Интестинальное введение препарата Дуодопа® снижает выраженность двигательных флуктуаций и уменьшает периоды «выключения» у пациентов с тяжелой формой болезни Паркинсона, которые получали лечение препаратами леводопы совместно с ингибиторами декарбоксилазы в таблетированной форме в течение многих лет. Выраженность двигательных флуктуаций и rипер-/дискинезий снижается по причине меньшей амплитуды колебаний концентрации леводопы в плазме крови по сравнению с пероральными препаратами, что позволяет удерживать ее в рамках узкого терапевтического диапазона. Терапевтический эффект в отношении двигательных флуктуаций, гипер-/дискинезий часто достигается в течение первого дня лечения.

• Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма

Поздние стадии леводопа-чувствительной болезни Паркинсона с выраженными двигательными флуктуациями и гипер-/дискинезиями при недостаточной эффективности других противопаркинсонических препаратов.

• Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата.
• Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорида)).
• Закрытоугольная глаукома.
• Пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы).
• Тяжелый психоз.
• Возраст до 18 лет (безопасности применения у детей не установлена).
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

• Инфаркт миокарда с нарушениями ритма сердца (в анамнезе).
• Хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечно­ сосудистой системы.
• Тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму.
• Эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе).
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта).
• Сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания.
• Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.
• Открытоугольная глаукома.
• Экстрапирамидные реакции, вызванные применением препарата.
• Беременность.

• гиперчувствительность к леводопе, карбидопе или любым вспомогательным компонентам препарата Дуодопа®
• закрытоугольная форма глаукомы
• тяжелая печеночная/почечная недостаточность
• тяжелая сердечная недостаточность
• тяжелые нарушения сердечного ритма
• нарушение мозгового кровообращения в остром периоде
• одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО и селективными ингибиторами МАО типа А. Необходимо прекратить применение данных препаратов, по крайней мере, за 2 недели до начала применения препарата Дуодопа® (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорид))
• состояния, при которых противопоказаны адреномиметики, например, феохромоцитома, гипертиреоз и синдром Кушинга
• период грудного вскармливания пациенты с подозрением на недиагностированные кожные заболевания или меланомой в анамнезе (поскольку леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы)
• пациенты в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

• тяжелые сердечно-сосудистые или легочные заболевания
• бронхиальная астма
• хроническая открытоугольная глаукома
• заболевания почек, печени или эндокринной системы
• психозы (текущие или в анамнезе)
• язвенная болезнь или судорожный синдром в анамнезе
• совместный прием с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2)
• совместный прием с препаратами, способными вызывать ортостатическую гипотензию (например, ингибиторы АПФ, нитраты, диуретики, ингибиторы МАО).

Беременность

Недостаточно данных о применении леводопы/карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили нарушение развития внутренних органов и скелета плода. Возможный риск у человека неизвестен. При беременности применение препарата возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли карбидопа в грудное молоко у людей. Имеются сведения об экскреции леводопы в грудное молоко у кормящих матерей с болезнью Паркинсона. Безопасность карбидопы/леводопы для грудных детей неизвестна. Поэтому при необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить препарат.

Беременность

Недостаточно данных о применении леводопы/карбидопы у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях на животных, выявили пороки развития скелета и внутренних органов плода. Возможный риск применения у человека неизвестен. При беременности препарат Дуодопа®может применяться только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Леводопа выделяется с грудным молоком. Имеются сведения о подавлении выработки молока во время терапии леводопой. Карбидопа выделяется с грудным молоком у животных, однако неизвестно, выделяется ли она с молоком у людей. Воздействие леводопы/карбидопы на детей неизвестно. Во время применения препарата Дуодопа® грудное вскармливание необходимо прекратить.

• Внутрь.
• Таблетка может быть разделена на 2 части.
• Оптимальная дневная доза препарата Тидомет Форте определяется тщательным подбором дозы для каждого пациента индивидуально.
• Препарат Тидомет Форте содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10.
• В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.

