Торговые названия и формы выпуска:

• Клобазам: табл 10 мг
• Фризиум: табл 10 мг

Клобазам противосудорожное, анксиолитическое средство, производное 1,5-бензодиазепина. При приеме в однократной дозе до 20 мг или разделённой дозе до 30 мг клобазам не оказывает воздействие на психомоторные функции организма, выполнение квалифицированной работы, память или высшие психические функции.

• симптоматическое лечение острых и хронических состояний напряжения, возбуждения и тревоги;
• эпилепсия (в качестве дополнительной терапии у пациентов, не достигших ремиссии на терапии одним или более противоэпилептическими препаратами).

• повышенная чувствительность к клобазаму, производным бензодиазепина или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
• состояния острого алкогольного отравления, передозировка снотворными или обезболивающими средствами, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития;
• спинальная и мозжечковая атаксия;
• тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
• тяжелая печеночная недостаточность (риск развития печеночной энцефалопатии),
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента м/или у его близких кровных родственников (риск развития энцефалопатии);
• наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе (повышенный риск развития зависимости);
• миастения гравис (риск усугубления мышечной слабости);
• тяжелая дыхательная недостаточность (риск ухудшения состояния);
• синдром апноэ во сне (риск ухудшения состояния);
• синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

• печеночная недостаточность легкой и умеренной степени и поджелудочной железы в анамнезе;
• врожденные ферментопатии;
•  угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• почечная недостаточность (требуется коррекция дозы);
• одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска развития поражения печени);
• одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
• одновременный прием нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).

Беременность

Применение клобазама противопоказано во время беременности и у женщин с детородным потенциалом в отсутствии эффективных методов контрацепции во время лечения препаратом. Данные о применении клобазама у беременных ограничены. Тем не менее, большое количество данных, собранных в когортных исследованиях, не продемонстрировало доказательств возникновения серьезных пороков развития после воздействия бензодиазепинов в течение I триместра беременности, хотя эпизоды развития расщелин губы и неба наблюдались в исследованиях случай-контроль.

Клобазам проникает через плаценту. В исследованиях на животных было выявлено токсическое действие в отношении репродуктивной функции.

Женщины с сохраненной репродуктивной функцией должны быть проинформированы о рисках и пользе применения клобазама во время беременности.

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны быть проинформированы о необходимости обратиться к своему врачу по поводу прекращения приема препарата, если они беременны или намерены забеременеть.

Если принято решение о продолжении терапии клобазамом, следует использовать минимальную эффективную дозу препарата.

Случаи снижения подвижности и вариабельности сердечного ритма плода были описаны после приема бензодиазепинов в ходе второго и (или) третьего триместров беременности. Применение клобазама до или во время родов может привести к возникновению угнетения дыхания (включая респираторный дистресс-синдром и апноэ), которое может быть связано с другими нарушениями, такими как признаки седации, гипотермия, гипотония и трудности с кормлением новорожденного (признаки и симптомы так называемого «синдрома гибкого младенца»).

Кроме того, у детей, рожденных от матерей, которые принимали бензодиазепины в течение более длительных периодов на более поздних сроках беременности, может развиться физическая зависимость. Имеется риск развития симптомов абстиненции в постнатальном периоде. Рекомендуется соответствующий мониторинг новорожденного в послеродовом периоде.

Грудное вскармливание

Бензодиазепины выделяются в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Данные отсутствуют.

• Внутрь, вне зависимости от приема пищи, целиком, либо измельчив и смешав с яблочным пюре.
• Таблетка 10 мг может быть разделена на равные половинки по 5 мг каждая.

Режим титрования при лечении приступов тревожности:

• Рекомендуемая доза для развития анксиолитического эффекта у взрослых составляет 20-30 мг/сутки в дробных дозах либо однократно перед сном.
• Максимальная суточная доза, применяемая в отношении взрослых пациентов с приступами сильной тревоги, получающих терапию данным препаратом, составляет до 60 мг в сутки.
• Следует использовать минимальную дозу препарата, способствующую эффективному контролю за симптомами заболевания. После улучшения симптомов доза препарата может быть снижена.
• Препарат не следует применять более 4 недель.
• Продолжительный прием препарата в качестве анксиолитического средства не рекомендован.
• В некоторых случаях может потребоваться продление терапии сверх максимального срока;
• лечение не должно быть продлено без повторной оценки состояния пациента с получением особого экспертного мнения.
• Настоятельно рекомендуется избегать продолжительных периодов непрерывного лечения препаратом, так как это может привести к развитию зависимости.
• При отмене препарата дозу уменьшают постепенно.
• Пациентам, которые принимали препарат в течение продолжительного времени, в случае отмены препарата может потребоваться более длительный период постепенного снижения дозы препарата.

