Меропенем

Антибактериальное средство класса карбепенемов

Торговые наименования и формы выпуска
  • Меропенем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг; 1 г)
  • Велпенем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Дженем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Мепенем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1 г)
  • Мерексид: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меронем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меропенабол: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Пропинем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1000 мг
  • Сайронем: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • ФармАмеропен: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меропенем Джодас: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем Инкомед: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меропенем МД: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 г
  • Меропенем Спенсер: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем-Алвилс: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меропенем-Веро: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем-Деко: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (0,5 г; 1 г)
  • Меропенем-Джиэфси: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем-Лексвм: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 г
  • Меропенем-Плетхико: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем-ТФ: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения (500 мг, 1000 мг)
  • Меропенем-Элеас: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 1000 мг
Механизм действия

Меропенем — антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального введения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 %  протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 и меньше.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителяДиаметр зоны (мм)
Чувствительный≥14
Промежуточныйот 12до 13
Резистентный≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

  ПатогеныЧувствительность (мг/л)Резистентность (мг/л)
Enterobacteriaceae≤2>8
Pseudomonas≤2>8
Acinetobacter≤2>8
Streptococcus групп А, В, С, G≤2>2
Streptococcus pneumoniae1≤2>2
Другие стрептококки22
Enterococcus5
Staphylococcus2Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis≤2>2
Neisseria meningitidis2,3≤ 0,25>0,25
Грамположительные анаэробы≤2>8
Грамотрицательные анаэробы≤2>8
Неспецифические пороговые значения4≤2>8

1 — Порог чувствительности для Streptococcus Pneumoniae и haemophilus influenzae при менингите составляет — 0,25 мг/л.

2 — Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3 — Значения, используемые только при менингите.

4 — Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

5 — Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы:

  • Enterococcus faecalis1
  • Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
  • Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis,
  • Streptococcus agalactiae группы В
  • Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
  • Streptococcus pneumoniae
  • Streptococcus pyogenes группы А

Грамотрицательные аэробы:

  • Citrobacter freundii
  • Citrobacter koseri
  • Enterobacter aerogenes
  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Haemophilus injluenzae
  • Klebsiella oxytoca
  • Klebsiella pneumoniae
  • Morganella morganii
  • Neisseria meningitidis
  • Proteus mirabllis
  • Proteus vulgaris
  • Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы:

  • Clostridium perfringens
  • Peptoniphilus asaccharolyticus,
  • Род Peptostreptococcus (включая Р. micros, Р. anaeroblus, Р. magnus)

Грамотрицательные анаэробы:

  • Bacteroides сассае
  • Bacteroides fragilis
  • Prevotella bivia Prevotella disiens

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы:

  • Enterococcus faecium1

Грамотрицательные аэробы:

  • Род Acinetobacter
  • Burkholderia cepacia
  • Pseudomonas aeruginosa

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы:

  • Stenotrophomonas maltophilia,
  • Legionella spp.

Другие возбудители:

  • Chlamydophila pneumoniae
  • Chlamydophila psittaci
  • Coxiella burnetii
  • Mycoplasma pneumoniae

1Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.

2Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Показания к применению
  • Меропенем показан для лечения у детей (старше 3 месяцев) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
    • пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
    • инфекции мочевыводящей системы;
    • инфекции брюшной полости;
    • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
    • инфекции кожи и ее структур;
    • менингит;
    • септицемия.
  • Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.

Противопоказания
  • Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
  • Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
  • Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью

  • Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами.
  • Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.
Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Период грудного вскармливания

Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата ФармАмеропен.

Способ применения и дозы

Взрослые

  • Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы:

  • 0,5 г внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
  • 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
  • При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
  • При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
  • Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом

Клиренс креатинина (мл/мин)Доза (на основе единицы дозы 0,5 г, 1 г, 2 г)  Частота введения
26-50одна единица дозыкаждые 12 часов
10-250,5 единицы дозыкаждые 12 часов
<100,5 единицы дозыкаждые 24 часа
  • Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации.
  • Если требуется продолжительное лечение меропенемом, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
  • В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

  • У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).

Пожилые пациенты

  • У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекция дозы.

Дети

  • Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 — 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
  • У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
  • При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
  • При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Psudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
  • Безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
  • Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения

  • Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 — 30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
  • Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
  • Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций:
    • меропенем следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл.
    • Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 °С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2 — 8 °С).
  • Для приготовления раствора для внутривенных инфузий:
    • меропенем следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий, либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.
    • Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2 — 8 °С), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида.
    • Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
  • Раствор меропенема не должен замораживаться.
  • Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме крови. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.

Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60 — 100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.

Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Особые указания

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом (см. раздел «Побочное действие»). В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить терапию меропенемом и рассмотреть альтернативное лечение.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета­ лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 2 ммоль (или 45,1 мг) натрия в 0,5 г препарата и 4 ммоль (или 90,2 мг) натрия в 1 г препарата. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме меропенема могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Информация для данной стать взята из инструкции к препарату ФармАмеропен, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Материалы статьи