Обычная начальная доза

• В исследованиях выявлено, что насыщение периферических декарбоксилаз ароматических L- аминокислот достигается введением 70-100 мг карбидопы в сутки.
• У пациентов, получающих более низкую дозу карбидопы, вероятность появления тошноты и рвоты увеличивается.
• При применении препарата Тидомет Форте терапевтический эффект, так же как побочное действие, возникают быстрее, чем при приеме леводопы, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами в период подбора дозы препарата.
• При развитии непроизвольных движений, в частности, блефароспазма, необходимо снижение дозы.

Пациенты, не принимающие леводопу

• Начальная доза — по ½ таблетки 1-2 раза в день.
• Однако такая доза может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которое требуется пациенту.
• При необходимости дозу можно увеличить на ½ таблетки через 1-2 дня до достижения оптимального терапевтического эффекта.
• Эффект может наблюдаться уже в течение первых суток, оптимальный эффект обычно достигается в течение 7 дней приема.

Пациенты, принимающие леводопу

• Прием леводопы прекращают не менее, чем за 12 часов до начала лечения препаратом Тидомет Форте, а в случае приема пролонгированных форм леводопы — минимум за 24 часа.
• Суточная доза препарата Тидомет Форте должна обеспечивать примерно 20 % предшествующей суточной дозы леводопы.
• Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет 1 таблетку препарата Тидомет Форте 3 или 4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия

• Поддерживающая доза — 1 таблетка 3 или 4 раза в утки.
• При необходимости дозу препарата увеличивают на 1 таблетку каждый день ли через день до максимальной дозы 8 таблеток в сутки.
• Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.

Пациенты, принимающие леводопу с другим ингибитором декарбоксилазы

• При переводе пациентов с препаратов леводопы в сочетании с другим ингибитором декарбоксилазы на препарат Тидомет Форте, их прием следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом Тидомет Форте.
• Необходимо начать с дозы, которая обеспечит такое же количество леводопы, содержащееся в других препаратах леводопы/ингибиторе декарбоксилазы.

Пациенты, принимающие другие противопаркинсонические препараты

• При назначении препарата Тидомет Форте можно продолжать прием стандартных противопаркинсонических препаратов (за исключением леводопы), но при этом требуется коррекция дозы.

Дети

• Безопасность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Применение в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

• Имеется большой опыт применения леводопы и карбидопы у пациентов пожилого возраста.
• Коррекция дозы не требуется.

• Препарат Дуодопа® представляет собой гель для длительного интестинального применения.
• Гель следует вводить с помощью портативной помпы непосредственно в просвет двенадцатиперстной или верхний отдел тощей кишки через постоянный дуоденальный зонд, установленный путем чрескожной эндоскопической гастростомии и состоящий из наружной абдоминальной и внутренней энтеральной частей.
• Если по какой-либо причине чрескожная эндоскопическая гастростомия не может быть выполнена, возможно проведение гастроеюностомии под рентгенологическим контролем.
• Хирургическое обеспечение трансабдоминального доступа и коррекцию дозы следует проводить совместно с врачами неврологами.
• Для определения эффективности в период подбора дозы препарата Дуодопа® у пациентов с болезнью Паркинсона до начала использования постоянного зонда возможно применение временного назоеюнального зонда (NJ).
• Доза препарата должна подбираться индивидуально у каждого пациента для достижения оптимального клинического эффекта, который заключается в максимальном удлинении периодов функционального контроля над произвольными движениями за счет максимального сокращения эпизодов нарушения двигательного контроля с брадикинезией и дискинезией.
• На начальном этапе препарат Дуодопа® следует назначать в качестве монотерапии. В дальнейшем, при необходимости, можно одновременно назначать другие препараты для лечения болезни Паркинсона.
• Для введения препарата Дуодопа® необходимо применять только специальную помпу CADD®-Legacy 1400. Руководство по эксплуатации поставляется вместе с помпой.
• Лечение препаратом Дуодопа®с использованием постоянного зонда может быть прекращено в любое время. Для этого нужно извлечь зонд и дать стоме в месте его введения затянуться. Затем необходимо продолжить лечение с применением препаратов (в пероральной лекарственной форме), в том числе содержащих леводопу / карбидопу.

