• Шизофрения, в том числе в фазе обострения, у взрослых пациентов 18 лет и старше.
• Профилактика обострений шизофрении у взрослых пациентов 18 лет и старше.
• Лечение шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 17 лет.
• Терапия шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками у взрослых пациентов 18 лет и старше.

• Лечение шизофрении и профилактика рецидивов шизофрении у взрослых пациентов. Терапия шизоаффективных расстройств в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с нормотимиками и антидепрессантами у взрослых пациентов.
• У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2— 7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.
• При необходимости лечения инъекционными препаратами пролонгированного действия упациентов с психотическими состояниями лёгкой и средней степени тяжести, у которых ранее наблюдался ответ на терапию пероральными формами палиперидона или рисперидона,
• Ксеплион может применяться без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы.

• Лечение шизофрении у взрослых пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом КСЕПЛИОН на протяжении не менее 4 месяцев.

• Гиперчувствительность к палиперидону, рисперидону или к любому из вспомогательных

• Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата.
• Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, Ксеплион противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к рисперидону.

С осторожностью

Следует с осторожностью применять Ксеплион в следующих случаях (см. более подробную информацию в разделе «Особые указания»):

• У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживанием, уменьшением объема циркулирующей крови, применением гипотензивных препаратов).
• У больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.
• У больных, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию.
• У больных, имеющих в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT, либо принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.
• При применении в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина.
• У пациентов с деменцией, болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви.
• У пациентов с возможными пролактин — зависимыми опухолями.
• У пациентов с нарушением функции печени или почек.

• Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата.
• Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, препарат ТРЕВИКТА противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону.
• У пациентов, получавших лечение рисперидоном или палиперидоном, сообщалось о возникновении реакций гиперчувствительности, в т. ч. анафилактических реакций и ангионевротического отека.

С осторожностью

• Следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИ:КТА в следующих случаях (см. более подробную информацию в разделе «Особые указания»):
• у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов);
• у пациентов, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог;
• у пациентов, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию;
• у пациентов, имеющих в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала Q-T, либо принимающих препараты, удлиняющие интервал Q-T;
• при применении в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина;
• у пациентов с деменцией, пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви;
• у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями;
• у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Беременность

В настоящее время нет данных о безопасности палиперидона для беременных женщин и внутриутробного развития плода. Препарат возможно применять у беременных женщин только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании, проведённом с использованием базы данных обращений за медицинской помощью США, сравнивался риск врождённых аномалий у детей, которые родились у женщин, получавших и не получавших антипсихотические препараты в первом триместре беременности. В этом исследовании не проводилось отдельной оценки палиперидона, активного метаболита рисперидона. Риск врождённых аномалий для рисперидона после коррекции по влияющим переменным, доступным в базе данных, был повышен по сравнению с отсутствием применения антипсихотических препаратов (относительный риск = 1,26, 95% ДИ от 1,02 до 1,56). Не выявлен биологический механизм, объясняющий эти изменения, а в доклинических исследованиях тератогенных эффектов не наблюдалось. На основании результатов одного наблюдательного исследования не установлена причинно-следственная связь между внутриутробным воздействием рисперидона и врождёнными аномалиями.

При введении лабораторным животным больших доз палиперидона отмечалось незначительное увеличение внутриутробной смертности; при этом вводимые большие дозы были токсичны и для материнских особей. У детёнышей не отмечалось нежелательных эффектов при значениях экспозиции, в 20—34 раза превышающих максимально возможные у человека.

В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены» различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следовательно, необходимо осуществлять особое наблюдение за новорожденными. Если необходимо прерывание лечения во время беременности, то необходимо снижать дозу постепенно.

Лактация

Палиперидон в клинически значимых дозах проникает в грудное молоко, в связи с этим препарат не следует назначать в период лактации.

Беременность

Безопасность применения препарата Ксеплион внутримышечно или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. В ретроспективном наблюдательном коrортном исследовании, проведённом с использованием базы данных обращений за медицинской помощью США, сравнивался риск врождённых аномалий у детей, которые родились у женщин, получавших и не получавших антипсихотические препараты в первом триместре беременности. В этом исследовании не проводилось отдельной оценки палиперидона, активного метаболита рисперидона. Риск врождённых аномалий для рисперидона после коррекции по влияющим переменным, доступным в базе данных, был повышен по сравнению с отсутствием применения антипсихотических препаратов  (относительный риск= 1,26, 95% ДИ от 1,02 до 1,56). Не выявлен биологический механизм, объясняющий эти изменения, а в доклинических исследованиях тератогенных эффектов не наблюдалось. На основании результатов одного наблюдательного исследования не установлена причинно-следственная связь между внутриутробным воздействием рисперидона и врождёнными аномалиями.

При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при внутримышечном введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при внутримышечном введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20 — 22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных. Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно.

В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в 3-м триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.

Грудное вскармливание

В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.

Беременность

Безопасность применения палиперидона пальмитата внутримышечно или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена.

В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании, проведённом с использованием базы данных обращений за медицинской помощью США, сравнивался риск врождённых аномалий у детей, которые родились у женщин, получавших и не получавших антипсихотические препараты в первом триместре беременности. В этом исследовании не проводилось отдельной оценки палиперидона, активного метаболита рисперидона. Риск врождённых аномалий для рисперидона после коррекции по влияющим переменным, доступным в базе данных, был повышен по сравнению с отсутствием применения антипсихотических препаратов (относительный риск= 1,26, 95% ДИ от 1,02 до 1,56). Не выявлен биологический механизм, объясняющий эти изменения, а в доклинических исследованиях тератогенных эффектов не наблюдалось.

Тератогенный эффект не был отмечен в исследованиях на животных. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Препарат КСЕПЛИОН не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата КСЕПЛИОН при внутримышечном введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20 — 22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных.

