В виде монопрепарата:

• Ликсумия, раствор для подкожного введения (0.05 мг/мл (10 мкг/доза); 0.1 мг/мл (20 мкг/доза))

В комбинации с другими препаратами:

• Инсулин гларгин+Ликсисенатид

Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида — 1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета­ клетками поджелудочной железы в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.

Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых для достижения гликемического контроля в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами и/или базальным инсулином, когда проводимая гипогликемическая терапия этими препаратами в сочетании с диетотерапией и физическими нагрузками не обеспечивает адекватного гликемического контроля:

• препарат Ликсумия показан в комбинации со пероральными гипогликемическими препаратами: метформином, производным сульфонилмочевины или комбинацией этих лекарственных препаратов;
• препарат Ликсумия показан в комбинации с базальным инсулином: в монотерапии, в комбинации с метформином или с производным сульфонилмочевины.

• Гиперчувствительность к ликсисенатиду и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз.
• Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, включая гастропарез.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
• Дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью

• При панкреатите в анамнезе.
• У пациентов, принимающих пероральные препараты, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), тщательного клинического контроля или имеющих узкий терапевтический индекс.

Беременность

Адекватных клинических данных о применении ликсисенатида у беременных нет. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия® во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия® во время беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности применение препарата Ликсумия следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия®в период грудного вскармливания противопоказано.

Дозы

• Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия® 1 раз в сутки в течение 14 дней. Затем доза препарата Ликсумия®должна быть увеличена до 20 мкг 1 раз в сутки. Эта доза является поддерживающей.
• Когда препарат Ликсумия® добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы.
• При добавлении препарата Ликсумия, к предшествующей терапии СД2 производным сульфонилмочевины или базальным инсулином, с целью снижения риска развития гипогликемии, рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы производного сульфонилмочевины или базального инсулина. В связи с повышенным риском развития гипогликемии, применять препарат Ликсумия» в сочетании с комбинацией базального инсулина и производного сульфонилмочевины не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
• Применение препарата Ликсумия® не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с производным сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или базального инсулина.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Дети и подростки моложе 18 лет

В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия® у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-90 мл/мин) и почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).

Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия®у этой группы пациентов противопоказано.

Способ применения

Препарат Ликсумия® вводится 1 раз в сутки в пределах 1 ч до любого в течение дня приема пищи. Предпочтительно, чтобы эта прандиальная инъекция препарата Ликсумия® проводилась каждый день перед одним и тем же приемом пищи, наиболее подходящим для пациента.

В случае пропуска введения очередной дозы, ее следует ввести в пределах 1 ч до следующего приема пищи.

Препарат Ликсумия® вводится п/к в область бедра, брюшной стенки или плеча. Препарат Ликсумия®нельзя вводить внутривенно и внутримышечно.

До использования шприц-ручка Ликсумия® должна храниться в холодильнике при температуре 2-8 °С в своей упаковке для того, чтобы защитить ее от воздействия света.

После первого использования шприц-ручка Ликсумия® должна храниться при температуре не выше 30 °С. После каждого использования шприц-ручку Ликсумия® следует закрывать колпачком для того, чтобы защитить ее от воздействия света. Шприц­ ручку Ликсумия® не следует хранить с присоединенной иглой. Не использовать шприц­ ручку Ликсумия®, если она была заморожена.

Шприц-ручка Ликсумия®подлежит утилизации через 14 дней.

Более подробную информацию по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Ликсумия® см. в оригинале инструкции в формате PDF.

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р450. В in vitгo исследованиях, проведенных у человека, ликсисенатид не нарушал активности протестированных изоферментов цитохрома Р450 или транспортеров.

Пациенты, получающие лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом или лекарственные препараты, требующие тщательного клинического контроля, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, особенно в начале терапии ликсисенатидом.

Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может повлиять на скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Пациентам, принимающих перорально лекарственные препараты, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, такие как антибиотики, следует рекомендовать принимать эти препараты, как минимум. за 1 ч до или через 4 ч после введения ликсисенатида.

Гастрорезистентные препараты, подверженные разрушению в кислой среде желудка, следует принимать за 1 ч до или через 4 ч после инъекции ликсисенатида.

Парацетамол

После однократного приема парацетамола в дозе 1000 мг, AUC и T_1/2 парацетамола не изменялись, независимо от времени его приема (до или после инъекции ликсисенатида). При приеме через 1 ч или 4 ч после инъекции 10 мкг ликсисенатида Сmах парацетамола снижалась на 29 % и 31 %, соответственно, а медиана Тmах увеличивалось на 4,5 ч и 2 ч, соответственно. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы парацетамола при его применении совместно с ликсисенатидом, однако следует принимать это во внимание, когда требуется быстрое начало действия парацетамола.