Режим дозирования

• Общая суточная доза препарата Дуодопа® делится на 3 индивидуально корректируемые дозы:
  • утренняя болюсная доза,
  • постоянная поддерживающая доза
  • и дополнительные болюсные дозы, которые вводят в течение 16 часов.
• В случае медицинской необходимости препарат Дуодопа®можно вводить не только в дневное время, но и ночью.
• Кассеты с препаратом предназначены для одноразового использования и не должны использоваться в течение более, чем 24 ч, даже если в них остался препарат. Не допускается повторное использование открытой кассеты.
• К концу срока хранения гель может приобретать желтоватую окраску. Это не влияет на концентрацию лекарственного препарата и эффективность терапии.

Утренняя доза:

• введение утренней болюсной дозы препарата Дуодопа® осуществляется с помощью помпы в течение 10-30 минут для быстрого достижения терапевтической концентрации.
• Утренняя доза препарата Дуодопа® должна подбираться на основании предыдущего утреннего приема дозы леводопы пациентом и объемом заполнения зонда.
• Общая утренняя доза препарата Дуодопа®обычно составляет 5-10 мл геля, что соответствует 100-200 мг леводопы.
• Общая утренняя доза препарата Дуодопа® не должна превышать 15 мл (300 мг леводопы).

Постоянная поддерживающая доза:

• Поддерживающая доза препарата Дуодопа® корректируется с шагом в 2 мг леводопы/ч (0,1 мл/ч). Доза препарата Дуодопа® должна рассчитываться на основании предыдущего приема дозы леводопы пациентом.
• После отмены сопутствующего лечения следует скорректировать дозу препарата Дуодопа®.
• Постоянная поддерживающая доза препарата Дуодопа® подбирается индивидуально. Она должна находиться в диапазоне 1-10 мл/ч (20-200 мг леводопы/ч) и обычно составляет 2-6 мл/ч (40-120 мг леводопы/ч).
• Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 200 мл. В особых случаях может понадобиться более высокая доза препарата Дуодопа®.

Пример:

• Суточный прием леводопы (в составе препарата Дуодопа®): 1640 мг/сутки
• Утренняя болюсная доза: 140 мг= 7 мл (не считая объема заполнения кишечного зонда)
• Постоянная поддерживающая доза: 1500 мг/сутки
• 1500 мг/сутки: 20 мг/мл= 75 мл препарата Дуодопа®в сутки
• Рассчитывается прием препарата за 16 ч: 75 мл/16 ч = 4,7 мл/ч.

Дополнительные болюсные дозы:

• в помпе существует функция введения дополнительных доз.
• Дополнительные дозы препарата Дуодопа® могут использоваться для облегчения титрования и в случае необходимости во время стандартной терапии, например, при быстром ухудшении двигательных функций. Функция введения дополнительных доз программируется медицинским персоналом и пациент может вводить ее самостоятельно. Помпа оснащена функцией блокировки для предотвращения непреднамеренных изменений.
• Дополнительная доза препарата Дуодопа® должна подбираться индивидуально (подробнее см. в руководстве по эксплуатации помпы).
• Если потребность применения дополнительных болюсных доз препарата Дуодопа® превышает 5 раз в день, то лечащему врачу необходимо рассмотреть увеличение поддерживающей дозы препарата Дуодопа®.
• После начального титрования возможна дополнительная коррекция дозы со временем.

Таблица 1. Определение общей суточной дозы (утренняя, поддерживающая, дополнительные болюсные дозы) препарата Дуодопа

Применение препарата Дуодопа®в ночное время

• При наличии медицинских показаний введение препарата Дуодопа® может проводиться в ночное время.

Мониторинг лечения:

• внезапное ухудшение ответа на лечение с повторяющимися двигательными флуктуациями может служить показателем того, что дистальная часть зонда сместилась из двенадцатиперстной кишки/ тощей кишки в желудок.
• Расположение зонда должно быть определено с помощью рентгеноскопии, конец зонда должен быть перемещен обратно в двенадцатиперстную кишку/ тощую кишку.
• В случае необходимости могут потребоваться дополнительные коррекции доз на основании оценки лечащим врачом ответа пациента на терапию и переносимости терапии.