Пожилой возраст:

• У пациентов пожилого возраста, более чувствительных к эффектам психотропных препаратов, для лечения тревожности препарат может быть использован в дозах 10-20 мг/сутки.
• Лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно увеличивать ее под пристальным медицинским наблюдением.

Режим дозирования при лечении эпилепсии в сочетании с одним или несколькими противосудорожными препаратами:

Взрослым:

• При лечении эпилепсии рекомендуемая начальная доза составляет 20-30 мг/сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 60 мг/сутки.

Детский возраст до 6 лет:

• Препараты группы бензодиазепинов не следует назначать детям без предварительного проведения тщательной оценки необходимости данной терапии.
• Препарат Фризиум, таблетки, 10 мг, не следует назначать детям в возрасте от 6 месяцев до 3 лет, за исключением случаев, когда необходимо проведение противосудорожной терапии по особым показаниям.
• У детей лечение следует начинать с минимальной начальной дозы и постепенно увеличивать дозировку под пристальным медицинским наблюдением.
• Стандартное лечение рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.
• Поддерживающая доза составляет 0,3-1 мг/кг массы тела в сутки и обычно считается достаточной.
• На сегодняшний день не существует лекарственной формы препарата для безопасного и точного дозирования при лечении детей младше 6 лет, по этой причине невозможно дать рекомендации в отношении дозы препарата, которую можно применять у детей данной возрастной категории.

Оценку состояния пациента следует проводить повторно не позднее, чем через 4 недели после начала терапии и далее регулярно с целью принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом.

Возможно, потребуется сделать перерыв в лечении в случае развития феномена «истощения» действия препарата; возобновлять терапию далее следует с назначения минимальной дозы.

При завершении лечения (также у пациентов, не ответивших на терапию) снижать дозу препарата рекомендуется постепенно, так как риск развития синдрома «отмены» («рикошета») выше после резкой отмены препарата.

Этиловый спирт

Сопутствующее употребление алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50 % и, следовательно, усилить действие клобазама, например, седативный эффект.

Препараты, оказывающие влияние на центральную нервную систему (ЦНС)

Особенно при применении клобазама в более высоких дозах, усиление центрального депрессивного аффекта может наблюдаться в случаях одновременного применения с антипсихотиками, снотворными средствами, анксиолитиками или седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными препаратами, анестетиками и седативными антигистаминными средствами. Особая осторожность также необходима при назначении клобазама в случаях интоксикации перечисленными средствами или литием.

Опиоидные лекарственные средства

Одновременный прием бензодиазепинов, в том числе клобазама, и апиоидов, повышает риск развития седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного воздействия на ЦНС. Необходимо уменьшить дозировку и продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и апиоидов.

Противосудорожные лекарственные средства

Одновременное применение клобазама с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, вальпроевая кислота) может вызвать изменение концентрации этих препаратов в плазме крови. При использовании в качестве дополнительной терапии для лечения эпилепсии дозировку клобазама следует титровать путем мониторинга электроэнцефалограммы (ЭЭГ) и уровней других препаратов в плазме крови.

Фенитоин и карбамазепин могут вызывать увеличение метаболической конверсии клобазама в активный метаболит N-десметилклобазам.

Стирипентол повышает концентрации клобазама и его активного метаболита N-десметилклобазама в плазме крови путем ингибирования СУРЗА и СУР2С19. Мониторинг уровней клобазама и активного метаболита в плазме крови рекомендуется проводить до начала применения стрипентола, а затем, после достижения новой равновесной концентрации, т.е. приблизительно через 2 недели. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, может потребоваться коррекция дозы.

Наркотические анальгетики

Одновременный прием клобазама с наркотическими анальгетиками может привести к усилению эйфории и психологической зависимости.

Мышечные релаксанты

Эффект миорелаксантов, анальгетиков и закиси азота может быть усилен.

Ингибиторы СУР2С19

Сильные и умеренные ингибиторы СУР2С 19 могут привести к усилению действия N­-десметилклобазама, активного метаболита клобазама. Может потребоваться коррекция дозы клобазама при одновременном применении с сильными (например, флуконазолом, флувоксамином, тиклопидином) или умеренными (например, омепразолом) ингибиторами СУР2С19.

