• Микафунгин:
  • лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
  • лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микамин: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафуцид: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафунгин Дж: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафунгин Канон: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафунгин ПСК: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафунгин-Бинергия: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)
• Микафунгин-Тева: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (50 мг, 100 мг)

Микафунгин неконкурентно подавляет синтез 1,3-ꞵ-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-ꞵ-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов ряда Candida spp. и значительно подавляет активный рост гиф Aspergillus spp.

Спектр активности

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp. в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii,Candida lusitaniae, в отношении чувствительных к микафунгину видов из рода Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).

Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp. Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой (Таблица 1).

Таблица 1. Минимальные ингибирующие концентрации микафунгина в отношении грибов рода Candida*

*Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – EUCAST)

Взрослые (в т.ч. пожилые) и подростки ≥ 16 лет:

• лечение инвазивного кандидоза;
• лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение противогрибковых препаратов;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ˂ 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Дети (в т.ч. новорожденные) и подростки ˂ 16 лет:

• лечение инвазивного кандидоза;
• профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов ˂ 500/мкл) в течение 10 дней и более.

• Гиперчувствительность к действующему веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных компонентов.

С осторожностью

• Тяжелые нарушения функции печени,
• хронические заболевания печени,
• вирусный гепатит,
• неонатальные заболевания печени или врожденные дефекты ферментов,
• сопутствующая гепатотоксическая и/или генотоксическая терапия,
• детский возраст (особенно до 1 года),
• почечная недостаточность,
• одновременное применение с сиролимусом, нифедипином, итраканазолом и амфотерицином В.

Беременность

Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Поэтому препарат Микафуцид следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микафуцид следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микафуцид для матери.

Фертильность

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может нарушать репродуктивную функцию мужчин.

• Препарат Микафуцид предназначен для внутривенного введения.
• Режим дозирования препарата Микафуцид с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в Таблица 2, 3 и 4.

Таблица 2. Режим дозирования препарата Микафуцид у взрослых, подростков ≥ 16 лет и пациентов пожилого возраста.

* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ – например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается – дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ˃ 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Таблица 3. Режим дозирования препарата Микафуцид у детей в возрасте ≥ 4 месяцев и подростков в возрасте ˂ 16 лет

* Если у пациента наблюдается недостаточный ответ – например, в посевах продолжает обнаруживаться возбудитель или клиническое состояние не улучшается – дозу можно увеличить до 200 мг/сутки у пациентов с массой тела ˃ 40 кг или до 4 мг/кг/сутки у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Таблица 4. Режим дозирования препарата Микафуцид у детей (включая новорожденных) ˂ 4 месяцев.

* При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/сутки. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.

• Безопасность и эффективность лечения инвазивного кандидоза с вовлечением ЦНС у детей (включая новорожденных) в возрасте младше 4 месяцев препаратом в дозах 4 мг/кг и 10 мг/кг не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Длительность лечения

Лечение инвазивного кандидоза

• по продолжительности должно составлять не менее 14 дней.
• Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода

• препарат Микафуцид следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза

• препарат Микафуцид следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления концентрации нейтрофилов.
• Опыт профилактического применения препарата Микафуцид у детей младше 2 лет ограничен.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

Пол/раса:

• коррекция дозы в зависимости от пола или расы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• При легкой и средней степени тяжести нарушениях функции печени коррекция режима дозирования препарата не требуется.
• В настоящее время недостаточно данных о применении препарата Микафуцид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применять его у данной категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

• При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.

Способ применения

Раствор препарата Микафуцид для инфузии готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1. пластиковый колпачок снимают с флакона, пробку дезинфицируют спиртом;
2. 5 мл натрия хлорид раствора 0,9 % для инфузий или декстрозы раствора 5 % для инфузий, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, в асептических условиях медленно вводят в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в Таблица 5 количество флаконов препарата Микафуцид, чтобы получить необходимую для инфузии дозу препарата в мг;
3. флакон следует поворачивать осторожно. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить;
4. полученный концентрат забирают из флакона и перемещают в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был первоначально взят (см. п.2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно.
5. флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ, чтобы избежать образования пены. Не используйте раствор, если он мутный или содержит осадок;
6. флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 5. Приготовление раствора для инфузий

• Готовый раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A.

Микафунгин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9 % раствора хлорида натрия и 5 % раствора декстрозы.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

При использовании микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась – на 22 %, 21 % и 18 % соответственно.

Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30 % повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с препаратом Микафунгин, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием препарата Микафуцид в случае ее прогрессирования.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При применении микафунгина отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В отдельных случаях отмечали более тяжелую дисфункцию печени (гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом). У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.

У крыс при введении микафунгина в течение ≥ 3 месяцев наблюдалось появление локальных очагов измененных гепатоцитов и формирование печеночно-клеточных опухолей. Значимость этого факта для клинического применения микафунгина у пациентов не установлена. В процессе применения препарата Микафуцид необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и, как следствие, возможного последующего образования опухолей печени, при значительном или персистирующем повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатамино-трансферазы рекомендуется отмена препарата.

Лечение препаратом Микафуцид следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими заболеваниями печени, которые представляют собой предопухолевые состояния, такие, как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Частота некоторых нежелательных реакций была выше у детей, чем у взрослых пациентов. У детей до 1 года примерно в два раза отмечалось увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, чем у детей старше 1 года. Наиболее вероятной причиной этих различий было разное исходное состояние детей до 1 года в клинических исследованиях, по сравнению с детьми более старшего возраста и взрослыми пациентами. На момент включения в исследование доля пациентов с нейтропенией, после аллогенной трансплантации костного мозга, а также со злокачественными гематологическими образованиями среди детей (соответственно 40,2 %, 29,4 % и 29,1 %) была в несколько раз выше, чем среди взрослых (соответственно 7,3 %, 13,4 % и 8,7 %).

Содержание натрия в препарате Микафуцид составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу. Таким образом, он «не содержит натрий».

Никаких исследований по оценке влияния микафунгина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.