Применение у детей и подростков

• Безопасность применения препарата Дуодопа® у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Препарат Дуодопа® противопоказан для применения у данной категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

• Имеется большой опыт применения леводопы/карбидопы у пожилых пациентов.
• Рекомендации по подбору дозы, приведенные выше, включают анализ клинических данных, полученных у данной категории пациентов.

Применение при почечной / печеночной недостаточности

• Исследований фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводилось.
• Дозу препарата Дуодопа® подбирают индивидуально путем титрования для оптимального клинического эффекта (соответствующего оптимальной экспозиции леводопы и карбидопы в плазме крови).
• Поэтому потенциальное влияние почечной / печеночной недостаточности на экспозицию леводопы и карбидопы опосредованно учитывается при титровании дозы.
• У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени титрование дозы необходимо проводить с осторожностью.

Прерывание терапии

• При необходимости резкого снижения дозы или необходимости прекращения терапии препаратом Дуодопа® следует установить тщательное наблюдение за пациентом, особенно если он получает антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).

При подозрении на развитие деменции или постановке такого диагноза и повышении риска спутанности сознания обслуживание помпы должны обеспечивать специально обученный персонал или опекун (например, близкий родственник).

Для использования кассеты с лекарственным препаратом ее нужно присоединить к портативной помпе и системе, соединенной с назодуоденальным зондом или дуоденальным/еюнальным зондом, в соответствии с инструкциями по использованию.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении леводопы/карбидопы со следующими лекарственными препаратами:

Гипотензивными средства

При применении комбинации леводопа+карбидопа у пациентов, которые уже принимают гипотензивные препараты, существует риск развития симптоматической постуральной гипотензии. Может потребоваться коррекция дозы гипотензивного препарата.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального давления и дискинезию, которые возникали при совместном применении с трициклическими антидепрессантами.

Антихолинергические препараты

Возможно влияние на абсорбцию комбинации леводопа + карбидопа и, следовательно, на ответ пациента на лечение.

Одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО. Необходимо прекратить применение данных препаратов не менее, чем за 2 недели до начала применения препарата Тидомет Форте (за исключением селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилина гидрохлорида)).

Железо.

Исследования показали, что при приеме внутрь препаратов железа глюконата и комбинации леводопа + карбидопа снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы.

Прочие лекарственные препараты

Антагонисты D2-дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы. Имеются данные о блокировании положительного терапевтического действия леводопы при болезни Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина.

Пациенты, принимающие эти лекарства одновременно с препаратом Тидомет Форте, нуждаются в тщательном наблюдении для своевременного выявления снижения терапевтической эффективности.

Не рекомендуется применять комбинацию леводопа + карбидопа с препаратами, снижающими уровень дофамина (напрмер, тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.

При одновременном применении комбинации леводопа+карбидопа с селегилином повышается риск развития выраженной ортостатической гипотензии, что не свойственно для монотерапии комбинацией леводопа+карбидопа.

В связи с тем, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами за механизмы транспорта, всасывание леводопы может ухудшаться у пациентов, рацион питания которых богат белками.

Влияние одновременного приема комбинации леводопа+карбидопа с антацидами на биодоступность леводопы не изучено.

Препарат Тидомет Форте можно назначать пациентам с болезнью Паркинсона и синдромом паркинсонизма, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Исследований взаимодействия препарата Дуодопа®с другими лекарственными препаратами не проводилось. Известны взаимодействия комбинации леводопа/карбидопа с нижеуказанными препаратами.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Дуодопа® и следующих препаратов:

Антигипертензивные препараты

При применении комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы ароматических L­-аминокислот у пациентов, которые уже принимают антигипертензивные препараты, наблюдалось развитие симптоматической постуральной гипотензии. Может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты

Имеются редкие сообщения о таких побочных реакциях как увеличение артериального давления и дискинезии, которые возникали при совместном применении трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы / карбидопы.

