке крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если у пациента возникают клинические признаки, включая повышение уровня ферментов печени неустановленной этиологии, или симптомы, указывающие на печеночную недостаточность (например, тошнота неустановленной этиологии, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия или окрашивание мочи в желтый и/или темный цвет), следует незамедлительно определить уровень трансаминаз и общего билирубина в сыворотке крови и, в случае необходимости, прекратить терапию препаратом МАВЕНКЛАД®.

Контрацепция у мужчин и женщин

Перед началом терапии во время первого и второго года лечения препаратом МАВЕНКЛАД пациенты мужского и женского пола, обладающие детородным потенциалом, должны быть предупреждены о возможном серьезном риске для плода и необходимости использовать эффективные методы контрацепции.

У женщин с детородным потенциалом беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом МАВЕНКЛАД® на первом и втором годах терапии. Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время применения препарата МАВЕНКЛАД® и как минимум 6 месяцев после приема последней дозы препарата каждого года лечения. Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции для предупреждения беременности у своих партнерш во время применения препарата МАВЕНКЛАД® и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы препарата каждого года лечения.

Переливание крови.

Пациентам, которым требуется переливание крови, рекомендуется до переливания крови провести облучение клеточных компонентов с целью предотвращения трансфузионно- обусловленной реакции «трансплантат против хозяина». Рекомендуется консультация специалиста- гематолога.

Смена терапии, переход с других препаратов на кладрибин и с кладрибина на другие препараты.

У пациентов, получавших ранее терапию иммуномодулирующими и иммуносупрессорными препаратами, механизм их действия и продолжительность терапевтического эффекта должны быть рассмотрены до начала терапии препаратом МАВЕНКЛАД®. Возможное аддитивное влияние на иммунную систему должно быть также принято во внимание при приеме таких препаратов пациентами, получавшими препарат МАВЕНКЛАД®.

Пациенты педиатрического возраста.

Безопасность и эффективность препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов с рассеянным склерозом педиатрического возраста не установлена. Прием препарата пациентам до 18 лет противопоказан.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования по применению кладрибина в таблетках не включали пациентов старше 65 лет, поэтому неизвестно, есть ли у них отличие в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами.

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов пожилого возраста, принимая во внимание большую вероятность почечной или печеночной недостаточности, сопутствующих заболеваний и совместного применения лекарственных препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Клинические исследования по применению препарата МАВЕНКЛАД у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Препарат МАВЕНКЛАД® противопоказан пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности, так как безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Клинических исследований по применению препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Несмотря на то что роль печени в процессе выведения кладрибина незначительна, применение, препарата МАВЕНКЛАД® у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (Индекс Чайлд-Пью больше 6) противопоказано, так как данные отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Непереносимость фруктозы.

Препарат МАВЕНКЛАД® содержит сорбитол в своем составе, поэтому пациентам с непереносимостью фруктозы прием препарата не рекомендован.

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима.

Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль гематологических показателей крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.

Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.

При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль общего состояния пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики.

Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем функции почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.

При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей, необходимо тщательное наблюдение таких пациентов.

В случаях, когда ожидается лизис значительной клеточной массы, должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и щелочное питье.

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Препарат МАВЕНКЛАД не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.