Препарат Эмболизин применяется для лечения взрослых пациентов. Препарат Эмболизин показан к применению при:

• профилактике тромбоэмболических осложнений:
  • при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
  • у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии.
• лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей.
• профилактике свертывания крови во время гемодиализа.
• лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

• Профилактика тромбоэмболических осложнений:
  • при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
  • у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности) находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии.
• Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей.
• Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

• Лечение тромбозов и тромбоэмболий.

• Гиперчувствительность к надропарину кальция или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любой тромбоцитопении, вызванной применением препарата Эмболизин.
• Тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии препарата Эмболизин (см. раздел 4.4.).
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином.
• Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Внутричерепное кровоизлияние.
• Острый инфекционный эндокардит.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих препарат Эмболизин с целью лечения тромбоэмболий и венозных тромбозов, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах.
• Местная и регионарная анестезия при плановой хирургии у пациентов, получающих препарат Эмболизин с целью лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

С осторожностью:

• Печеночная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Тяжелая артериальная гипертензия
• Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения
• Хориоретинальные сосудистые заболевания
• Послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах
• При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10 дней)
• Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения)
• В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагрегантные средства
• Пожилой возраст
• Пациенты с массой тела менее 40 кг
• Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговая пункция (в т.ч. недавно перенесенная)
• При длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза

• Повышенная чувствительность к надропарину кальция или любому другому компоненту препарата.
• Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением нефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина кальция.
• Тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом на антитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии надропарина кальция (см. раздел «Особые указания»).
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением две-синдрома, не вызванного гепарином.
• Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
• Внутричерепное кровоизлияние.
• Острый инфекционный эндокардит.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Надропарин ПСК с целью лечения тромбоэмболий и венозных тромбозов, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах.
• Местная и регионарная анестезия при плановой хирургии у пациентов, получающих Надропарин ПСК с целью лечения тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

С осторожностью

• Печеночная недостаточность.
• Почечная недостаточность.
• Тяжелая артериальная гипертензия.
• Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения.
• Хориоретинальные сосудистые заболевания.
• Послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах.
• При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10 дней).
• Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения).
• В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагрегантные средства.
• Пожилой возраст (см. раздел «Особые указания»).
• Пациенты с массой тела менее 40 кг (см. раздел «Особые указания»).
• Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговая пункция (в т.ч. недавно перенесенная) (см. раздел «Особые указания»).
• При длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза.

• Повышенная чувствительность к надропарину кальция или любому другому компоненту препарата;
• Тромбоцитопения при применении надропарина кальция в анамнезе;
• Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
• Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);
• Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
• Внутричерепное кровоизлияние;
• Острый септический эндокардит;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих препарат Фраксипарин Форте с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
• Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью:

Препарат Фраксипарин Форте следует назначать в следующих ситуациях с осторожностью, в связи с повышенным риском кровотечений:

• При наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к НФГ или НМГ
• При печеночной недостаточности;
• При почечной недостаточности;
• При тяжелой артериальной гипертензии;
• При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
• При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
• В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
• У больных массой тела менее 40 кг;
• В случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
• В случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
• При комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Беременность

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция.

Применение для профилактики в 1 триместре беременности

Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного и фетотоксического эффектов надропарина кальция у человека при применении в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. Поэтому следует избегать применения препарата Эмболизин в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности.

Применение для профилактики во II и III триместрах беременности

При применении надропарина кальция в течение II и III триместра беременности у ограниченного числа пациенток не было выявлено признаков тератогенного или фетотоксического воздействия препарата. Однако для оценки влияния надропарина кальция необходимы дальнейшие исследования. Поэтому применять препарат Эмболизин в профилактических дозах во II и III триместрах беременности следует только в случае необходимости.

При необходимости применения эпидуральной анестезии рекомендуется приостановление профилактического лечения гепарином не менее чем за 12 ч до анестезии.

Лактация

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина кальция в грудное молоко, хотя всасывание надропарина кальция у новорожденных маловероятно. В связи с этим применение препарата Эмболизин в период грудного вскармливания не противопоказано.

