Метформин:

• гипогликемический препарат из группы бигуанидов

Сибутрамин:

• препарат для лечения ожирения, способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции

Целлюлоза микрокристаллическая:

• Является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием.
• Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Подробнее про механизм действия метформина и сибутрамина смотри в отдельных инструкциях к данным препаратам

• Голдлайн Комби
• Редуксин Мет

• Препарат Голдлайн® КОМБИ показан для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела (ИМТ) 27 кг/м² и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.
• Для снижения массы тела при алиментарном ожирении с ИМТ более 30 кг/м² у пациентов с предиабетом и дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

• гиперчувствительность к действующим веществам и/или любым из вспомогательных веществ препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; нарушение функции почек (КК менее 45 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек:
  • дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты),
  • тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей),
  • шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе или в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм рт.ст.) (см. также раздел «Особые указания»);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация; установленная фармакологическая или наркотическая зависимость; тиреотоксикоз;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы; феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
• беременность и период грудного вскармливания;
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (например, внутривенная урография, ангиография) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);
• серьезные нарушения питания — нервная анорексия или нервная булимия; психические заболевания;
• синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);
• одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или применение в течение 2 недель до приема сибутрамина и 2 недель после окончания его приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов, нейролептиков); снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или для лечения психических расстройств;
• возраст до 18 лет и старше 65 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях:

• хронической недостаточности кровообращения;
• заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (ИМ, стенокардии);
• глаукоме, кроме закрытоугольной глаукомы;
• холелитиазе;
• артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе);
• аритмии в анамнезе;
• неврологических нарушениях, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе);
• эпилепсии;
• нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушении функции почек (КК 45-59 мл/мин);
• моторных и вербальных тиках в анамнезе;
• склонности к кровотечению;
• нарушению свертываемости крови;
• приеме препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов;
• лицам старше 60 лет, выполняющим тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

Беременность

Применение препарата Голдлайн® КОМБИ во время беременности противопоказано. Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом во время приема препарата Голдлайн® КОМБИ должны пользоваться контрацептивными средствами.

Период грудного вскармливания

Противопоказано применение препарата Голдлайн® КОМБИ во время грудного вскармливания.

Применение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией

Способ применения

• Капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды) независимо от приема пищи.
• Таблетки следует принимать один раз в сутки во время ужина, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования

• Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку, содержащую 500 мг или 750 мг метформина, и 1 капсулу, содержащую 10 мг сибутрамина.
• Необходимо следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела.
• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу метформина на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.
• Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут.
• Лечение препаратом Голдлайн®КОМБИ не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов, которым за это время не удается достичь снижения массы тела на 5 % от исходного показателя.
• Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более.
• Лечение препаратом Голдлайн® КОМБИ должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

Максимальная суточная доза метформина составляет:

• 4 таблетки 500 мг в сутки (2000 мг);
• 2 таблетки 750 мг в сутки (1500 мг);
• 2 таблетки 1000 мг в сутки (2000 мг).

Применение у пациентов с предиабетом и дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа

• Утром следует принимать одновременно 1 таблетку и 1 капсулу, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) во время приема пищи.
• При предиабете обычная доза составляет 1000-1500 мг метформина и 10-15 мг сибутрамина в сутки.
• Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата и коррекции дозы метформина.
• Длительность применения препарата при сахарном диабете 2 типа и при предиабете не должна превышать 1 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.
• В дальнейшем рекомендуется перейти на монотерапию метформином.

Пациенты с нарушением функции почек

• Препарат может применяться у пациентов с нарушением функции почек с КК 45-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
• Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии препаратом, а затем не реже 1 раза в год.
• У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
• У пациентов с КК 45-59 мл/мин необходимо определять КК каждые 3-6 месяцев. Если КК менее 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Пациенты пожилого возраста

• Пациентам пожилого возраста дозу метформина корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особые указания»).

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, наиболее часто возникающим на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочной патологии или сепсиса. Кумуляция метформина на фоне острого ухудшения функции почек увеличивает риск возникновения лактоацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или пониженное потребление жидкости) следует временно прекратить лечение метформином и обратиться к врачу.

Лечение пациентов препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (такими как гипотензивные препараты, диуретики или НПВП), следует начинать с осторожностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска лактоацидоза, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, нарушение функции печени и любое другое состояние, связанное с выраженной гипоксией, а также совместное применение с лекарственными препаратами, которое может привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть проинформированы о риске возникновения лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, выраженной астенией и гипотермией с последующей комой. В случае возникновения подозрительных симптомов пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.

Врачи должны предупреждать пациентов о риске развития и симптомах лактоацидоза.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, что повышает риск развития лактоацидоза. Применение препарата Голдлайн®КОМБИ необходимо прекратить за 48 ч перед проведением такой процедуры и возобновить не ранее чем через 48 ч после нее при условии, что в ходе обследования не было выявлено нарушения функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Хирургические операции

Применение препарата Голдлайн® КОМБИ должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства, при условии, что в ходе обследования не было выявлено нарушения функции почек.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом приема препарата Голдлайн® КОМБИ и регулярно в последующем необходимо определять КК:

• не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
• каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин.

При КК менее 45 мл/мин применение препарата Голдлайн® КОМБИ противопоказано. Лечение быть приостановлено при наличии состояний, которые могут оказывать влияние на функцию почек.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста (из-за бессимптомного характера), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или НПВП.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и нарушения функции почек. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема препарата Голдлайн®КОМБИ.

Прием препарата Голдлайн® КОМБИ при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.

Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Голдлайн® КОМБИ в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Препарат Голдлайн® КОМБИ следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны — если снижение массы тела в течение 3-х месяцев составило менее 5 кг. Лечение препаратом Голдлайн® КОМБИ должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом Голдлайн® КОМБИ изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четкое представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращением к лечащему врачу.

У пациентов, принимающих препарат Голдлайн® КОМБИ, необходимо регулярно измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение частоты сердечных сокращений в покое 10 ударов в минуту или систолического/диастолического давления 1О мм рт. ст., необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии артериальное давление выше 145/90 мм рт. ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и при необходимости через более короткие интервалы. У пациентов, у которых артериальное давление дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом Голдлайн® КОМБИ должно быть приостановлено (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать артериальное давление.

Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим препаратам относятся Н1-гистаминоблокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT, таких как, гипокалиемия и гипомагниемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и препаратом Голдлайн®ПЛЮС должен составлять не менее 2 недель.

Хотя не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, однако, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.

При пропуске дозы препарата Голдлайн® КОМБИ не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший прием препарата по предписанной схеме.

Длительность приема препарата Голдлайн®КОМБИ не должна превышать 1 года.

При совместном приеме сибутрамина и других ингибиторов обратного захвата серотонина существует повьшrенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.

Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.

Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела более 30 кг/м², гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина ЛПВП, артериальная гипертензия.

Прием препарата Голдлайн® КОМБИ может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Голдлайн® КОМБИ необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.