Антихолинергические препараты

Антихолинергические препараты могут снижать выраженность тремора при совместном применении с леводопой, однако их совместное применение может усиливать патологические непроизвольные движения. Антихолинергические препараты могут снижать выраженность эффектов леводопы в связи с замедлением ее всасывания. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (толкапон, энтакапон)

Совместное применение ингибиторов КОМТ (катехол-O-метилтрансферазы) и препарата Дуодопа®может повысить биодоступность леводопы. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Препараты железа

В желудочно-кишечном тракте леводопа может образовывать хелатные комплексы с железом, что приводит к снижению всасывания леводопы.

Прочие лекарственные препараты

Антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические препараты, например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон, и противорвотные средства, например, метоклопрамид), бензодиазепины, изониазид, фенитоин и папаверин могут снижать эффективность лечения препаратами леводопы. Пациенты, принимающие эти препараты совместно с препаратом Дуодопа®, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет потери терапевтической эффективности.

Возможно применение препарата Дуодопа®совместно с рекомендованной дозой ингибитора МАО, но только селективного ингибитора МАО типа В (например, селегилина гидрохлорид).

Совместное применение селегилина и леводопы/карбидопы может привести к выраженной ортостатической гипотензии.

Амантадин обладает синергизмом с леводопой и может усилить выраженность побочных реакций, связанных с ее применением. Может потребоваться коррекция дозы препарата Дуодопа®.

Симпатомиметики могут увеличивать выраженность побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с леводопой.

В связи с тем, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами за механизмы транспорта, всасывание леводопы может ухудшаться у пациентов, рацион питания которых богат белками.

Влияние приема антацидов на биодоступность препарата Дуодопа®не изучено.

Препарат Тидомет Форте не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Препарат Тидомет Форте следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, а также с язвенной болезнью в анамнезе (из-за возможности желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с инфарктом миокарда в анамнезе, у которых сохранились предсердные или желудочковые аритмии. У таких пациентов необходим тщательный контроль за функцией сердца, особенно в начальном периоде подбора дозы.

Прием леводопы сопровождался сонливостью и эпизодами внезапного засыпания. Крайне редко сообщалось о случаях внезапного засыпания в дневное время, в некоторых случаях без осознания и предупреждающих признаков. Необходимо информировать пациентов о возможности таких эффектов и необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Пациентам, которые испытывают чрезмерную дневную сонливость или внезапные эпизоды сна необходимо отказаться от управления автомобилем или работе с техникой. При появлении таких симптомов во время лечения препаратом Тидомет Форте следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Все пациенты, принимающие препарат Тидомет Форте, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития изменений психики, депрессии с суицидальными тенденциями, и других тяжелых психических расстройств. Лечение пациентов с психозами необходимо проводить с осторожностью.

У пациентов, которые ранее принимали только леводопу, может наблюдаться дискинезия, поскольку карбидопа обеспечивает более эффективному проникновению леводопы в головной мозг, и, следовательно, образуется больше дофамина. При развитии дискинезии может потребовать снижение дозы препарата.

Как и леводопа, комбинация леводопа/карбидопа может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. При переходе на терапию препаратом Тидомет Форте необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с тяжелыми формами непроизвольных движений и психических расстройств, которые ранее принимали только леводопу. Считается, что эти реакции обусловлены увеличением уровня дофамина в головном мозге после введения леводопы, а применение комбинации карбидопа/леводопа может вызвать рецидив. При внезапной отмене антипаркинсонических препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтому необходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозы препарата или его отмены, в особенности если пациент получает нейролептики.

Одновременное применение психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны, должно проводиться с осторожностью, и пациент должен быть под тщательным наблюдением на предмет снижения противопаркинсонического эффекта лечения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при наличии судорог в анамнезе.

Как и при применении леводопы, при длительной терапии препаратом Тидомет Форте рекомендуется периодическая оценка функций печени, почек, кроветворной и сердечно­ сосудистой систем.

