• Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

Препарат Кордипин® ХЛ показан к применению у взрослых.

• Артериальная гипертензия.
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

• Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным 1,4дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ;
• Сердечно-сосудистая недостаточность (кардиогенный шок);
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• Нестабильная стенокардия;
• Острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);
• Лечение острых приступов стенокардии;
• Злокачественная артериальная гипертензия (АГ);
• Вторичная профилактика острого инфаркта миокарда
• Таблетки Кордафлекс® 10 мг нельзя назначать совместно с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, в результате чего концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня;
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Беременность (до 20 недель включительно) и период грудного вскармливания;
• Редкая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозногалактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

• Аортальный стеноз, идиопатический субаортальный стеноз и/или стеноз митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (СН);
• тяжелые нарушения мозгового кровообращения;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная тахикардия;
• пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно пациенты, находящиеся на гемодиализе — высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения Ад);
• сахарный диабет, одновременное применение лекарственных средств (ЛС), являющихся ингибиторами или индукторами изофермента СУРЗА4;
• одновременное применение с другими гипотензивными и антиангинальными лекарственными препаратами (включая бета-адреноблокаторы) и с сердечными гликозидами;
• пациенты со злокачественной АГ или со сниженным объемом циркулирующей крови (риск выраженного и непрогнозируемого снижения АД);
• сахарный диабет, беременность (после 20 недели), пациенты с выраженным стенозом любого отдела ЖКТ (возможность развития непроходимости кишечника).

• Гиперчувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации
• Чайлд-Пью).
• Кардиогенный шок.
• Коллапс.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
• Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель).
• Нестабильная стенокардия.
• Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).
• Одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных концентраций нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов).
• Беременность (до 20 недель).
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Кордипин® ХЛ содержит лактозу).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, злокачественная АГ (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (ИБС) (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), одновременное применение с бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами, одновременное применение с сердечными гликозидами, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сахарный диабет, нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии), одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента СУРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.), беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной терапии»), применение у пациентов пожилого возраста.

Беременность

Нифедипин противопоказан при беременности (сроком до 20 недель), за исключением случаев, когда клиническое состояние беременной женщины требует применения нифедипина. Нифедипин можно назначать беременным исключительно при тяжелой АГ, не реагирующей на лечение другими антигипертензивными препаратами.

В доклинических исследованиях обнаружены тератогенные, эмбриотоксические и фетотоксические эффекты нифедипина.

Отсутствуют данные хорошо контролированных клинических исследований беременных.

На основании клинических данных применение нифедипина не выявило специфического перинатального риска, однако, наблюдалось повышение частоты развития перинатальной асфиксии, кесаревых сечений, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неизвестно, являются ли вышеприведенные реакции последствиями АГ как основного заболевания, либо они являются побочными реакциями на препарат. Наблюдались случаи острого отека легких при применении блокаторов кальциевых каналов, включая и нифедипин, в качестве токолитических средств при беременности, особенно при многоплодной беременности (двойней или более), когда препарат вводился внутривенно и/или комбинировался с бета-блокатором.

Имеющейся информации недостаточно для исключения возможности побочных реакций у плода или новорожденного.

Таким образом, применение препарата при беременности требует тщательной индивидуальной оценки пользы/риска.

Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.

Период грудного вскармливания

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, он не рекомендуется в период грудного вскармливания. Концентрация нифедипина в грудном молоке практически не отличается от его концентрации в плазме крови матери.

При применении препаратов нифедипина с немедленным высвобождением рекомендуется отсрочить кормление грудью на 3-4 часа после приема нифедипина.

Фертильность

Эффект блокаторов кальциевых каналов на экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)

Предполагается, что в некоторых случаях при ЭКО антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, вызывают обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, что приводит к нарушению их функции. Если повторные попытки ЭКО были безуспешными, то за отсутствием других причин, антагонисты кальциевых каналов, как, например, нифедипин, могут быть причиной неудачи.