Фертильность

Данные клинических исследований о влиянии надропарина кальция на фертильность отсутствуют.

Беременность

Эксперименты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция.

Применение для профилактики в I триместре беременности

Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного и фетотоксического эффектов надропарина кальция у человека при применении в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности. Поэтому следует избегать применения Надропарина ПСК в профилактических дозах в I триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всей беременности.

Применение для профилактики во II и III триместрах беременности

При применении Надропарина ПСК в течение II и III триместра беременности у ограниченного числа пациенток не было выявлено признаков тератогенного или фетотоксического воздействия препарата. Однако для оценки влияния надропарина кальция необходимы дальнейшие исследования. Поэтому применять Надропарин ПСК в профилактических дозах во II и III триместрах беременности следует только в случае необходимости.

При необходимости применения эпидуральной анестезии рекомендуется приостановление профилактического лечения гепарином не менее чем за 12 ч до анестезии.

Грудное вскармливание

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина кальция в грудное молоко, хотя всасывание надропарина кальция у новорожденных маловероятно. В связи с этим применение Надропарина ПСК в период грудного вскармливания не противопоказано.

Фертильность

Данные клинических исследований о влиянии надропарина кальция на фертильность отсутствуют.

Беременность

Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция; тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Применять препарат Фраксипарин форте во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Период грудного вскармливания

В настоящее время имеются ограниченные данные по выделению надропарина кальция в грудное молоко, хотя всасывание надропарина кальция у новорожденных маловероятно. В связи с этим применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не противопоказано.

Фертильность

Нет данных о влиянии надропарина кальция на фертильность.

• Препарат Эмболизин следует вводить подкожно или внутривенно болюсно.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — внутривенно.
• Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа.
• Не вводить внутримышечно.

Режим дозирования

Профилактика тромбоэмболических осложнений

При общехирургических вмешательствах

• Рекомендованная доза препарата Эмболизин составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно за 2-4 часа до операции.
• Затем препарат Эмболизин вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.

При ортопедических вмешательствах

• Препарат Эмболизин назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день.
• Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2- ая доза через 12 часов после завершения операции.
• Далее препарат Эмболизин продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.
• Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Таблица 1. Дозирование препарата Эмболизин при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах

У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

• Препарат Эмболизин назначают подкожно 1 раз в сутки.
• Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже.
• Препарат Эмболизин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Таблица 2. Дозирование препарата Эмболизин при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования

• Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2 850 анти-Ха ME).

Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

• При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами.
• При лечении тромбоэмболии терапия препаратом Эмболизин должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения (МНО).
• Препарат Эмболизин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).

Таблица 3. Дозирование препарата Эмболизин при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

• Доза препарата Эмболизин должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
• Препарат Эмболизин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса.
• Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4).

Таблица 4. Начальные дозы препарата Эмболизин при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

• У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
• В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, препарат Эмболизин может быть введен дополнительно в меньших дозах.
• При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов.
• Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

• Препарат Эмболизин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней.
• В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q надропарин кальция назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки.
• Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно.
• Дозы зависит от массы тела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Таблица 5. Дозирование препарата Эмболизин при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

• У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью.
• До начала лечения препаратом Эмболизин рекомендуется провести оценку функции почек (см. раздел 4.4. и раздел 5.2.).

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

• У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти- Ха ME).

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболий

• У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
• У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
• Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25% — 33% (см. разделы 4.4. и 5.2.).
• Доза препарата Эмболизин должна быть снижена на 25% — 33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. разделы 4.4. и 5.2.).

Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

• У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
• У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
• Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25 % — 33 % (см. разделы 4.4. и 5.2.).
• Препарат Эмболизин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел 4.3.).

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Дети

• В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения надропарина кальция у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение надропарина кальция детям и подросткам не рекомендуется.

Общие указания

• Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (ME или мг).
• Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропарина с другими НМГ.
• Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.
• Препарат Эмболизин не предназначен для внутримышечного введения.
• При лечении препаратом Эмболизин должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов (см. раздел 4.4.).
• Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования препарата Эмболизин, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел 4.4.).