Лечение препаратом Тидомет Форте пациентов с хронической открытоугольной глаукомой следует проводить с осторожностью при условии регулярного контроля внутриглазного давления во время лечения.

При необходимости проведения общей анестезии лечение препаратом Тидомет Форте может продолжаться до тех пор, пока пациенту разрешено принимать внутрь жидкость и лекарственные препараты. При необходимости временного прекращения терапии прием препарата можно возобновить в той же дозе, когда пациент будет снова способен принимать препарат внутрь.

Меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона повышен риск развития меланомы (примерно в 2-6 раз), по сравнению с популяцией в целом. Не ясно, связан ли повышенный риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, такими как применение лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому у пациентов при применении препарата Тидомет Форте необходимо проводить мониторинг на предмет развития меланомы на регулярной основе.

Периодические осмотры кожных покровов должны выполняться надлежащим образом квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Лабораторные показатели

Обычно содержание азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови во время приема препаратов, содержащих леводопу и карбидопу, ниже, чем при применении леводопы. Повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы, билирубина, щелочной фосфатазы носит преходящий характер. Сообщалось о снижении значений гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии; положительной пробу Кумбса.

В случае определения кетонурии при помощи тестовых полосок леводопа/карбидопа может вызывать ложноположительные реакции на кетоновые тела. Эти реакции не изменяются при кипячении проб мочи. При глюкозооксидазном методе определения глюкозы могут быть получены ложноотрицательные результаты.

Дофаминовый дизрегуляционный синдром (ДДС), наблюдаемый у некоторых пациентов, является нарушением поведения, проявляющимся в использовании неоправданно высоких доз леводопы/карбидопы. Перед началом лечения пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС.

Расстройства контроля импульсного поведения

Необходимо регулярно контролировать развитие расстройств контроля импульсного поведения у пациентов во время приема препарата. Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и компульсивное переедание, повышенное либидо. при применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу, в том числе препарата Тидомет Форте. При развитии подобных симптомов рекомендуется пересмотр лечение.