Беременность

Применение нифедипина при беременности сроком до 20 недель противопоказано. Применение нифедипина при сроке беременности более 20 недель возможно в качестве средства «резервной терапии» при тяжелой артериальной гипертензии в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.

В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью. На основании клинических данных не было выявлено специфического пренатального риска. Тем не менее, было отмечено повышение частоты случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Связь этих сообщений с имеющейся артериальной гипертензией, ее лечением или специфическим эффектом препарата неясна.

При применении БМКК, в том числе нифедипина, в качестве токолитического средства во время беременности, особенно многоплодной (двойня и более), при внутривенном введении препарата и/или при одновременном применении бета2-адреномиметиков наблюдались случаи острого отека легких.

Нифедипин не следует применять во время беременности, за исключением ситуации, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Нифедипин может рассматриваться в качестве средства «резервной терапии» для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, не отвечающих на стандартную терапию.

Период грудного вскармливания

Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сопоставима с его концентрацией в сыворотке крови матери. Влияние нифедипина на грудного ребенка при приеме внутрь с грудным молоком неизвестно. Поэтому в случае необходимости применения нифедипина в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении применение БМКК, включая нифедипин, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, что могло приводить к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует рассматривать вероятность влияния на сперму применения БМКК, включая нифедипин.

• Внутрь.
• Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи, не разжевывая (за исключением неотложной терапии гипертонического криза), запивая небольшим количеством воды.
• Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Дозирование:

• Режим дозирования нифедипина должен подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

 Артериальная гипертензия

• Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс® при артериальной гипертензии составляет 10 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки.
• Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов.
• В дальнейшем доза может быть увеличена до 20 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы.
• Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс® составляет 40 мг.
• При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг.

Неотложная терапия гипертонического криза

• Рекомендуемая доза нифедипина составляет 10 мг.
• Одну таблетку препарата Кордафлекс® следует разжевать, некоторое время подержать во рту, и затем проглотить, запив небольшим количеством воды.
• Необходим тщательный контроль АД и ЧСС.
• После приема пациенту рекомендуется находиться в положении «лежа» в течение 30-60 минут.
• Максимальная разовая доза препарата Кордафлекс® составляет 20 мг.
• Интервал до следующего приема препарата должен составлять не менее 2-х часов

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии

• Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс® при стабильной и вазоспастической стенокардии составляет 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг с интервалом в 4-5 дней.
• Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10-20 мг (1-2 таблетки) 3 раза в сутки.
• Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс® составляет 60 мг.
• При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для профилактики приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг.
• Интервал после приема 20 мг нифедипина и следующей дозой должен составлять не менее 2 часов.

Комбинированная терапия

• Пациентам, получающим комбинированную антиангинальную или гипотензивную терапию, обычно назначают меньшие дозы нифедипина.
• При одновременном применении с ингибиторами и/или индукторами изофермента СУРЗА4 следует соблюдать особую осторожность.
• Может возникнуть необходимость изменения дозы или полной отмены препарата Кордафлекс®.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

• У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени

• У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза нифедипина должна быть снижена.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

• Внутрь.
• Таблетки нельзя разламывать или разжевывать, необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
• Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.
• Препарат рекомендуется принимать примерно 1 раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром.

Дозирование:

• Дозы нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением должны подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

Артериальная гипертензия

• Рекомендуемая начальная доза нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при АГ составляет 40 мг 1 раз в сутки.
• В дальнейшем доза может быть увеличена до 80 мг в сутки (в 1 или 2 приема).
• В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, т. к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы.
• Однако при необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
• Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 80 мг не рекомендуется.

Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия

• Рекомендуемая начальная доза нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при стенокардии составляет 40 мг 1 раз в сутки.
• В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в сутки через 4-5 дней.
• При необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
• Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 80 мг не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени

•  У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена.
• У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

• У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Дети

• Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Препараты, оказывающие влияние на нифедипин

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина.

Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами.

Рифампицин

Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент СУРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.

При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента СУРЗА4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.

Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови:

Макролиды (например, эритромицин)

Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента СУРЗА4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента СУРЗА4.

Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир)

Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент СУРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментам СУРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.

Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол)

Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент СУРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментам СУРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.

Флуоксетин

Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментам СУРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

Нефазодон

Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментам СУРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

Квинупристин/далфопристин

При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала — нимодипина — в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае.

Циметидин

Так как циметидин ингибирует изофермент СУРЗА4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект.

Дилтиазем

Повышает экспозицию (AUC) нифедипина.

Другие виды взаимодействия

Цизаприд

Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие изофермент СУРЗА4 цитохрома Р450:

Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Фенитоин индуцирует изофермент СУРЗА4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина.

Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие ЛС:

Гипотензивные средства

При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов:

• диуретики;
• бета-блокаторы;
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ);
• антагонисты рецепторов ангиотензина;
• другие блокаторы кальциевых каналов;
• альфа-адреноблокаторы;
• ингибиторы фосфодиэстеразы-5;
• метилдопа;
• магния сульфат.

бета-адреноблокаторы

При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН.

 Дигоксин

Совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида.

Хинидин

При совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина.

Такролимус

Такролимус метаболизируется с участием изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу.

Винкристин

При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы.

Цефалоспорины

При одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови.

Нитраты

Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.

 Теофиллин

Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.

Фентанил

Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.

Антикоагулянты непрямого действия

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками

Сок грейпфрута ингибирует систему изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450. В связи с уменьшением пресистемного метаболизма и замедленным выведением, концентрация нифедипина в плазме крови может повыситься и продолжительность эффекта может продлиться, то есть антигипертензивный эффект может стать более выраженным. После последнего употребления сока грейпфрута этот эффект может наблюдаться в течение трёх дней. Таким образом, следует избегать совместного применения нифедипина с соком грейпфрута.

Фармакокинетические взаимодействия

Лекарственные препараты, влияющие на метаболизм нифедипина

Нифедипин метаболизируется с помощью изоферментов СУРЗА4/5, которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень (после приема внутрь) или клиренс нифедипина.

Индукторы изофермента СУРЗА4

Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором изофермента СУРЗА4. При одновременном применении с рифампицином существенно снижается биодоступность нифедипина, и, соответственно, уменьшается его эффективность. Поэтому одновременное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент СУРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует изофермент СУРЗА4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина снижается биодоступность нифедипина и уменьшается его эффективность. При одновременном применении данной комбинации необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости увеличить его дозу. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, после отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Клинические исследования по изучению потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают в плазме крови концентрацию нимодипина, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить возможность уменьшения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения его эффективности.

Ингибиторы изофермента СУРЗА4

Aнтибиoтики группы макролидов (например, эритромицин)

 Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и антибиотиков группы макролидов не проводились. Известно, что некоторые макролиды ингибируют изофермент СУРЗА4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и антибиотиков группы макролидов.

Азитромицин, относящийся к антибиотикам группы макролидов, не ингибирует изофермент СУРЗА4.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данного класса ингибируют изофермент СУРЗА4. Кроме того, было показано, что препараты данного класса подавляют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СУРЗА4 в условиях in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень и замедления выведения.

Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и противогрибковых препаратов группы азолов не проводились. Известно, чrо препараты данного класса ингибируют изофермент СУРЗА4. При одновременном применении с нифедипином возможно существенное увеличение системной биодоступности нифедипина за счет уменьшения эффекта «первичного прохождения» через печень.

Циметидин и ранитидин

Установлено, что циметидин и ранитидин ингибируют изофермент СУРЗА4 и вызывают повышение концентрации нифедипина в плазме крови (соответственно на 80 % и 70 %), усиливая тем самым его антигипертензивный эффект.

Дилтиазем

Дилтиазем снижает клиренс нифедипина. Данную комбинацию следует применять с осторожностью. Может потребоваться уменьшение дозы нифедипина.

