• Тетралгин, таблетки, 8 мг+50 мг+300 мг+10 мг

Комбинированный препарат. Действие обусловлено действием препаратов, входящих в его состав.

Метамизол натрия

Анальгезирующее ненаркотическое средство, производное пиразолона, неселективно блокирует циклооксигеназу и снижает образование простагландинов из арахидиновой кислоты.

Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу. Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обуславливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка ионов натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Действие развивается через 20- 40 минут после приема препарата и достигает максимума через 2 часа.

Кофеин

Оказывает общетонизирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС): уменьшает сонливость и чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность, увеличивает частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление при артериальной гипотензии. Вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов. Кофеин увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, способствуя усилению терапевтического эффекта.

Кодеин

Анальгезирующее опиоидное средство из группы агонистов опиатных рецепторов, производное фенантрена. Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах ЦНС и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли; обладает противокашлевым эффектом за счет подавления возбудимости кашлевого центра. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками способствует повышению обезболивающего эффекта.

Фенобарбитал

Обладает седативным (в малых дозах), снотворным, миорелаксирующим и спазмолитическим действием, способствует снижению возбуждения ЦНС и облегчает наступление сна.

• Болевой синдром различного генеза: головная, зубная боль, боли в мышцах и суставах, невралгия, при болезненных менструациях, при радикулите.
• Препарат применяется для кратковременного симптоматического лечения болевого синдрома различного генеза при отсутствии адекватного ответа на его купирование при монотерапии анальгетиками.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным пиразолона (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или пиразолидина (фенилбутазон, оксифенбутазон), включая указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза при применении одного из этих препаратов;
• указания в анамнезе на развитие бронхоспазма и других анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов (салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС);
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• угнетение костномозгового кроветворения или заболевания гематопоэтической системы (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения, лейкопения, гемолитические анемии);
• состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания;
• органические заболевания сердечно-сосудистой системы (острый инфаркт миокарда, тяжелое течение ишемической болезни сердца, тяжелая артериальная гипертензия), пароксизмальная тахикардия, частая желудочковая экстрасистолия;
• выраженная печеночная недостаточность или заболевание печени в активной фазе;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин);
• повышенная возбудимость, нарушение сна, тревожные расстройства;
• печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
• повышенное внутричерепное давление, черепно-мозговая травма;
• повышенное артериальное давление;
• глаукома;
• врожденная недостаточность (дефицит) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
• алкогольное опьянение;
• злоупотребление апиоидами, транквилизаторами, седативными средствами в анамнезе;
• пациенты с высоким уровнем метаболизма кодеина изоферментом CYP2D6;
• беременность и период лактации;
• детский возраст (до 14 лет);
• детям до 18 лет при наличии патологии органов дыхания.

С осторожностью:

применяют у больных с легкой и средней тяжести нарушениями функции печени или почек (КК 30-60 мл/мин), с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, у лиц пожилого возраста, при длительном алкогольном анамнезе.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Метамизол натрия проникает через плаценту. Нет достаточных клинических данных применения метамизола натрия у беременных женщин.

Применение кофеина может увеличивать риск самопроизвольного аборта или рождения ребенка с низкой массой тела.

Применение фенобарбитала в I триместре беременности может оказывать тератогенное действие; в III триместре — возможно развитие у новорожденных физической зависимости и синдрома отмены.

Нет достаточных доказательств безопасности применения кодеина при беременности. Исследования кодеина на животных не указывают на прямое или косвенное наличие репродуктивной токсичности.

Период грудного вскармливания

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Метаболиты метамизола натрия выделяются с грудным молоком. В случае приема препарата, кормление грудью должно бьпь прекращено как минимум на 48 часов.

Кофеин проникает в грудное молоко и может оказывать стимулирующее действие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фенобарбитал проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей.