• Надропарин ПСК следует вводить подкожно или внутривенно болюсно.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение — внутривенно.
• Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа.
• Не вводить внутримышечно!

Дозы

Профилактика тромбоэмболических осложнений

При общехирургических вмешательствах

• Рекомендованная доза Надропарина ПСК составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха МЕ) подкожно за 2-4 часа до операции.
• Затем Надропарин ПСК вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.

При ортопедических вмешательствах

• Надропарин ПСК назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50 % на 4-ый послеоперационный день.
• Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза — через 12 часов после завершения операции.
• Далее Надропарин ПСК продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.
• Минимальный срок терапии составляет 10 дней.

Таблица 1. Дозирование Надропарина ПСК при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах

У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режuме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

• Надропарин ПСК назначают подкожно 1 раз в сутки.
• Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Надропарин ПСК применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Таблица 2. Дозирование Надропарина ПСК при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования

• Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2 850 анти-Ха МЕ).

Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

• При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами.
• При лечении тромбоэмболии терапия Надропарином ПСК должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения.
• Надропарин ПСК назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней.
• Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).

Таблица 3. Дозирование Надропарина ПСК при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

• Доза Надропарина ПСК должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
• Надропарин ПСК вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса.
• Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4).

Таблица 4. Начальные дозы Надропарина ПСК при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

• У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
• В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, Надропарин ПСК может быть введен дополнительно в меньших дозах.
• При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов.
• Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца О

• Надропарин ПСК назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов).
• Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней.
• В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Надропарин ПСК назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки.
• Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно.
• Дозы зависят от массы тела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Таблица 5. Дозирование Надропарина ПСК при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

• У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения Надропарином ПСК рекомендуется провести оценку функции почек (см. раздел «Почечная недостаточность» ниже и раздел «Фармакокинетика»).

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном peжuмe или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии

• У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти­ Ха МЕ).

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболий

• У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
• У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
• Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33 % (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика)».
• Доза Надропарина ПСК должна быть снижена на 25-33 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика)».

Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

• У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
• У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
• Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33 % (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика)».
• Надропарин ПСК противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Дети

• В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения Надропарина ПСК у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение Надропарина ПСК детям и подросткам не рекомендуется.

Общие указания

• Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (МЕ или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование Надропарина ПСК с другими НМГ.
• Надропарин ПСК не предназначен для внутримышечного введения.
• При лечении Надропарином ПСК должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).
• Необходимо следовать рекомендациям относительно времени дозирования Надропарина ПСК, если пациенту проводится спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция (см. раздел «Особые указания»).

• Для подкожного введения.
• Препарат Фраксипарин форте НЕ предназначен для внутримышечного введения.
• При лечении препаратом Фраксипарин форте должен проводиться клинический мониторинг количества тромбоцитов.
• При проведении спинальной/эпидуральной анестезии/спинномозговой пункции необходимо ознакомиться со сведениями, представленными в разделе «Особые указания».
• Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу НМГ, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Вследствие этого недопустимо чередование препарата Фраксипарин форте с другими НМГ при длительном лечении.
• Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется — ФРАКСИПАРИН или Фраксипарин форте, т.к. это влияет на режим дозирования.
• Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Техника подкожного введения

• Предпочтительно вводить препарат в положении пациента «лежа», подкожно в переднебоковую или заднебоковую поверхность брюшной стенки, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
• Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
• Иглу следует вводить строго перпендикулярно, а не под углом, в предварительно сформированную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора.
• Не следует растирать место введения препарата после инъекции (см. раздел «Инструкция по использованию»).

Взрослые

• Рекомендуемый режим дозирования: один раз в сутки подкожно.
• Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 171 анти-Ха МЕ/кг массы тела, или 0,1 мл на 10 кг массы тела.