Флуоксетин

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводились. Известно, что флуоксетин в условиях in vitro подавляет метаболизм нифедипина, опосредованный действием изофермента СУРЗА4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и флуоксетина.

Нефазодон

 Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон подавляет метаболизм других препаратов, опосредованный действием изофермента СУРЗА4. Следовательно, нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении нифедипина и нефазодона.

Хинидин

Сообщалось о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении с хинидином. Поэтому при одновременном применении хинидина и нифедипина необходим тщательный контроль АД. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно сходного БМКК, то нельзя исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови и усиления его эффективности.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент СУРЗА4 и подавляет метаболизм нифедипина. Одновременное применение нифедипина с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и удлинению его действия вследствие снижения эффекта «первичного прохождения» через печень и уменьшения клиренса. При этом может усиливаться антигипертензивный эффект. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего употребления сока. Употребление грейпфрута/грейпфрутового сока во время лечения нифедипином противопоказано.

Субстраты изофермента СУРЗА4

Субстраты изофермента СУРЗА4 (например, цизаприд, такролимус, бензодиазепины, имипрамин, пропафенон, терфенадин, варфарин) при одновременном применении с нифедипином могут действовать как ингибиторы изоферемента СУРЗА4 и увеличивать концентрацию нифедипина в плазме крови.

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

Хинидин

Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови. После отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Поэтому при применении нифедипина в качестве дополнительной терапии или отмене нифедипина следует контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и, при необходимости, корректировать его дозу.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к снижению клиренса дигоксина и, следовательно, к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Следует тщательно контролировать появление симптомов передозировки гликозидов у пациента, и в случае необходимости снизить дозу дигоксина, учитывая его концентрацию в плазме крови.

Теофиллин

Нифедипин повышает плазменные концентрации теофиллина, в связи с чем следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Клинический эффект обоих препаратов при совместном применении не изменяется.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента СУРЗА4. Недавно опубликованные данные указывают на возможность снижения дозы такролимуса в отдельных случаях при одновременном применении с нифедипином.

При одновременном применении такролимуса и нифедипина следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.

Винкристин

Нифедипин замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина. При необходимости одновременного применения дозу винкристина снижают.

Препараты, связывающиеся с белками крови

Нифедипин может вытеснять из связи с белками крови препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (вт. ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.

Цефалоспорины

 При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина у пробандов на 70 % повышалась биологическая досrупность цефалоспорина.

Фармакодинамические взаимодействия

Препараты, снижающие артериальное давление

Антигипертензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с гипотензивными препаратами, такими как диуретики, бета- адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, метилдопа.

При одновременном применении нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как в отдельных случаях возможно усугубление течения хронической сердечной недостаточности.

Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении ингаляционных анестетиков и трициклических антидепрессантов.

Нитраты

При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.

Антиаритмические средства

БМКК могут усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин. Следует с осторожностью назначать нифедипин одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.

Сульфат магния

Необходимо тщательно контролировать АД у беременных женщин при одновременном применении нифедипина с внутривенным введением магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода.

Фентанил

Одновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии. Если возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.

Препараты кальция

Снижение эффективности нифедипина.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.

 Симпатомиметики

Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект нифедипина.

Эстрогены

Эстрогены снижают антигипертензивный эффект нифедипина вследствие задержки жидкости в организме.

Препараты лития

При совместном применении БМКK с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности последних (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Отмену препарата Кордафлекс® 10 мг следует осуществлять постепенно (существует риск развития синдрома «отмены»). Отмену любых бета-блокаторов следует проводить с постепенным понижением дозы, в течение 8-10 дней.

У пациентов со стенокардией прекращение приема бета- адреноблокаторов может приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает развитие синдрома «отмены» бета- адреноблокаторов, но даже может привести к его усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене бета- адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии бета­ адреноблокатором следует постепенно уменьшать дозу до назначения нифедипина

Препарат нельзя применять для вторичной профилактики ИМ.