Кодеин может выделяться с грудным молоком и вызывать угнетение дыхания у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

• Для приема внутрь.
• Только для кратковременного применения.
• Внимательно прочтите инструкцию перед приемом препарата.
• Внутрь по 1 таблетке 1-4 раза в сутки, запивая водой.
• Максимальная суточная доза — 4 таблетки.
• Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 часов.
• Продолжительность лечения — не более 5 дней.
• Если при приеме препарата симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Метамизол натрия

Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия. При одновременном применении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы пероральные гипогликемические лекарственные средства, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность.

Фенилбутазон, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени при одновременном применении снижают эффективность метамизола натрия.

Одновременное применение с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными лекарственными средствами и аллопуринолом может привести к усилению токсичности. Метамизол натрия усиливает эффекты этанола; одновременное применение с хлорпромазином или фенотиазином может привести к развитию выраженной гипертермии.

Седативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.

Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.

Эффект усиливают кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол (замедляет инактивацию).

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Кофеин

Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов): одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения, комбинацию целесообразно принимать утром.

Литий: отмена кофеина может увеличивать плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает его почечный клиренс. При отмене кофеина может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.

Дисульфирам: пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на сердечно-сосудистую и ЦНС.

Эфедриноподобные вещества: увеличение риска развития лекарственной зависимости. Одновременное применение не рекомендуется.

Симпатомиметики или левотироксин: за счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не рекомендуется.

Теофиллин: одновременное применение снижает экскрецию теофиллина.

Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин и пипемидовая кислота, тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы: увеличение периода полувыведения кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.

Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин: снижают терминальный период полувыведения кофеина.

Клозапин: кофеин увеличивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Фенобарбитал

Может снижать эффективность лекарственных средств, метаболизирующихся в печени (в т.ч. производных кумарина, гризеофульвина, глюкокортикостероидов, пероральных контрацептивов); усиливает действие местноанестезирующих, анальгезирующих и снотворных средств.

Фенобарбитал усиливает токсичность метотрексата.

Действие фенобарбитала усиливается на фоне применения препаратов вальпроевой кислоты.

Кодеин

При применении кодеина пациентами, получающими терапию ингибиторами моноаминоксидазы или получавшими ее в течение двух предшествующих недель, может наблюдаться угнетение ЦНС или ухудшение клинической картины.

При приеме моклобемида риск развития гипертонического криза.

Сопутствующее применение гидроксизина (анксиолитик) и кодеина может привести к усилению болеутоляющего эффекта, а также более сильному угнетению ЦНС, усилению седативного и антигипертензивного эффектов.

Успокоительный эффект кодеина усиливается веществами, угнетающими функцию ЦНС, например, алкоголем, анестетиками, снотворными, успокоительными средствами, трициклическими антидепрессантами и нейролептическими препаратами и фенотиазинами.

Антигипертензивные эффекты диуретиков и гипотензивных средств могут усиливаться при совместном применении с опиоидными болеутоляющими средствами.

Совместное применение кодеина и противодиарейных препаратов и средств, угнетающих перистальтику, например, лоперамида и каолина, может повышать риск развития тяжелого запора.

Совместное применение антимускариновых препаратов или препаратов с мускариновыми эффектами, например, атропина и некоторых антидепрессантов, может приводить к повышению риска развития тяжелого запора, который, в свою очередь, может обусловить развитие тяжелой паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания.

Эффект угнетения дыхания, вызванный миорелаксантами, может дополнять основные эффекты угнетения дыхания, связанные с применением опиоидных болеутоляющих препаратов.

Хинидин может подавлять болеутоляющий эффект кодеина.

Абиратерон может снижать анальгетический эффект кодеина путём подавления CYP2D6. Кодеин может задерживать всасывание мексилетина и, тем самым, снижать антиаритмический эффект последнего.

Кодеин может подавлять желудочно-кишечные эффекты метоклопрамида, цизаприда и домперидона.

Циметидин подавляет метаболизм опиоидных болеутоляющих препаратов, что приводит к повышению их плазменных концентраций.

Налоксон подавляет болеутоляющие эффекты, эффекты угнетения ЦНС и дыхания опиоидных болеутоляющих препаратов. Налтрексон также блокирует терапевтический эффект опиоидов.