Если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Следует контролировать состояние новорожденных на предмет возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены и оказывать им соответствующую медицинскую помощь. У некоторых новорожденных симптомы проходят в течение нескольких дней или часов без специфического лечения, некоторым может потребоваться длительная госпитализация. Поскольку палиперидон обнаруживался в плазме крови в течение 18 месяцев с момента однократной инъекции препарата ТРЕВИКТА, следует принимать во внимание длительность действия препарата, т. к. новорожденные могут подвергаться риску воздействия препарата ТРЕВИКТА, принятого до беременности или в первом или втором триместре.

Препарат ТРЕВИКТА можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата ТРЕВИКТА на схватки и роды у людей неизвестно.

Необходимо информировать беременных женщин о потенциальных рисках для плода. Влияние препарата ТРЕВИКТА на риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестны.

Грудное вскармливание

В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат ТРЕВИКТА, не должны кормить детей грудью. Поскольку палиперидон обнаруживался в плазме крови в течение 18 месяцев с момента однократной инъекции препарата ТРЕВИКТА, следует принимать во внимание длительность действия препарата, т. к. грудные дети могут подвергаться риску воздействия препарата ТРЕВИКТА, принятого задолго до начала грудного вскармливания.

• Внутрь, 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.
• Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.
• Лечение препаратом Палиперидон следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения заболеваний, при которых препарат Палиперидон показан к применению.

Режим дозирования

Взрослые

• Рекомендуемая доза 6 мг 1 раз в сутки. Постепенное повышение начальной дозы не требуется.
• У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона:
  • 3–12 мг 1 раз в сутки при шизофрении;
  • 6–12 мг 1 раз в сутки при шизоаффективных расстройствах.

Коррекция дозы

Шизофрения

• Наблюдается общая тенденция к усилению эффекта при применении больших доз препарата.
• Если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.

Шизоаффективные расстройства

• Увеличение дозы, если оно необходимо, должно проводиться только после оценки клинического состояния больного.
• Если увеличение дозы необходимо, рекомендуется повышать дозу на 3 мг в сутки с интервалами более 4 суток.
• Поддерживающая терапия у пациентов с шизоаффективными расстройствами не изучалась.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

• В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами.
• Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, и поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Особые группы пациентов

• Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от того, курит пациент или нет.

Пациенты с нарушением функции почек

• Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50, но < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг 1 раз в сутки.
• Эта доза может быть увеличена до 6 мг 1 раз в сутки после оценки состояния пациента и с учетом переносимости препарата.
• Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 10, но < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг через день и может быть повышена до 3 мг 1 раз в сутки после повторного клинического обследования.
• Применение препарата Палиперидон у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин не изучалось, в связи с чем, не рекомендуется назначать препарат этим пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени

• У пациентов со слабой или средней степенью нарушений функции печени не требуется снижения дозы.
• Применение препарата Палиперидон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пожилые пациенты

• Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) рекомендуются те же дозы препарата, что и для пациентов с нормальной функцией почек.
• Вместе с тем, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
• Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов с деменцией в связи с повышенным риском возникновения инсульта.
• Эффективность и безопасность препарата Палиперидон у пациентов старше 65 лет при шизоаффективных расстройствах не изучалась.

Дети

Шизофрения

Дети до 12 лет

• Эффективность и безопасность лекарственного препарата Палиперидон для лечения шизофрении у детей младше 12 лет не изучалась.

Подростки 12–17 лет

• Рекомендуемая доза для лечения шизофрении у подростков 12–17 лет составляет 3 мг 1 раз в сутки.
• Постепенное повышение начальной дозы не требуется.
• У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 6–12 мг один раз в сутки.
• Увеличение дозы возможно только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с интервалами более 5 суток.

Шизоаффективные расстройства

Дети до 18 лет

• Эффективность и безопасность лекарственного препарата Палиперидон для лечения шизоаффективных расстройств у пациентов младше 18 лет не изучалась.

• У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2 — 7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально.

Шизофрения

• Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу).
• Рекомендуется поддерживающая
• доза 75 мг 1 раз в месяц; эффект может наблюдаться от приема больших или меньших доз в диапазоне 25 — 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
• После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Шизоаффективное расстройство

• Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу).
• Рекомендуется поддерживающая доза в диапазоне 25 — 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
• Применение дозы 25 мг при шизоаффективном расстройстве не изучали.
• После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу.
• Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитьmать длительное высвобождение активного компонента, т. к. эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев.

Пропуск дозы

Избегание пропуска доз.

• 2-ю нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделю после 1-й дозы.
• Если это невозможно, то ее можно ввести на 4 дня раньше или позже.
• Аналогично, 3-ю и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать в срок до 7 дней раньше или позже.
• Если 2-я инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 неделя ± 4 дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня 1- й инъекции.

Пропуск 2-й начальной дозы (срок менее 4 недель).

• Если со дня 1-й инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует ввести 2-ю инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее.
• 3-ю инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцу через 5 недель после 1-й инъекции (не учитывая время 2-й инъекции).
• В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 мг до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск 2-й начальной дозы (срок от 4 до 7 недель).

• Если со дня 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 недель, лечение возобновляют введением 2 инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме:
  • 1-ю инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее;
  • через 1 неделю делают 2-ю инъекцию в дельтовидную мышцу,
  • затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск 2-й начальной дозы (более 7 недель).

• Если с момента 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 недель, лечение начинают так же, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 месяца до 6 недель).

• После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно.
• Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей.
• После этого вводить препарат ежемесячно.

Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 недель до 6 месяцев).

Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 недель, рекомендуется следующее:

• Для пациентов, стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг:
  1. делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции;
  2. следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день;
  3. далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
• Для пациентов, стабилизированных дозой 150 мг:
  1. как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу;
  2. через 1 неделю вводят еще 1 дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу;
  3. далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.

Пропуск поддерживающей дозы (срок > 6 месяцев).

• Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения.