Препарат Кордафлекс® 10 мг нельзя применять для купирования приступов стенокардии.

Особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях: выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт. ст.), хроническая СН, если пациенты находятся на гемодиализе (риск значительного снижения АД), беременность (препарат противопоказан при беременности).

Как и прочие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, препарат Кордафлекс® следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина. В таких случаях необходима отмена препарата Кордафлекс®.

Нифедипин с быстрым высвобождением может вызвать резкое падение АД с рефлекторной тахикардией и привести к развитию таких сердечно-сосудистых осложнений, как ишемия миокарда или ишемия мозга.

 Как и в случае других вазоактивных препаратов, в очень редких случаях после приема нифедипина с быстрым высвобождением может возникнуть боль в груди (приступ стенокардии) (спонтанные сообщения), особенно в начале курса лечения нифедипином. Результаты клинических исследований выявили, что случаи развития приступов стенокардии наблюдались нечасто.

У пациентов со стенокардией приступы стенокардии могут стать более частыми, длительными и тяжелыми, особенно в начале лечения.

В некоторых случаях сообщалось о развитии ИМ, что, однако, нельзя отличить от естественного течения основного заболевания.

Гипотензивный эффект этого препарата усиливается при rиповолемии.

При почечных заболеваниях дозу нифедипина изменять не требуется. Снижение давления в легочной артерии и rиповолемия после диализа могут усилить эффекты препарата, в связи с чем, рекомендуется снижение его дозы.

У пациентов с высоким АД и сниженным ОЦК, находящихся на гемодиализе, препарат следует применять с осторожностью, так как может произойти резкое падение АД.

Нифедипин не следует применять в период беременности, за исключением клинических состояний, когда беременной женщине необходимо лечение нифедипином. Нифедипин можно назначать беременным исключительно при тяжелой гипертонии, не реагирующей на лечение другими препаратами. Нифедипин не рекомендуется при грудном вскармливании, так как известно, что этот препарат выделяется в грудное молоко человека, но нет данных об эффекте небольших количеств нифедипина, всасывающихся после поступления в ЖКТ младенца.

При совместном назначении нифедипина с внутривенным раствором магния сульфата необходим тщательный контроль АД из-за возможности чрезмерного падения, что может нанести вред матери и плоду.

 Необходима осторожность при введении этого препарата пациентам с заболеваниями печени. В тяжелых случаях доза должна быть снижена. Редко возможно повышение активности печеночных ферментов, которое обычно имеет преходящий характер, но иногда может быть сильно выраженным. Такие изменения лабораторных анализов редко связаны с клинической симптоматикой, но в некоторых случаях могут быть вызваны аутоиммунным гепатитом на фоне внутрипеченочного холестаза и желтухи.

Возможен положительный результат теста Кумбса при имеющейся гемолитической анемии или без нее, но доказать наличие причинно-следственной связи между этими проявлениями и применением нифедипина нельзя.

Ингаляционные анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту потребуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать анестезиолога о проводимой терапии.

Таблетки Кордафлекс® 10 мг следует назначать с осторожностью пациентам с низким функциональным сердечным резервом. В некоторых случаях наблюдалось ухудшение течения СН после применения нифедипина.

У пациентов, принимавших нифедипин в дозах, превышающих рекомендуемые по поводу ишемической болезни сердца, наблюдалось повышение заболеваемости и смертности, что особенно относится к пациентам, перенесшим ИМ.

У пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может измениться реакция организма на инсулин и глюкозу, что может потребовать изменения терапии таких пациентов.

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450. Препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» или изменять клиренс нифедипина. Таким образом, ингибиторы изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 могут повысить концентрацию нифедипина в плазме крови. К таким препаратам относятся:

• макролиды (например, эритромицин);
• ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир);
• противогрибковые препараты азолы (например, кетоконазол);
• антидепрессанты (нефадозон, флуоксетин);
• квинупристин/далфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин;
• цизаприд;
• дилтиазем.