Субстраты изофермента CYP2D6

Клобазам является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Может потребоваться коррекция дозы препаратов, метаболизируемых изоферментам CYP2D6 (например, декстрометорфан, пимозид, пароксетин, небиволол).

Амнезия

Прием бензодиазепинов может вызвать амнезию. В случае потери памяти или тяжелой амнезии применение бензодиазепинов может препятствовать психологической адаптации.

Мышечная слабость

Прием клобазама может вызвать мышечную слабость. Таким образом, у пациентов с мышечной слабостью, атаксией позвоночника или мозжечка, а также апноэ во сне в анамнезе может потребоваться снижение дозы клобазама.

Клобазам противопоказан пациентам с миастенией.

Депрессия и расстройства личности

У пациентов с депрессией и агрессивным поведением по отношению к себе и окружающим, может отмечаться склонность к суициду, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов у пациентов с расстройствами личности.

Зависимость

Использование бензодиазепинов (включая клобазам) может привести к развитию физической и психической зависимости. Риск развития зависимости увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности лечения, а также повышается у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе. Поэтому продолжительность лечения должна быть максимально короткой.

В случае развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены (или синдромом «рикошета»). Синдром отмены характеризуется рецидивом в усиленной форме первоначальных показаний к применению клобазама, что может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство или нарушения сна.

Синдром отмены может также возникать при резком переходе от бензодиазепина с длительной продолжительностью действия (например, клобазам) к препаратам с короткой продолжительностью действия.

Серьезные побочные реакции со стороны кожных покровов

В ходе постмаркетингового наблюдения применения клобазама как у детей, так и у взрослых сообщалось о серьезных нежелательных реакциях со стороны кожных покровов, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Большинство зарегистрированных случаев связано с сопутствующим использованием других лекарственных средств, которые могут приводить к развитию серьёзных нежелательных реакций со стороны кожных покровов, в том числе противоэпилептических препаратов. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут привести к летальному исходу.

Пациентам следует внимательно следить за признаками или симптомами синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, особенно в течение первых

8 недель лечения. Прием клобазама должен быть незамедлительно прекращен при подозрении на развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Если все признаки или симптомы указывают на развитие синдрома Стивенса­ Джонсона и токсического эпидермального некролиза применение клобазама не может быть возобновлено, необходимо рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.

Угнетение дыхания

Клобазам противопоказан пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью. У пациентов с хронической или острой дыхательной недостаточностью необходимо тщательно мониторить дыхательную функцию, может потребоваться снижение дозы клобазама.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек или печени повышается чувствительность к клобазаму и риск развития нежелательных реакций. В этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функцию печени и почек.

Пациенты пожилого возраста

В пожилом возрасте из-за повышенной чувствительности к нежелательным реакциям, таким как сонливость, головокружение, мышечная слабость, существует повышенный риск обмороков или падения, которое может привести к серьезным травмам. Рекомендуется снижение дозы.

Толерантность при эпилепсии

При лечении эпилепсии бензодиазепинами, включая клобазам, следует учитывать возможность снижения противосудорожного эффекта (развития толерантности) в ходе лечения.

Пациенты с низкой активностью изофермента СУР2С19

Oжидается, что у пациентов с медленным метаболизмом изофермента СУР2С19 концентрация активного метаболита N­десметилклобазама будет повышена по сравнению с пациентами — быстрыми метаболизаторами изофермента СУР2С19. Поскольку это может привести к усилению нежелательных явлений необходима коррекция дозы клобазама (например, низкая начальная доза с тщательным титрованием дозы).

Алкоголь

Пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения клобазамом (повышенный риск развития седативного эффекта и других нежелательных реакций).

Одновременный прием опиоидов и бензодиазепинов

Одновременный прием апиоидов и бензодиазепинов, включая клобазам, может привести к развитию седативного эффекта, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Таким образом, одновременное назначение апиоидов и бензодиазепинов может рассматриваться только у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неэффективными.

Если принято решение назначать лечение клобазамом одновременно с апиоидами, необходимо принимать самые низкие эффективные дозы и в минимально короткий срок, а также внимательно наблюдать за пациентами в отношении признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

Управление транспортными средствами и механизмами противопоказано.