Способ применения

• Ксеплион предназначен только для внутримышечного введения.
• Ксеплион запрещается смешивать с любыми другими препаратами или растворителями; его внутримышечное введение должно осуществляться непосредственно из шприца, в котором он упакован.
• Препарат медленно вводят глубоко в мышцу.
• Инъекции должен проводить только медицинский работник.
• Всю дозу вводят за 1 раз; нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в сосуды или подкожно.
• Следует избегать случайного попадания в кровеносный сосуд. Для этого перед началом введения препарата поршень шприца оттягивают назад для проверки на предмет попадания иглы в крупный кровеносный сосуд. В случае, если при этом в шприц поступает кровь, следует извлечь иглу и шприц из мышцы пациента и утилизировать их.
• Рекомендуемый размер иглы для введения препарата Ксеплион в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента
  • Для больных с массой тела 90 кг рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора.
  • Для больных с массой тела< 90 кг рекомендуется короткая игла с голубым корпусом из набора.
• Следует поочередно вводить препарат в правую и левую дельтовидную мышцу.
• Для введения препарата Ксеплион в ягодичную мышцу рекомендуется длинная игла с серым корпусом из набора.
• Инъекции нужно проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует поочередно вводить препарат в правую и левую ягодичную мышцу.
• Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата Ксеплион и рисперидона или пероральной формы палиперидона.
• Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограниченны.

Больные с нарушением функции печени

• Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции печени не изучалось.
• Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
• Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.

Больные с нарушением функции почек

• Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функции почек систематически не изучалось.
• У больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин.) рекомендуется начинать применение препарата Ксеплион с дозы 100 мг в 1-й день и 75 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу).
• После этого через 1 месяц вводят инъекцию в дозе 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу, и далее изменяют дозу от 25 мг до 100 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности.
• Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин.)

Пожилые больные

• В целом для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата Ксеплион, что и для более молодых больных с нормальной функцией почек.
• У пожилых больных функция почек может быть снижена, и на таких больных распространяются приведенные выше рекомендации для больных с нарушением функции почек.

Подростки и дети

• Безопасность и эффективность применения препарата Ксеплион у больных моложе 18 лет не изучалась.

Другие особые категории больных

• Коррекции дозы препарата Ксеплион в зависимости от пола, расы больных и курения не требуется.

Перевод с других нейролептиков

• Данные о переводе больных шизофренией или шизоаффективным расстройством с других нейролептиков на Ксеплион или о его применении одновременно с другими нейролептиками систематически не собирались.
• Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион.
• В начале лечения препаратом Ксеплион ранее применявшиеся перорально нейролептики можно постепенно или сразу отменить.
• Терапию препаратом Ксеплион следует инициировать, как описано выше в разделе «Способ применения и дозы».
• Если пациент получает инъекционные нейролептики пролонгированного действия, лечение препаратом Ксеплион начинают сразу с поддерживающей дозы в момент очередной запланированной инъекции.
• Следует продолжать лечение препаратом Ксеплион I раз в месяц.
• Начальный режим дозирования для инициации терапии в течение 1-й недели, как описано выше в разделе «Способ применения и дозы», не требуется.

Пациенты, которые были стабилизированы различными дозами препарата Инвега®, таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

• Терапию препаратом Ксеплион следует инициировать с начального режима дозирования, включающего внутримышечные инъекции (1-й и 8-й день соответственно), как описано выше в разделе «Способ применения и дозы».
• Равновесные концентрации палиперидона могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион I раз в месяц согласно следующей схеме:

Пациенты, которые были стабилизированы различными дозами препарата Рисполепт Конста®, суспензия для внутримышечного введения пролонгированного действия

• Прием препарата Ксеплион следует продолжать с ежемесячными интервалами.
• Недельный начальный режим дозирования, включающий внутримышечные инъекции (1-й и 8-й день  соответственно), как описано в разделе «Способ применения и дозы» выше, не требуется.
• Равновесные концентрации активного вещества могут достигать схожих значений в течение поддерживающей терапии препаратом Ксеплион 1 раз в месяц согласно следующей схеме:

• Отмену предыдущего антипсихотика следует провести в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.
• При отмене препарата Ксеплион следует учитывать длительное высвобождение активного компонента.
• Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.

Способ применения

• Препарат ТРЕВИКТА необходимо вводить 1 раз в 3 месяца. См. иллюстрированное приложение «Инструкции по применению и обращению с препаратом».
• Перед введением парентеральные лекарственные препараты следует осматривать на предмет инородных частиц и изменения окраски.
• Не более чем за 5 минут до введения шприц требуется интенсивно встряхивать не менее 15 секунд для получения гомогенной суспензии.
• Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Не допускается подкожное или внутрисосудистое введение. Избегайте случайного попадания в кровеносный сосуд.
• Препарат должны вводить медицинские работники.
• Необходимо вводить препарат за одну инъекцию, запрещено делить дозу на несколько инъекций. Препарат следует вводить медленно, глубоко в ягодичную или дельтовидную мышцу.
• Для введения препарата ТРЕВИКТА можно использовать только входящие в комплект тонкостенные иглы. Нельзя использовать иглы из упаковки препарата КСЕПЛИОН или другие имеющиеся в продаже иглы.
• Рекомендуемый размер игл для введения препарата ТРЕВИКТА в дельтовидную мышцу определяется массой тела пациента. У пациентов массой  менее 90 кг рекомендуется использовать короткие иглы с розовой канюлей. У пациентов массой ≥90 кг рекомендуется использовать длинные иглы с желтой канюлей.
• Препарат следует вводить в центр дельтовидной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя дельтовидными мышцами.
• Для введения препарата ТРЕВИКТ А в ягодичную мышцу рекомендуется использовать длинные иглы с желтой канюлей независимо от массы тела. Препарат вводят в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Необходимо чередовать инъекции между двумя ягодичными мышцами.
• Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата ТРЕВИКТА и рисперидона или пероральной формы палиперидона.
• Данные по безопасности одновременного применения препарата ТРЕВИКТА и других антипсихотиков ограничены.