• Определение режима дозирования НМГ для пациентов весом более 100 кг, либо менее 40 кг не проводилось.
• Эффективность НМГ при лечении пациентов весом больше 100 кг может быть снижена, а при введении НМГ пациентам весом меньше 40 кг повышается риск развития геморрагических осложнений.
• Введение препарата в указанных случаях требует особого клинического наблюдения.
• Лечение препаратом Фраксипарин форте следует продолжать до достижения целевых значений международного нормализованного отношения (МНО).
• Обычная продолжительность курса — 10 дней, включая время приема антагонистов витамина К (АВК), за исключением случаев, когда применение АВК в рамках терапии затруднительно.
• В остальных случаях прием пероральных антикоагулянтов следует начать как можно раньше, если их прием не противопоказан.

Дети в возрасте до 18 лет

Препарат Фраксипарин форте не рекомендуется применять у детей и подростков, т.к. к настоящему времени недостаточно данных об эффективности и безопасности для определения дозы у пациентов младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

• У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением пациентов с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина <50 мл/мин).
• До начала лечения препаратом Фраксипарин форте рекомендуется провести оценку функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 — <50 мл/мин), получающих препарат Фраксипарин форте, дозу следует снизить на 25 — 33 %.
• Препарат Фраксипарин форте противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

• Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития гепарин- индуцированной тромбоцитопении, в течение всего курса лечения препаратом Эмболизин необходимо контролировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях ГИТ, в том числе тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами. Возможность развития ГИТ важно учитывать в следующих случаях:

• при тромбоцитопении;
• при значительном уменьшении количества тромбоцитов (на 30 % — 50 % по сравнению с нормальными показателями);
• при отрицательной динамике клинических проявлений тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
• при возникновении тромбоза на фоне лечения флебита, легочной эмболии, тромбоза артерий нижних конечностей, инфаркта миокарда или инсульта;
• при ДВС-синдроме.

В этих случаях необходимо немедленно организовать постоянный мониторинг количества тромбоцитов. Применение препарата Эмболизин при этом следует прекратить.

Указанные эффекты имеют иммуноаллергическую природу и обычно отмечаются между 5- м и 21-м днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имелась гепарин- индуцированная тромбоцитопения в анамнезе. Также сообщалось об отдельных случаях развития ГИТ после 21 дня лечения.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов) лечение препаратом Эмболизин может быть назначено при необходимости. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение препарата Эмболизин следует немедленно прекратить.

Если тромбоцитопения развивается на фоне лечения гепаринами (обычными или низкомолекулярными), следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, а лечение антикоагулянтами необходимо продолжить, то возможно применение другого низкомолекулярного гепарина. В этом случае следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови и лечение должно быть прекращено как можно раньше, поскольку признаки исходной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата (см. раздел 4.3.).

Контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Эмболизин в следующих ситуациях, поскольку они могут быть связаны с повышенным риском кровотечения:

• печеночная недостаточность;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• история язвенной болезни или других органических поражений, которые могут кровоточить;
• хориоретинальные сосудистые заболевания;
• послеоперационный период после операции на головном мозге, спинном мозге или глазах;
• пожилой возраст;
• пациенты с массой тела менее 40 кг. Лабораторный мониторинг

Контроль уровня тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ и имеющих факторы риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении

Для своевременного обнаружения ГИТ в ходе лечения оптимально проводить мониторинг состояния пациентов следующим образом:

• После хирургического вмешательства или травмы (за последние 3 месяца): при применении препарата Эмболизин с целью лечения или профилактики необходим регулярный биологический мониторинг, так как заболеваемость ГИТ у таких пациентов составляет 0,1 % и даже > 1%. Определение количества тромбоцитов необходимо проводить:
  • до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала лечения;
  • 2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска);
  • 1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии.
• При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при применении препарата Эмболизин с целью лечения или профилактики регулярный биологический мониторинг необходим в следующих случаях:
  • при наличии в анамнезе терапии НФГ или НМГ за последние 6 месяцев — ввиду заболеваемости ГИТ > 0,1% и даже > 1%;
  • при наличии сопутствующих заболеваний — ввиду потенциальной опасности ГИТ у таких пациентов.