При совместном применении этих препаратов с нифедипином следует контролировать АД и, при необходимости, рассмотреть возможность понижения дозы нифедипина.

При применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий. Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Нифедипин, как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое количество клинических исследований подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Информация о применении препарата у особых групп пациентов приводится в разделе о режиме дозирования.

Таблетки Кордафлекс®10 мг содержат лактозы моногидрат.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями (непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозно-галактозная мальабсорбция) не должны принимать данное лекарственное средство.

На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления спиртных напитков.

Сердечно-сосудистые заболевания

Артериальная гипотензия

Нифедипин расширяет периферические артерии, снижает АД и может привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, особенно у пациентов с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. В случае выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или временно прекратить прием нифедипина.

Риск развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих бета­ адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов ХСН. Тяжелая артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и бета-адреноблокаторами, во время операции аортокоронарного шунтирования под общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, то необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Если планируется хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением высоких доз фентанила, то рекомендуется прекратить прием препарата Кордипин® ХЛ не менее чем за 36 часов до операции.

Артериальная гипертензия

Отсутствует опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной артериальной гипертензии.

Лекарственный препарат Кордипин® ХЛ не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Лекарственный препарат Кордипин® ХЛ не следует применять для купирования приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда

В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения БМКК (включая нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления не изучен.

Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением противопоказаны при остром инфаркте миокарда.

Опыт клинического применения препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем их применение при указанных заболеваниях противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность

БМКК (в т. ч. нифедипин) следует с особой осторожностью применять у пациентов с ХСН. При декомпенсированной ХСН применение препарата Кордипин® ХЛ не рекомендуется.

Синдром «отмены» бета-адреноблокаторов

У пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает развитие синдрома «отмены» бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на периферическую вазодилатацию.

Нифедипин не обладает антиаритмическим действием и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать дозу до назначения нифедипина.

Прекращение терапии

 Отмену препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития синдрома «отмены»).

Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

 Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано.

У пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности присrупов стенокардии после приема нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата.

Периферические отеки

При применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий. Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей ХСН следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может потребоваться контроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Нарушение функции печени

В редких случаях при применении препаратов нифедипина отмечалось повышение активности некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), которое обычно носит преходящий характер, но иногда может быть значительно выраженным. Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна. Указанные изменения лабораторных показателей редко сопровождаются клинической симптоматикой. Однако описаны случаи возникновения холестаза с желтухой или без нее, а также редкие случаи развития аутоиммунного гепатита.

За пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение, при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина.

Нарушение функции почек

Применение препаратов нифедипина у пациентов с нарушением функции почек является безопасным; коррекция дозы нифедипина не требуется. В некоторых случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалось транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови) после процедуры диализа может усилить антигипертензивный эффект нифедипина и привести к резкому снижению АД. У таких пациентов препарат Кордипин® ХЛ необходимо применять с особой осторожностью, в случае необходимости следует уменьшить дозу препарата.

Лекарственные взаимодействия

Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента СУРЗА4. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие изофермент СУРЗА4, могут оказывать влияние на эффект «первичного прохождения» через печень или клиренс нифедипина.

К лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента СУРЗА4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся:

• макролиды (например, эритромицин);
• ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);
• антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);
• хинупристин/ дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При одновременном применении нифедипина и указанных препаратов необходимо контролировать АД, и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Хирургические вмешательства/общая, анестезия

Ингаляционные анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенrу требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нифедипин.

Диагностические исследования

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Нифедипин, как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое количество клинических исследований подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из-за риска чрезмерного снижения артериального давления.

Применение у пациентов пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препаратов нифедипина у пациентов пожилого возраста вследствие высокой вероятности возрастных нарушений функции почек.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Кордипин® ХЛ содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо­ галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Вследствие различной индивидуальной реакции пациентов на препарат может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Это особенно важно учитывать в начале лечения, при изменении назначений препаратов и при употреблении алкогольных напитков.

У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызывать головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

В период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.