Введение неполной дозы

• Для того чтобы избежать введения неполной дозы препарата ТРЕВИКТА, необходимо интенсивно встряхивать шприц с препаратом в течение, по крайней мере, 15 секунд не более чем за 5 минут до введения для получения гомогенной суспензии (см. раздел «Инструкция по применению и обращению с препаратом»).
• Тем не менее, в случае неполного введения дозы запрещено вводить оставшийся в шприце препарат, также запрещено вводить еще одну дозу. Требуется тщательно наблюдать за пациентом и обеспечить надлежащую терапию до следующей запланированной через 3 месяца инъекции препарата ТРЕВИКТА.

Дозировка

• Препарат ТРЕВИКТА можно применять только после применения препарата КСЕПЛИОН в течение, по крайней мере, 4 месяцев.
• Для корректного определения поддерживающей дозы до начала применения препарата ТРЕВИКТА рекомендуется вводить 2 последние ежемесячные инъекции в одной и той же дозировке.
• Применение препарата ТРЕВИКТА следует начинать в день, соответствующий следующей запланированной инъекции препарата КСЕПЛИОН, с использованием дозы препарата ТРЕВИКТА, рассчитанной исходя из предшествующей дозы препарата КСЕПЛИОН, согласно Таблице 1. Препарат ТРЕВИКТА можно вводить на 7 дней раньше или позже дня следующей запланированной инъекции препарата КСЕПЛИОН.

Таблица 1. Схема перевода с препарата КСЕПЛИОН на препарат ТРЕВИКТА (пересчет с использованием коэффициента 3,5)

• После первоначальной инъекции препарат ТРЕВИКТА следует вводить каждые 3 месяца.
• В случае необходимости допускается ступенчатая коррекция дозы каждые 3 месяца в диапазоне от 175 до 525 мг на основании индивидуальной переносимости и/ или эффективности препарата.
• Вследствие длительности действия препарата ТРЕВИКТА ответ пациента на коррекцию дозы может проявиться лишь через несколько месяцев (см. раздел «Фармакокuнетические свойства»).

Пропуск дозы

• Следует избегать пропуска дозы.
• В исключительных случаях поддерживающая инъекция может быть сделать на 2 недели раньше или позже дня следующей запланированной инъекции.

Пропуск дозы (3,5 —4 месяца)

• Если со дня предыдущей инъекции прошло более 3,5 месяцев (до 4 месяцев), пациенту следует как можно скорее ввести следующую инъекцию в такой же дозе.
• В дальнейшем должна соблюдаться периодичность инъекций J раз в 3 месяца.

Пропуск дозы (4 -9 месяцев)

• Если со дня предыдущей инъекции прошло более 4 месяцев (до 9 месяцев), не вводите следующую дозу препарата ТРЕВИКТА. Возобновление терапии необходимо проводить по схеме, приведенной в таблице 2.

Таблица 2. Схема возобновления терапии препаратом ТРЕВИКТА, если после предыдущей инъекции прошло 4 — 9 месяцев

Пропуск дозы (более 9 месяцев)

• Если с момента последней инъекции препарата ТРЕВИКТА прошло более 9 месяцев, следует начинать лечение препаратом КСЕПЛИОН в соответствии с инструкцией по применению данного лекарственного препарата.
• Перевод на препарат ТРЕВИКТА можно осуществлять только после применения препарата КСЕПЛИОН втечение, по крайней мере, 4 месяцев.

Особые группы пациентов

Дети (до 18 лет)

• Безопасность и эффективность применения препарата ТРЕВИКТА у пациентов моложе 18 лет не изучалась.
• Применение препарата ТРЕВИКТА не рекомендуется у пациентов моложе 18 лет в связи с потенциально большей длительностью побочных действий по сравнению с препаратами с более коротким периодом действия.
• В клинических исследованиях палиперидона для приема внутрь не наблюдалось повышения частоты развития дистонии, гиперкинезии, тремора и паркинсонизма у подростков по сравнению со взрослыми пациентами.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

• В клинические исследования было включено недостаточно пациентов в возрасте от 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их ответ на терапию от более молодых пациентов.
• Имеющийся опыт клинического применения не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами.
• Палиперидон в существенной степени выводится почками, клиренс палиперидона снижен у пациентов с нарушением функции почек. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется та же доза препарата ТРЕВИКТА, что и для более молодых пациентов с нормальной функцией почек.
• У пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и на таких пациентов распространяются приведенные ниже рекомендации для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

• Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек систематически не изучалось.
• У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) коррекция дозы производится на этапе инициирования терапии препаратом КСЕПЛИОН; дополнительной коррекции дозы препарата ТРЕВИКТА не требуется.
• Перевод на терапию препаратом ТРЕВИКТА с использованием дозы, в 3,5 раза превышающей дозу ранее применявшегося препарата КСЕПЛИОН, производится в соответствии с описанием выше.
• Максимальная рекомендуемая доза препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек легкой степени составляет 350 мг.
• Не рекомендуется применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин).

Нарушение функции печени

• Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.
• Исходя из результатов исследования палиперидона для приема внутрь, для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени коррекции дозы не требуется.
• Применение палиперидона у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось.

Другие особые категории пациентов

• Коррекции дозы препарата ТРЕВИКТА в зависимости от пола, расы пациентов и курения не требуется.

Переход с других антипсихотических препаратов

• Препарат ТРЕВИКТА можно применять только после применения препарата КСЕПЛИОН в течение, по крайней мере, 4 месяцев.
• В случае отмены препарата ТРЕВИКТА необходимо учитывать длительность высвобождения активного компонента.
• Как и в случае с другими нейролептиками, следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств профилактики развития экстрапирамидных расстройств.