В остальных случаях, ввиду низкой заболеваемости ГИТ (< 0,1%), определение количества тромбоцитов необходимо проводить:

• до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала терапии;
• при появлении специфических клинических признаков ГИТ (артериальная или венозная тромбоэмболия, болезненное поражение кожи в месте инъекции, признаки аллергии и гиперчувствительности в ходе терапии). Следует сообщать пациентам о возможности появления подобных клинических признаков и необходимости обратиться к своему врачу в случае их появления.
• Возможность развития ГИТ следует рассмотреть при снижении содержания тромбоцитов до уровня <150000/мм³ (150 х 10⁹/л) или на 30 % — 50 % по сравнению с исходным значением.
• При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина > 50 мл/мин) нет необходимости снижать дозу препарата Эмболизин.

Любое значительное снижение количества тромбоцитов (на 30 %- 50 % от исходного значения) требует срочного внимания еще до того, как количество достигнет критического порогового значения. В случае снижения количества тромбоцитов необходимо:

1. немедленно оценить динамику тромбоцитопении;
2. прекратить применение гепарина, если подтверждено продолжающееся снижение количества тромбоцитов при отсутствии других очевидных причин тромбоцитопении;
3. провести профилактику или лечение тромботического осложнения ГИТ.

Если необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами, следует заменить гепарин антикоагулянтом другого класса в профилактической или терапевтической дозе в зависимости от ситуации.

В случае замены гепарина на антагонистов витамина К (АВК) последние следует назначать только после нормализации количества тромбоцитов, так как в противном случае существует риск усиления тромботического эффекта.

Замена гепарина антагонистами витамина К

• Необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и международное нормализованное отношение) для контроля за действием АВК.
• Так как полное действие антагонистов витамина К проявляется по истечении некоторого периода времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения уровня МНО, допустимого при данном показании, при двух последовательных измерениях.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как надропарин в основном выводится почками, то это приводит к уменьшению экскреции надропарина у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел 5.2.). Поэтому у такой группы пациентов присутствует больший риск кровотечения и требуется большая осторожность при лечении. Решение об уменьшении или сохранении дозы для пациента с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин принимается врачом, который должен оценить индивидуальный риск кровотечения для пациента по сравнению с риском развития тромбоэмболии (см. раздел 4.2.).

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения препаратом Эмболизин необходимо оценить функцию почек (см. раздел 4.3.).

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или у пациентов, принимающих препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензин- превращающего действия, нестероидные противовоспалительные средства (НПВП)).

Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом после использования надропарина, приводящих к неврологическим расстройствам, в том числе длительным или постоянным параличам, повышается у пациентов с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагрегантные средства или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций.

Поэтому вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:

• у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
• у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

Если пациенту проводится люмбальная пункция, спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать интервал минимум 12 часов между введением препарата Эмболизин в профилактических дозах или 24 часа в терапевтических дозах и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Для пациентов с почечной недостаточностью могут рассматриваться более длительные интервалы.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боль в спине, сенсорные или двигательные нарушения (онемение или слабость нижних конечностей), проблемы с мочевым пузырем и/или кишечником. Пациентов следует проинструктировать о необходимости информирования врача при появлении неврологических симптомов.

При обнаружении нарушений в неврологическом статусе пациента требуется срочная соответствующая терапия, включая декомпрессию спинного мозга.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и антиагрегантные средства

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение препарата Эмболизин с такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВП и антиагрегантные средства, т. к. это может увеличить риск развития кровотечений. Если таких комбинаций нельзя избежать, необходимо проводить тщательное клиническое и биологическое наблюдение.

В клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без повышения зубца Q надропарин кальция применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг в сутки (см. раздел 4.2.).

Некроз кожи

О кожных некрозах сообщалось очень редко. Этому предшествовали пурпура или инфильтрированные или болезненные эритематозные пятна с присутствием или отсутствием общих признаков. В таких случаях лечение должно быть немедленно прекращено.