• Препарат Дуодопа® не рекомендуется применять для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных другими препаратами.
• Препарат Дуодопа® должен назначаться с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени или эндокринной системы, а также с язвенной болезнью или судорогами в анамнезе.
• У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, у которых сохранились предсердные или желудочковые аритмии, необходимо внимательно следить за функцией сердца, особенно в начальном периоде подбора дозы.
• У всех пациентов, получающих лечение препаратом Дуодопа®, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет развития изменений психики, депрессии с суицидальными тенденциями и других тяжелых психических заболеваний. Лечение пациентов с психозами, текущими или в анамнезе, необходимо проводить с осторожностью.
• Необходимо с осторожностью назначать препарат Дуодопа® совместно с антипсихотиками, способными блокировать дофаминовые рецепторы (особенно D2). Необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет уменьшения противопаркинсонического эффекта или усиления симптоматики заболевания.
• Лечение препаратом Дуодопа® пациентов с хронической открытоугольной глаукомой следует проводить с осторожностью при условии контроля внутриглазного давления и его регулярного измерения.
• Препарат Дуодопа® может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим другие препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию.
• При резкой отмене противопаркинсонических препаратов может наблюдаться злокачественный нейролептичекский синдром (ЗНС) комплекс симптомов, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические изменения (например, возбуждение, спутанность сознания, кому), а также повышение активности креатинфосфокиназы в плазме. В редких случаях в рамках ЗНС у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдаются рабдомиолиз и тяжелые дискинезии. В связи с этим при резком снижении дозы или отмене комбинации леводопы:/карбидопы необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, особенно если он принимает антипсихотики. О случаях ЗНС и рабдомиолизе, связанных с применением препарат Дуодопа®не сообщалось.
• Пациентов необходимо регулярно обследовать на предмет развития расстройства импульсного контроля. Пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о возможных расстройствах поведения, таких как: патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальности, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное пищевое поведение, которые могут наблюдаться у пациентов, принимающих агонисты дофамина и/или другие дофаминергические препараты, содержащие леводопу, включая препарат Дуодопа®. Необходим пересмотр терапии в случае возникновения данных симптомов.
• Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, по сравнению с популяцией в целом. Неясно, связан ли повышенный риск развития меланомы с болезнью Паркинсона или другими факторами, таких как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Таким образом, у пациентов при применении препарата Дуодопа® необходимо проводить мониторинг развития меланомы на регулярной основе. Периодические осмотры кожных покровов должны выполняться надлежащим образом квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
• При необходимости проведения общей анестезии лечение препаратом Дуодопа® может продолжаться до тех пор, пока пациенту разрешено принимать внутрь жидкость и лекарственные препараты. При необходимости временного прекращения терапии прием препарата можно возобновить в той же дозе, когда будет разрешено принимать жидкость.
• Может потребоваться снижение дозы препарата Дуодопа®для того, чтобы избежать развития дискинезий на фоне приема леводопы.
• Во время длительной терапии препаратом Дуодопа® рекомендуется периодическая оценка функции печени, почек, кроветворной и сердечно-сосудистой систем.
• Препарат Дуодопа® содержит гидразин, продукт распада карбидопы, который может обладать генотоксичностью и, потенциально, онкогенной активностью. Средняя суточная доза препарата Дуодопа®составляет 100 мл, что соответствует 2 г леводопы и 0,5 г карбидопы. Максимальная суточная доза составляет 200 мл. Это соответствует поступлению в организм гидразина в количествах, достигающих, в среднем, 4 мг в сутки; максимум — 8 мг в сутки. Клиническое значение попадания в организм подобных количеств гидразина не известно.
• Предыдущее хирургическое вмешательство на верхней части живота может вызывать затруднения при установке гастро- или еюностомы.
• Осложнения, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период, включают: абсцесс, безоар, непроходимость кишечника, эрозии/язвы стомы, кишечное кровотечение, кишечную ишемию, кишечную непроходимость, перфорацию кишечника, кишечную инвагинацию, панкреатит, перитонит, пневмонию (включая аспирационную пневмонию), пневмоперитонеум, послеоперационную раневую инфекцию и сепсис. Большинство безоаров находятся в желудке, но безоары могут встречаться в других местах кишечного тракта. Безоар вокруг наконечника кишечного зонда может выступать в качестве основного источника кишечной непроходимости или формирования инвагинации. Боль в области живота может быть симптомом одного из перечисленных выше осложнений. Некоторые осложнения могут привести к серьезным последствиям, требующим оперативного вмешательства, включая летальный исход. Пациентам следует уведомить своего лечащего врача, если они испытывают любой из вышеописанных симптомов.
• Неумелое обращение пациента с устройством (помпой, зондом) может вызвать развитие осложнений. В этом случае пациенту должен помогать опекун (например, медицинская сестра или близкий родственник).
• Внезапное или постепенное усиление брадикинезии может указывать на закупорку устройства по какой-либо причине и требует изучения.
• Синдром дофаминовой дизрегуляции — это аддиктивное расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, принимавших леводопу/карбидопу. Перед началом терапии пациентов и лиц, обеспечивающих уход, следует предупредить о потенциальном риске развития синдрома дофаминовой дизрегуляции.

В очень редких случаях леводопа может вызывать сонливость и случаи внезапного наступления сна. В период лечения препаратом Тидомет Форте следует информировать пациентов о возможности внезапного засыпания. Пациентам с сонливостью и испытавшим внезапное засыпание (случаи внезапного засыпания) следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Леводопа/карбидопа может вызывать головокружение и ортостатическую гипотензию, сонливость и приступы внезапного засыпания, поэтому при управлении автомобилем и управлении механизмами пациентам следует проявлять осторожность. Пациентам, получающим лечение препаратом Дуодопа®, у которых присутствует сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, рекомендуется отказаться от управления автомобилем или участия в действиях, при выполнении которых нарушенное внимание может подвергнуть их или других людей риску серьезной травмы или смерти (например, управление механизмами) до тех пор, пока данные побочные реакции не прекратятся.