Переход с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН

• Для перехода с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН данный препарат следует вводить в день, соответствующий введению следующей дозы препарата ТРЕВИКТА, при этом необходимо использовать в 3,5 раза меньшую дозу в соответствии с таблицей 3.
• Далее введение препарата КСЕПЛИОН следует продолжать на ежемесячной основе.

Таблица 3. Схема перевода с препарата ТРЕВИКТА на препарат КСЕПЛИОН (пеvесчет с использованием коэффициента 3,5)

Переход с препарата ТРЕВИКТА нa палиперидон в таблетках пролонгированного действия для пероральгого применения

• Для перехода с препарата ТРЕВИКТА на таблетки палиперидона пролонгированного действия ежедневный прием этих таблеток следует начать через 3 месяца после последней инъекции препарата ТРЕВИКТА, переход осуществляется на протяжении следующих нескольких месяцев в соответствии с описанием в Таблице 4.
• В Таблице 4 содержатся режимы пересчета доз, которые позволяют достичь схожих концентраций палиперидона в плазме при приеме таблеток палиперидона пролонгированного действия 1 раз в сутки у пациентов с ранее достигнутым стабильным состоянием на различных дозах препарата ТРЕВИКТА.

Таблица 4. Дозы препарата ТРЕВИКТА и режимы приема nanunepuдoнa в таблетках пролонгированного действия, которые необходимы для обеспечения схожих концентрацuй палиперидона в плазме

Следует индивидуально выбирать дозу палиперидона в таблетках пролонгированного действия с учетом причины перевода с препарата ТРЕВИКТА, ответа на терапию палиперидоном в прошлом, тяжесть психотических симптомов и/или переносимость.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Палиперидон с препаратами, удлиняющими интервал QТ.

Влияние палиперидона на другие препараты

Палиперидон, скорее всего, не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биопревращения препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая СYР1А2, СYР2А6, СYР2С8/9/10, СYР2D6, СYР2Е1, СYР3А4 и СYР3А5. Исходя из этого,

нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. В исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов СYР1А2, СYР2С19 или СYР3А4.

В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость неизвестна.

Учитывая тот факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетическое взаимодействие палиперидона и лития маловероятно. Одновременное назначение препарата Палиперидон в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500—2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. В клинических исследованиях у пациентов, принимающих постоянную дозу вальпроата, концентрация вальпроата в плазме крови не отличалась от таковой для пациентов, принимавших вместе с вальпроатом препарат Палиперидон в дозировке 3—15 мг.

Способность других препаратов влиять на палиперидон.

Палиперидон не является субстратом изоферментов СYР1А2, СYР2А6, СYР2С9, СYР2С19 и СYР3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Исследования in vitro выявили минимальное участие изоферментов СYР206 и СYР3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.

Палиперидон ограниченно метаболизируется изоферментом СYР2D6 (см. раздел 5.2). В исследовании на взрослых добровольцах взаимодействия палиперидона с пароксетином, потенциальным ингибитором изофермента СYР2D6, не наблюдалось клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

Совместное применение палиперидона с 200 мг карбамазепина два раза в сутки вызывало уменьшение Сmax и АUС палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет незначительное влияние на СYР метаболизм или биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И, наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть переоценена и уменьшена при необходимости.

Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях Рh, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении препарата Палиперидон в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Сmax и АUС палиперидона на 50%. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Палиперидон при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента.

Рисперидон

Одновременное применение палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение уровней палиперидона в крови.

Психостимуляторы

Одновременное применение палиперидона с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.

С алкоголем

Учитывая преимущественное действие палиперидона на центральную нервную систему (ЦНС), применение с алкоголем может привести к нежелательным реакциям со стороны ЦНС. Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Палиперидон.

Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т. ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в т. ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т. ч. мефлохин).

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.

 Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами СУР1А2, СУР2А6, СУР2С8/9/10, СУР2D6, CYP2E1, СУРЗА4 и СУРЗА5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т. к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов СУРА2, СУРС19 или СУРЗА4.

Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина.

Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.

Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью.

Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин ит. д.

Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500 — 2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата.

Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион

Палиперидон не является субстратом изоферментов СУР1А2, СУР2А6, СУР2С9, СУР2С19 и СУР3А5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия СУР2Dб и СУР3А4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.

Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментам СУР2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Cmax и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного Р-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.

Палиперидон при физиологическом рН является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки: половина путем фильтрации, а половина — путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозе 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Cmax и AUC палиперидона на 50 %, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высводобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось.

Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.

Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном или с пероральной формой палиперидона

Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата Ксеплион и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограниченны.

Одновременное применение палиперидона с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.

Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому следует с осторожностью сочетать препарат ТРЕВИКТА с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т.ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики (в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т.ч. мефлохин).

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь.

Способность препарата ТРЕВИКТА влиять на другие препараты

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами цитохрома Р450, в т. ч. CYP1A2, СУР2А6, СУР2С8/9/10, CYP2D6, CYP2EI, СУРЗА4 и СУРЗА5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов.

Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна.

Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов. При одновременном применении следует контролировать состояние пациента. Из-за способности препарата ТРЕВИКТА вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью. У пациентов, склонных к гипотензии, следует проводить наблюдение за ортостатическими физиологическими показателями.

Следует с осторожностью сочетать снижающими судорожный порог, палиперидон с лекарственными средствами, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т. д.

Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозе 500- 2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. При одновременном применении палиперидона и вальпроата коррекция дозы палиперидона и вальпроата не требуется.

Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом ТРЕВИКТА и литием маловероятно.

Способность других препаратов влиять на препарат ТРЕВИКТА

Клинически важных взаимодействий между палиперидоном и лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450, не ожидается. Палиперидон не является субстратом изоферментов СУР1А2, СУР2А6, СУР2С9, СУР2С19 и СУР3А5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия изоферментов СУР2D6 и СУР3А4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vivo. Исследования tn virro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина.

Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом СУР2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором СУР2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона.