Пациенты с механическими клапанными протезами (включая беременных женщин)

Применение препарата Эмболизин для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В связи с невозможностью оценить эффективность и безопасность, применение препарата Эмболизин для снижения риска тромбозов и эмболий у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца не рекомендуется.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбозов и эмболий. Имеющийся ограниченный опыт применения препарата Эмболизин не позволяет рекомендовать применение препарата Эмболизин для снижения риска тромбозов и эмболий у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца.

Низкая масса тела

Перед началом лечения препаратом Эмболизином необходимо оценить функцию почек (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением существует повышенный риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Безопасность и эффективность профилактических доз препарата Эмболизин не полностью оценены у пациентов с ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м²) и рекомендации по подбору дозы отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдение данных пациентов на предмет появления признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений.

Пациенты с риском развития остеопороза

При длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза.

Дети

В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения препарата Эмболизин у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение препарата Эмболизин детям и подросткам не рекомендуется.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития гепарин­ индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), в течение всего курса лечения Надропарином ПСК необходимо контролировать уровень тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях ГИТ, в том числе тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами. Возможность развития ГИТ важно учитывать в следующих случаях:

• при тромбоцитопении;
• при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с нормальными показателями);
• при отрицательной динамике клинических проявлений тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
• при возникновении тромбоза на фоне лечения флебита, легочной эмболии, тромбоза артерий нижних конечностей, инфаркта миокарда или инсульта;
• при ДВС-синдроме.

В этих случаях необходимо немедленно организовать постоянный мониторинг уровня тромбоцитов. Применение Надропарина ПСК при этом следует прекратить.

Указанные эффекты имеют иммуноаллергическую природу и обычно отмечаются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имелась гепарин­ индуцированная тромбоцитопения в анамнезе. Также сообщалось об отдельных случаях развития ГИТ после 21 дня лечения.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов) лечение Надропарином ПСК может быть назначено при необходимости. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение Надропарина ПСК следует немедленно прекратить.

Если тромбоцитопения развивается на фоне лечения гепаринами (обычными или низкомолекулярными), следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, а лечение антикоагулянтами необходимо продолжить, то возможно применение другого низкомолекулярного гепарина. В этом случае следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови, и лечение должно быть прекращено как можно раньше, поскольку признаки исходной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Следует проявлять осторо:жность при назначении Надропарина ПСК в следующих ситуациях, поскольку они могут быть связаны с повышенным риском кровотечения:

• печеночная недостаточность;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• история язвенной болезни или других органических поражений, которые могут кровоточить;
• хориоретинальные сосудистые заболевания;
• послеоперационный период после операции на головном мозге, спинном мозге или глазах;
• пожилой возраст;
• пациенты с массой тела менее 40 кг.

Лабораторный мониторинг

Контроль уровня тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ и имеющих факторы риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении

Для своевременного обнаружения ГИТ в ходе лечения оптимально проводить мониторинг состояния пациентов следующим образом:

• После хирургического вмешательства или травмы (за последние 3 месяца): при применении Надропарина ПСК с целью лечения или профилактики необходим регулярный биологический мониторинг, так как заболеваемость ГИТ у таких пациентов составляет 0,1 % и даже >1 %.
• Определение концентрации тромбоцитов необходимо проводить:
  • до начала лечения НМГ или в первые 24 часа после начала лечения;
  • 2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска);
  • 1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии.
•  При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при применении Надропарина ПСК с целью лечения или профилактики регулярный биологический мониторинг необходим в следующих случаях:
  • при наличии в анамнезе терапии НФГ или НМГ за последние 6 месяцев — ввиду заболеваемости ГИТ >0,1 % и даже> 1 % ;
  • при наличии сопутствующих заболеваний — ввиду потенциальной опасности ГИТ у таких пациентов.
•  В остальных случаях, ввиду низкой заболеваемости ГИТ (<О,1 %), определение концентрации тромбоцитов необходимо проводить:
  • до начала лечения НМГ или в первые 24 часа после начала терапии;
  • при появлении специфических клинических признаков ГИТ (артериальная или венозная тромбоэмболия, болезненное поражение кожи в месте инъекции, признаки аллергии и гиперчувствительности в ходе терапии). Следует сообщать пациентам о возможности появления подобных клинических признаков и необходимости обратиться к своему врачу в случае их появления.