Пероральные контрацептивные лекарственные средства

После однократного приема внутрь перорального контрацептивного лекарственного препарата (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) за 1 ч до или спустя 11 ч после п/к инъекции ликсисенатида Сmах, AUC, Tl/2 и Tmax этинилэстрадиола и левоноргестрела не изменялись. Прием внутрь этинилэстрадиола и левоноргестрела через 1 ч или 4 ч после п/к инъекции ликсисенатида не оказывал влияния на их AUC и T1/2, в то время как Сmах этинилэстрадиола снижалась на 52 % (при приеме через 1 ч) и 39 % (при приеме через 4 ч), а Сmах левоногестрела снижалась на 46 % (при приеме через 1 ч) и 20 % (при приеме через 4 ч), а также медиана Tmax увеличивалась на 2-4 ч.

Снижение Cmax имеет ограниченное клиническое значение, и не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивных препаратов.

Аторвастатин

При одновременном применении утром ликсисенатида и аторвастатина в дозе 40 мг системная экспозиция аторвастатина не изменялась, его Cmax незначительно снижалась, а Tmax увеличивалось на 1,5-4 ч.

Если аторвастатин принимался вечером, а ликсисенатад утром, то не наблюдалось увеличения Тmax, но AUC и Cmax увеличивались на 27 % и 66 %, соответственно.

Эти изменения не были клинически значимыми, и поэтому не требуется коррекции дозы аторвастатина при его совместном применении с ликсисенатидом.

Варфарин

После одновременного применения варфарина 25 мг и ликсисенатида не наблюдалось влияния на AUC или МНО (международное нормализованное отношение), в то время как Тmax увеличивалось до 7 ч.

Исходя из этих даных, не требуется коррекции дозы варфарина при его совместном применении с ликсисенатидом.

Дигоксин

После одновременного применения ликсисенатида и дигоксина в дозе 0,25 мг AUC дигоксина не изменялась, Тmax увеличивалось на 1,5 ч и Сmах уменьшалось на 26 %.

Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с ликсисенатидом.

Рамиприл

После одновременного применения ликсисенатида и рамиприла в дозе 5 мг в течение 7 дней AUC рамиприла увеличивалась на 21 %, в то время как Сmах снижалась на 63 %. AUC и Cmax активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. Тmax рамиприла и рамиприлата увеличивалось приблизительно на 2,5 ч.

Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с ликсисенатидом.

Применение при сахарном диабете 1 типа

Отсутствует терапевтический опыт применения ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, и его применение у таких пациентов противопоказано. Применение ликсисенатида при диабетическом кетоацидозе противопоказано.

Риск панкреатита

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Характерным симптомом острого панкреатита являются длительно сохраняющиеся сильные боли в животе. При подозрении на развитие панкреатита следует прекратить лечение ликсисенатидом; при подтверждении диагноза острого панкреатита возобновлять лечение ликсисенатидом нельзя. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Применение при тяжелом гастропарезе

Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может ассоциироваться с НР со стороны ЖКТ. Применение ликсисенатида у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, включая гастропарез, до настоящего времени не изучалось, и поэтому у таких пациентов применение ликсисенатида противопоказано.

Риск развития гипогликемии

При добавлении ликсисенатида к предшествующей терапии СД2 производным сульфонилмочевины или базальным инсулином, с целью снижения риска развития гипогликемии, рекомендуется рассмотреть вопрос о снижении дозы производного сульфонилмочевины или базального инсулина. В связи с повышенным риском развития гипогликемии, применять ликсисенатид в сочетании с комбинацией базального инсулина и производного сульфонилмочевины не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Дегидратация

Пациенты, получающие терапию ликсисенатидом, должны быть проинформированы о потенциальном риске дегидратации в связи с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ, а также о необходимости соблюдения мер, направленных на профилактику развития обезвоживания.

Вспомогательные вещества

В состав препарата Ликсумия входит метакрезол, который может быть причиной развития аллергических реакций.

Применение ликсисенатида не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При применении ликсисенатида в комбинации с производным сульфонилмочевины или базальным инсулином пациенты должны быть информированы о необходимости соблюдения мер предосторожности для предупреждения возникновения гипогликемии во время управления транспортными средствами или при занятии другими потенциально опасными видами