Одновременное применение палиперидона и сильных индукторов изофермента СУР3А4 и Р-гликопротеина может приводить к снижению концентрации палиперидона в плазме. По возможности следует избегать применения одновременного применения палиперидона и сильных индукторов изофермента СУРЗА4 и Р-гликопротеина. Если применение сильных индукторов необходимо, следует рассмотреть возможность перевода пациента на таблетки палиперидона с замедленным высвобождением. Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Сmах и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного Р-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата ТРЕВИКТА следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата ТРЕВИКТА следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить. Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА.

Палиперидон при физиологическом рН является катионом, и в основном выводится в неизмененном виде почками — половина путем фильтрации, а половина — путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозе 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Cmax и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клиниt1ески значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высвобождения, и препаратом ТРЕВИКТА. Исследований данного взаимодействия с препаратом ТРЕВИКТА не проводилось.

Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона маловероятно.

Применение препарата ТРЕВИКТА совместно с рисперидоном или с пероральной формой палиперидона

Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата ТРЕВИКТА и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата ТРЕВИКТА и других антипсихотиков ограничены.

Одновременное npuменение палиперидона с психостимуляторами

(например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.

Судорожные состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.

Дисфагия и сужение просвета желудочно-кишечного тракта (возможность обструкции)

Таблетки Палиперидон не деформируются и почти не меняют свою форму в желудочно- кишечном тракте, и поэтому их не следует назначать пациентам с сильным сужением просвета желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Злокачественный нейролептический синдром

Известно, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Поздняя дискинезия/ экстрапирамидные симптомы

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.

Удлинение интервала QТ

Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Палиперидон пациентам с сердечными аритмиями в анамнезе, врожденным удлинением интервала QТ и совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QТ.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Палиперидон наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушениями обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией установлена не полностью. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета следует регулярно контролировать уровень глюкозы. Пациенты с факторами риска развития сахарного диабета (например, ожирение, семейная история диабета) должны пройти контроль уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во время лечения. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета. Пациенты, у которых при лечении атипичными нейролептиками развиваются симптомы гипергликемии, должны пройти контроль уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях симптомы гипергликемии исчезли при прекращении приема атипичных антипсихотических препаратов, однако для некоторых пациентов требуется антидиабетическое лечение, несмотря на прекращение приема подозреваемого препарата.

Увеличение массы тела

При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

Как и другие антагонисты D2 допаминовых рецепторов, палиперидон повышает уровень пролактина и это повышение сохраняется в течение всего периода приема препарата. Действие палиперидона сравнимо с таковым у рисперидона, препарата, обладающего наибольшим влиянием на уровень пролактина среди других антипсихотических препаратов.

Гиперпролактинемия, независимо от этиологии, может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон) гипотоламуса, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию, ослабляя половой стероидогенез у женщин и у мужчин. У пациентов, принимавших препараты, увеличивающие уровень пролактина, были зарегистрированы галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костной ткани у женщин и у мужчин.

Исследования на культурах тканей in vitro показали, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у людей пролактин-зависима. Это следует учитывать при назначении препаратов, повышающих уровень пролактина, пациентам с выявленным ранее раком молочной железы. Клинические и эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между приемом атипичных антипсихотических препаратов и образованием опухолей у людей. Однако имеющиеся данные слишком ограничены, чтобы делать окончательные выводы.

Ортостатическая гипотензия

Палиперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими артериальной гипотензии (например, обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными препаратами).

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное применение препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Приапизм

Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами, могут вызывать приапизм.

В постмаркетинговых исследованиях палиперидона были получены сообщения о развитии приапизма.

Суицидальные попытки

Возможность суицидальных попыток характерна для психических заболеваний, поэтому терапия пациентов с высоким риском должна проводиться под тщательным наблюдением.

В этих случаях препарат Палиперидон должен выписываться в минимальном количестве таблеток для уменьшения риска передозировки.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Палиперидон. Агранулоцитоз отмечался очень редко в постмаркетинговых наблюдениях. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат- зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Палиперидон должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно, при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1х10⁹/л) должны прекратить применение препарата Палиперидон до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Палиперидон и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов α1- адренорецепторов.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения оперативного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов α1- адренорецепторов.

Потенциальная польза отмены терапии антагонистами α1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Пожилые пациенты с деменцией

Эффективность и безопасность палиперидона не оценивали у пожилых пациентов с деменцией. Мета-анализ 17 плацебо-контролируемых исследований показал, что у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, такие как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, наблюдался более высокий уровень смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди получавших рисперидон пациентов смертность составила 4% по сравнению с 3,1% среди получавших плацебо. Плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшие рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачи должны внимательно взвешивать возможные риски и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития злокачественного нейролептического синдрома или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам. Проявления этой повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ

Условия, приводящие к уменьшению нахождения препарата в ЖКТ, например, болезни, связанные с хронической диареей, могут вызвать уменьшение всасывания палиперидона. Таблетки Палиперидон производятся с использованием технологии осмотического высвобождения действующего вещества, при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе со стороны лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется, вода начинает поступать внутрь таблетки через полупроницаемую контролирующую мембрану. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества.

Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе.

Нерастворимые компоненты таблетки выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в кале что-то похожее на таблетку.

Беременность, планирование беременности и период ухода за ребенком

Пациент должен уведомить своего врача о беременности или ее планировании во время лечения препаратом (см. раздел 4.6).

Употребление алкоголя

Пациенты должны избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества

Препарат Палиперидон содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Применение препарата Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянии

Ксеплион не следует применять для лечения острого психомоторного возбуждения или тяжелого психотического состояния ,когда необходим незамедлительный контроль симптомов.

Интервал QT

Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при совместном применении лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении палиперидона зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризуемого повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Кроме того, могут наблюдаться миоrлобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, лечение палиперидоном следует прекратить.