Возможность развития ГИТ следует рассмотреть при снижении содержания тромбоцитов до уровня <150000/мм³ (150 х 10⁹/л) или на 30-50 % по сравнению с исходным значением.

При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 2:50 мл/мин) нет необходимости снижать дозу надропарина кальция.

Любое значительное снижение уровня тромбоцитов (на 30-50 % от исходного значения) требует срочного внимания еще до того, как уровень достигнет критического порогового значения. В случае снижения уровня тромбоцитов необходимо:

1. немедленно оценить динамику тромбоцитопении;
2. прекратить применение гепарина, если подтверждено продолжающееся снижение уровня тромбоцитов при отсутствии других очевидных причин тромбоцитопении;
3. провести профилактику или лечение тромботического осложнения ГИТ.

Если необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами, следует заменить гепарин антикоагулянтом другого класса в профилактической или терапевтической дозе в зависимости от ситуации.

В случае замены гепарина на антагонисты витамина К (АВК) последние следует назначать только после нормализации уровня тромбоцитов, так как в противном случае существует риск усиления тромботического эффекта.

Замена гепарина антагонистами витамина К

• Необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и международное нормализованное отношение) для контроля за действием АВК.
• Так как полное действие антагонистов витамина К проявляется по истечении некоторого периода времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения уровня МНО, допустимого при данном показании, при двух последовательных измерениях.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то это приводит к уменьшению экскреции надропарина кальция у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика: Пациенты с почечной недостаточностью»). Поэтому у такой группы пациентов присутствует больший риск кровотечения и требуется большая осторожность при лечении. Решение об уменьшении или сохранении дозы для пациента с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин принимается врачом, который должен оценить индивидуальный риск кровотечения для пациента по сравнению с риском развития тромбоэмболии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты noжилогo возраста

Перед началом лечения Надропарином ПСК необходимо оценить функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или у пациентов, принимающих препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензин­ превращающего действия, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).

Риск гиперкалиемии повьппается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом после использования надропарина кальция, приводящих к неврологическим расстройствам, в том числе длительным или постоянным параличам, повышается у пациентов с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагрегантные средства или другие антикоагулянты. Риск также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций.

Поэтому вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:

• у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
• у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать интервал минимум 12 часов между введением Надропарина ПСК в профилактических дозах или 24 часа в терапевтических дозах и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Для пациентов с почечной недостаточностью могут рассматриваться более длительные интервалы.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как боль в спине, сенсорные или двигательные нарушения (онемение или слабость нижних конечностей), проблемы с мочевым пузырем и/или кишечником. Пациентов следует проинструктировать о необходимости информирования врача при появлении неврологических симптомов.

При обнаружении нарушений в неврологическом статусе пациента требуется срочная соответствующая терапия, включая декомпрессию спинного мозга.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и антиагрегантные средства При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Надропарина ПСК с такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВП и антиагрегантные средства, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений. Если таких комбинаций нельзя избежать, необходимо проводить тщательное клиническое и биологическое наблюдение.

В клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без повышения зубца Q надропарин кальция применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Некроз кожи

О кожных некрозах сообщалось очень редко. Этому предшествовали пурпура или инфильтрированные или болезненные эритематозные пятна с присутствием или отсутствием общих признаков. В таких случаях лечение должно быть немедленно прекращено.

Пациенты с механическими клапанными протезами (включая беременных женщин) Применение надропарина кальция для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В связи с невозможностью оценить эффективность и безопасность, применение препарата Надропарин ПСК для снижения риска тромбозов и эмболий у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца не рекомендуется.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбозов и эмболий. Имеющийся ограниченный опыт применения надропарина кальция не позволяет рекомендовать применение препарата Надропарин ПСК для снижения риска тромбозов и эмболий у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца.

