Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Росиглитазон.

Селективный и мощный агонист РРАR-гамма рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Он улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей­ мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. Известно, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Следовательно, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Механизм действия Метформина смотри в отдельной статье

• Авандамет, таблетки покрытые пленочной оболочкой (500 мг+1 мг, 500 мг+2 мг)

• Сахарный диабет типа 2
  • Авандамет назначают для гликемического контроля у пациентов, при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином, а также пациентам, которые уже получали комбинированные препараты тиазолидиндиона и метформина.
  • Авандамет может быть использован в комбинации с производными сульфонилмочевины (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Сердечная недостаточность (в том числе в анамнезе), требующая медикаментозного лечения;
• Острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например, сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);
• Печеночная недостаточность;
• Алкоголизм, острая алькогольная интоксикация;
• Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
• Почечная недостаточность (при концентрации креатинина в сыворотке более 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин) и/или клиренс креатинина менее 70 мл/мин.
• Острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжелые инфекции, шок);
• Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств;
• Одновременное введение инсулина

Беременность

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. В экспериментальных исследованиях было показано, что препарат обладает репродуктивной токсичностью. Возможный риск для человека неизвестен. Поэтому, Авандамет не следует применять во время беременности. Если пациентка планирует беременность, или при наступлении беременности лечение Авандаметом должно быть прекращено.

Лактация

В эксперименте оба компонента препарата определялись в грудном молоке. В настоящий момент нет данный о влиянии комбинации на новорожденных, поэтому Авандамет не следует применять при кормлении грудью.

• Режим дозирования подбирается и устанавливается индивидуально
• Авандамет можно принимать независимо от еды.
• Прием Авандамета во время или после еды уменьшает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, обусловленные метформином.

Взрослые

• Рекомендуемая начальная доза комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг.
• Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля над гликемией у пациента.
• Повышение дозы должно быть постепенным до максимальной суточной 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина.
• Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (вызываемые в основном метформином).
• Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг в сутки для росиглитазона и/или 500 мг в сутки для метформина.
• Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

• При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформига следует принимать во внимание активности и длительность действия предыдущих препаратов.
• При переходе от терапии росиглитазон + метформин в виде монопрепаратов к комбинированным (Авандамет) начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и метформина.
• Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Дети

• В настоящее время нет данных по применению препарата у детей до 18 лет, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Пожилые пациенты

• Метформин выводится почками, поэтому начальная и поддерживающая доза Авандамета у пожилых пациентов должны быть адекватно скорректированы вследствие весьма вероятного снижения функции почек.
• Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Пациенты с нарушениями функции печени.

• У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее, по шкале Чайлд-Пью А) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона.
• Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактоацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Сахарный диабет типа 1

Комбинация росиглитазон-метформин эффективна только в присутствии инсулина, и ее не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины предменопаузного возраста с отсутствием овуляций.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину, лечение комбинацией росиглитазон-метформин женщин в предменопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований.

Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Лактоацидоз.

Это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Редкие случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией росиглитазон-метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон-метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем, кто находится в ситуации, при которой может быть снижена функция почек (обезвоживание, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печеии.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, которая ухудшает течение хронической сердечной недостаточности. В очень редких случаях задержка жидкости может проявляться в виде быстрого и чрезмерного увеличения массы тела. Пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (классы I и II, NУНА), а также пациентов с риском развития сердечной недостаточности (особенно тех, кто находится на инсулине) следует наблюдать на предмет развития симптомов, связанных с задержкой жидкости в организме (включая сердечную недостаточность).

В клинические исследования росиглитазона не включали пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (классы III и IV NYHA). Следует помнить также, что острая сердечная, недостаточность приводит к декомпенсации функции сердца и тем самым повышает риск тканевой гипоксии и потенциального лактоацидоза. Таким образом, Авандамет не рекомендуется пациентам с острой или тяжелой сердечной недостаточностью кроме тех случаев, когда, по мнению врачей, ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Хирургические вмешательства.

Метформин и, следовательно, Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновляться не ранее чем через 48 ч после операции.

Применение контрастных средств, содержащих йод.

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Росиглитазон и метформин не влияют на вождение автомобиля и на работу с механизмами.