Поздняя дискинезия/экстрапира.мидные симптомы

Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, ассоциировано с развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены антипсихотических препаратов, в том числе палиперидона.

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена психостиму лятора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и аrранулоцитоз отмечались при применении препарата Ксеплион. В течение периода постреrистрационноrо наблюдения очень редко наблюдали развитие аrранулоцитоза (у < 1/10000 пациентов). Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин этого состояния Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 10⁹/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Реакции гиперчувствителыюсти

В течение пострегистрационного периода у пациентов, ранее хорошо переносивших пероральные формы рисперидона или палиперидона, редко регистрировали анафилактические реакции (см. разделы «Показания к применению» и «Побочное действие»). В случае развития реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата Ксеплион, начать общую поддерживающую терапию в соответствии с клинической необходимостью и наблюдать пациентов до разрешения признаков и симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения палиперидоном наблюдалось развитие гипергликемии и сахарного диабета или обострение ранее развившегося сахарного диабета, в том числе в форме диабетической комы и кетоацидоза. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с действующим руководством по применению антипсихотических препаратов. Необходимо наблюдать пациентов, которые применяют препарат Ксеплион, для своевременного выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость) и регулярно контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Ксеплион наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо регулярно проводить контроль массы тела пациентов.

Пациенты с пролактиюависимыми опухолями

Исследования культур ткани указывают на то, что рост опухоли молочной железы у человека может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь с применением антипсихотиков, рекомендовано соблюдать осторожность у пациентов с подобным медицинским анамнезом. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с опухолями в анамнезе, которые могут быть пролактин­ зависимыми.

Ортостатическая гипотензия

Обладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон может вызывать у некоторых больных ортостатическую гипотензию.

Основываясь на объединенных данных трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований с фиксированной дозой пероральной формы палиперидона в таблетках с пролонгированным высвобождением (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия  зарегистрирована у 2,5 % пациентов, принимавших пероральную форму палиперидона, по сравнению с 0,8 % пациентов, получавших плацебо. Ксеплион следует с осторожностью применять у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживанием и rиповолемией).

Судороги

Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Нарушение функции почек

Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Данные о пациентах с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.

Пожилые пациенты с деменцией

Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Препарат Ксеплион следует с осторожностью применять у пожилых пациентов с деменцией и факторами риска развития инсульта.

Представленные ниже данные применения рисперидона считаются применимыми и для палиперидона.

Общая смертность

Результаты метаанализа 17 контролируемых исследований свидетельствуют о повышении риска смерти у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо.

Смертность в группе рисперидона составила 4 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо.

Цереброваскулярные нежелательные реакции

Согласно данным рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, частота цереброваскулярных нежелательных реакций повышается в 3 раза у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т. ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин. Механизм данного явления неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врач должен оценить соотношение риска и пользы применения препарата Ксеплион у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т. к. у обеих этих категорий пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, оглушенность, постуральную нестабильность с частыми . падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Прuапизм

Имеются данные о способности антипсихотических лекарственных препаратов (в том числе рисперидона), обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм.

В течение периода пострегистрационного наблюдения также зарегистрированы случаи развития приапизма во время лечения пероральной формой палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует предупредить о необходимости срочно обратиться за медицинской помощью в том случае, когда приапизм не разрешился в течение 4 часов.

Терморегуляция

Антипсихотические лекарственные препараты могут нарушать регуляцию температуры тела. С применением нейролептиков связывают нарушение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион пациентам, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например интенсивной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с антихолинергической активностью, а также обезвоживанию.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион, и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Противорвотное действие

В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у человека может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарственных препаратов или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль головного мозга.

Введение

Следует проявлять осторожность во избежание случайного введения препарата Ксепдион в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР)

ИСАР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, являющимися антагонистами альфа \а-адренорецепторов, такими как Ксеплион (см. раздел «Побочное действие»).

ИСАР может повышать риск развития осложнений со стороны глаза во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов альфа la-адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами альфа 1а­ адренорецепторов перед оперативным вмешательством по поводу удаления катаракты не установлена и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Вспомогательные вещества

В одной дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. его количество незначительно.

Повышенная смертность среди nожилых пациентов с психозом на фоне деменции

Препарат ТРЕВИКТА не изучался у пожилых пациентов с деменцией.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции, принимающие антипсихотики, имеют повышенный риск смерти. Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 % и 3,1 %. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований выявил повышение риска смерти у пациентов, принимающих атипичные антипсихотики, в 1,6-1,7 раз по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования среди пациентов, принимающих препарат и плацебо, смертность составила 4,5 % и 2,6 %. Несмотря на то, что причины смерти были разнообразными, большинство из них имели сердечно­ сосудистую (напр., сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (напр., пневмония) природу. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что типичные нейролептики, подобно атипичным антипсихотикам, могут увеличивать смертность. Неясно, насколько повышение смертности в наблюдательных исследованиях связано с приемом антипсихотиков, а не с другими характеристиками пациентов. Препарат ТРЕВИКТА не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Нарушения мозгового кровообращения, в том числе инсульт, у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции

В плацебо-контролируемых исследованиях обнаружена повышенная частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в том числе со смертельным исходом, у пожилых пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо. Исследований перорального палиперидона, препаратов КСЕПЛИОН и ТРЕВИКТА у пожилых пациентов с деменцией не проводилось, данные препараты не показаны для лечения психоза на фоне деменции.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие потенциально летального симптомокомплекса, иногда называемого злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС), и характеризуемого гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, диафорез, сердечная аритмия), нарушением сознания. Кроме того, могут наблюдаться повышение концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

Диагностическая оценка пациентов с данным синдромом затруднена. При постановке диагноза важно идентифицировать случаи, в которых клинические проявления включают серьезные медицинские заболевания (например, пневмония, системная инфекция и др.) и нелеченые или неадекватно пролеченные экстрапирамидные симптомы. Другими важными предположениями при дифференциальной диагностике являются центральная антихолинергическая токсичность, перегрев организма, лекарственная лихорадка и первичная патология центральной нервной системы.