Низкая масса тела

Перед началом лечения Надропарином ПСК необходимо оценить функцию почек (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с ожирением

у пациентов с ожирением существует повышенный риск возникновения тромбоэмболических осложнений. Безопасность и эффективность профилактических доз Надропарина ПСК не полностью оценены у пациентов с ожирением (индекс массы тела >30 кг/м²), и рекомендации по подбору дозы отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдение данных пациентов на предмет появления признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений.

Дети

В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения Надропарина ПСК у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение Надропарина ПСК детям и подросткам не рекомендуется.

Перекрестная реактивность

.О существовании перекрестной реактивности между гепарином и НМГ хорошо известно. У пациентов, у которых развилась перекрестная реактивность на препараты НФГ и НМГ, наблюдались аллергические реакции замедленного типа.

Перед назначением терапии НМГ необходимо внимательно изучить анамнез пациента на предмет аллергических реакций на НФГ.

ГИТ

Поскольку при применении гепаринов существует риск развития ГИТ в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин форте необходимо мониторировать количество тромбоцитов.

Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:

• при тромбоцитопении;
• при значительном уменьшении содержания тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением) и/или содержании тромбоцитов< 150 000/мм³ (или 150 гига/л);
• при развитии тромбоза на фоне лечения (флебита, эмболии легочной артерии, острой ишемии нижних конечностей, инфаркта миокарда или ишемического инсульта);
• при обострении тромбоза на фоне лечения;
• при ДВС-синдроме.

В этих случаях следует немедленно провести подсчет тромбоцитов, а лечение препаратом Фраксипарин форте следует прекратить.

Указанные эффекты иммуноаллергической природы обычно отмечаются между 5-м и 21-м днем лечения гепаринами, с пиком на 10 день применения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется ГИТ в анамнезе.

При наличии ГИТ в анамнезе (на фоне НФГ или НМГ) лечение препаратом Фраксипарин форте может быть назначено при необходимости. Однако в этой ситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение препарата Фраксипарин форте следует немедленно прекратить.

Если на фоне гепаринов (нефракционированных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если такие препараты недоступны, то возможно применение другого НМГ. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки начинающейся тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то лечение должно быть прекращено незамедлительно.

Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике ГИТ.

Пациенты пожилого возраста

Так как функция почек у пожилых пациентов может снижаться, перед начало лечения препаратом Фраксипарин форте необходимо оценить функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Решение о необходимости снижения дозы у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее 50 мл/мин) должен принимать лечащий врач, взвешивая риск кровотечений с одной стороны и тромбоэмболий с другой стороны.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенной концентрацией калия в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови (например пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать концентрацию калия в крови.

Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарственных средств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как НПВП, антиагреганты или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций.

Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения польза/риск в следующих ситуациях:

• у пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
• у пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.

При проведении люмбальной пункции или спинальной/эпидуральной анестезии должно пройти минимум 24 часа между введением препарата Фраксипарин форте и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. У пациентов с почечной недостаточностью может быть рассмотрено увеличение данных интервалов.

Необходимо тщательное наблюдение . за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

Салицилаты, НПВП и антиагрегантные средства

При лечении венозного тромбоэмболизма, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение препарата Фраксипарин форте с такими препаратами, как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВП и антиагрегантные средства, т. к. это может увеличить риск развития кровотечений. Если таких комбинаций нельзя избежать, необходимо проводить тщательное клиническое и лабораторное наблюдение.

В клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без повышения зубца Q надропарин кальция применялся в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Аллергия на латекс

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца состоит из натуральной обезвоженной резины — производного латекса, что может явиться причиной аллергической реакции.

Некроз кожи

О случаях некроза кожи сообщалось очень редко. Некрозу кожи обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение препаратом Фраксипарин форте следует немедленно отменить.

На сегодняшний день нет данных о влиянии надропарина кальция на способность управлять транспортными средствами и механизмами.