Применение опиоидных анальгетиков совместно с антидепрессантами и противомигренозными лекарственными средствами сопровождается риском развития серотонинового синдрома.

Опиоидные болеутоляющие препараты оказывают влияние на результаты ряда лабораторных тестов, включая определение концентрации в плазме крови амилазы, липазы, билирубина, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Опиоиды также могут искажать результаты обследований, поскольку они замедляют эвакуацию содержимого желудка, а при визуализации гепатобилиарной системы с использованием дизофенина, меченого технецием Те 99m, в качестве опиоидного препарата может отмечаться сокращение сфинктера Одди и увеличение давления в желчных протоках.

Препарат не следует принимать более 5 дней.

При длительном (более 5 дней) применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Прием препарата может затруднять установление диагноза при абдоминальном болевом синдроме, в том числе при «остром» животе.

В связи с наличием в составе препарата кодеина и фенобарбитала возможно получение положительных результатов при использовании тест-систем, в том числе при проведении допинг-контроля.

Следует применять с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста и лиц, злоупотреблявших в анамнезе алкоголем, опиатами, антидепрессантами и седативными средствами из-за более частых проявлений интоксикации.

У больных, страдающих атопической бронхиальной астмой, поллинозами имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности.

Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (клинического значения не имеет).

У пациентов с физической зависимостью от опиоидных болеутоляющих лекарственных средств в случае длительного приема препарата необходим индивидуальный подход при снижении дозы и отмене опиоидного анальгетика. Резкая отмена или быстрое снижение дозы может привести к развитию абстинентного синдрома, неконтролируемой боли, психических нарушений (в том числе суицидальных). Постепенное снижение дозы препарата помогает предотвратить развитие синдрома «отмены».

Во время приема препарата не рекомендуется чрезмерное употребление чая и кофе, так как это может привести к возбуждению, нарушению сна, тахикардии, нарушению ритма сердца. При развитии постоянной потребности в приеме препарата, необходимо срочно обратиться к врачу.

У некоторых лиц с определенным генотипом изофермента CYP2D6 его активность может быть резко повышена. У них кодеин превращается до его активного метаболита, морфина, быстрее и полнее по сравнению с другими людьми. Это быстрое превращение приводит к более высокой, чем ожидаемая, концентрации морфина в сыворотке крови. Даже при рекомендуемых схемах приема, у сверхбыстрых метаболизаторов можно ожидать появления симптомов передозировки, таких как чрезмерная сонливость, спутанность сознания, поверхностное дыхание.

Лекарственное поражение печени

У пациентов, получавших метамизол натрия, были описаны случаи острого гепатита, преимущественно гепатоцеллюлярного характера, который начинался по прошествии от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения.

Признаки и симптомы включали повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови с желтухой или без нее, часто на фоне возникновения других реакций гиперчувствительности к лекарственным препаратам (например, кожной сыпи, дискразии крови (патологические изменения крови), лихорадки и эозинофилии), или сопровождались признаками аутоиммунного гепатита.

Большинство пациентов выздоровели после прекращения лечения метамизолом; тем не менее, в отдельных случаях сообщали о прогрессировании острой печеночной недостаточности, в результате которой потребовалась трансплантация печени.

Механизм метамизол-индуцированного поражения печени не совсем ясен, но имеющиеся данные указывают на его иммуноаллергическую природу.

Пациентов следует проинструктировать о том, что им необходимо обратиться к лечащему врачу в случае появления симптомов, указывающих на поражение печени. У таких пациентов следует прекратить применение метамизола и оценить функцию печени.

Не следует возобновлять применение препарата у пациентов с наличием в анамнезе поражения печени в период лечения метамизолом, если при этом не выявили других причин поражения печени.

Препарат не влияет на координацию движения, однако не рекомендуется его применение при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

После окончания лечения не следует заниматься указанными видами деятельности в течение 4-х дней из-за наличия фенобарбитала в составе препарата.