В случае развития ЗНС следует: (1) немедленно отменить нейролептики и другие препараты, не существенные для сопутствующей терапии; (2) проводить интенсивное симптоматическое лечение и медицинское наблюдение за пациентом; (3) проводить лечение сопутствующих медицинских состояний при наличии специфического лечения. Единое мнение о специфическом фармакологическом лечении несложных случаев ЗНС отсутствует.

Если после восстановления от ЗНС пациенту необходим прием нейролептика, следует тщательно наблюдать за возобновлением терапии, поскольку сообщается о повторных случаях ЗНС.

Интервал QT

Палиперидон вызывает небольшое увеличение корригированного интервала QT (QTc). Следует избегать одновременного применения палиперидона и лекарственных препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QTc, таких как антиаритмические препараты класса I А (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), антипсихотические препараты (хлорпромазин, тиоридазин), антибиотики (гатифлоксацин, моксифлоксацин) и др. Следует соблюдать осторожность при применении препарата ТРЕВИКТА у пациентов с сердечными аритмиями в анамнезе или с врожденным удлинением интервала QT.

Некоторые состояния, в частности брадикардия, гипокалиемия, гипомагниемия, одновременное применение других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QTc, а также врожденное удлинение интервала QT могут повышать риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и/или внезапной смерти при одновременном применении с препаратами, которые могут приводить к удлинению интервала QTc.

Влияние палиперидона на интервал QT оценивали в двойной слепом, активно­ контролируемом (моксифлоксацин, разовая доза 400 мг) многоцентровом исследовании применения перорального палиперидона у взрослых пациентов, в 4-х исследованиях эффективности и в одном исследовании применения препарата КСЕПЛИОН для поддерживающей терапии.

В первом исследовании (n = 141) при применении 8 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения (n = 50) наблюдалось увеличение QTcLD (интервал QT, корригированный в соответствии с частотой сердечных сокращений с использованием популяционно специфического линейного метода) на 12,3 мсек в день 8 через 1,5 часа после принятой дозы. Средняя стационарная пиковая концентрация в плазме после применения 8 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения (Cmax = 113 нг/мл) была примерно в 2 раза выше концентрации в плазме после приема препарата ТРЕВИКТА в максимальной дозе 525 мг, введенной в дельтовидную мышцу (медиана Cmax = 56 нг/мл), В том же исследовании при применении 4 мг перорального палиперидона немедленного высвобождения стационарная C.nax составила 35 нг/мл, при этом наблюдалось увеличение QTcLD на 6,8 мсек в день 2 через 1,5 часа после принятой дозы.

В 4-х исследованиях эффективности препарата КСЕПЛИОН ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек, ни у одного из пациентов QTcLD не превысила 500 мсек ни в какое время. В исследовании поддерживающей терапии ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек, у 1 пациента QTcLD составила 507 мсек (корригированный интервал QT, рассчитанный по формуле Базетта (QTcB), составил 483 мсек); у этого же пациента частота сердечных сокращений составляла 45 ударов в минуту.

В долгосрочном исследовании применения препарата ТРЕВИКТА для поддерживающей терапии шизофрении у I пациента ( < 1 %) было отменено повышение QTcLD более чем на 60 мсек в отрытую фазу, ни у одного из пациентов не наблюдалось изменения QTcLD более чем на 60 мсек после применения препарата ТРЕВИКТА в двойную слепую фазу, ни у одного из пациентов QTcLD не превысила 480 мсек ни в какое время.

Поздняя дискинезия/Экстрапирамидные симптомы

Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка и/или лицевых мышц.

Синдром потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений может развиться при применении антипсихотиков. Несмотря на то, что распространенность синдрома выше у пожилых пациентов, особенно пожилых женщин, невозможно предсказать, у каких именно пациентов синдром проявится. Неизвестно, различаются ли антипсихотики по способности вызывать позднюю дискинезию.

Несмотря на то, что риск развития поздней дискинезии и вероятность того, что она станет необратимой, увеличивается по мере увеличения длительности лечения и суммарной принятой дозы антипсихотика, синдром может развиться и после относительно короткого периода лечения низкими дозами, хотя такие случаи нечасты.

Терапия поздней дискинезии неизвестна, но при отмене антипсихотика синдром может частично или полностью прекратиться. Применение антипсихотика само по себе может подавить (или частично подавить) признаки и симптомы синдрома поздней дискинезии и таким образом замаскировать вышеупомянутые процессы. Влияние подавления симптоматики на долгосрочное течение синдрома неизвестно.

Следует назначать препарат ТРЕВИКТА таким образом, чтобы минимизировать вероятность возникновения поздней дискинезии. Длительная терапия антипсихотиками должна быть отложена у пациентов с другими хроническими заболеваниями, отвечающими на прием антипсихотиков. У пациентов, требующих длительного лечения, следует использовать минимальные дозы при минимальной длительности терапии, обеспечивающие удовлетворительный клинический ответ. Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии.

При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая препарат ТРЕВИКТА. Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА. Некоторым пациентам может требоваться лечение препаратом ТРЕВИКТА, несмотря на возникновение синдрома.

Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы

Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.

Метаболические нарушения

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении антипсихотиками наблюдались гипергликемия и сахарный диабет, в некоторых случаях приводящий к кетоацидозу, гиперосмолярной коме или смерти. Большая часть таких случаев наблюдалась в пострегистрационных и эпидемиологических исследованиях. Случаи гипергликемии и сахарного диабета была зарегистрированы и при применении препарата ТРЕВИКТА. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. Однако результаты эпидемиологических исследований позволяют предположить повышенный риск побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, получающих лечение атипичными нейролептиками.

Пациентов с диагнозом «сахарный диабет», которые начинают применять атипичные антипсихотики, необходимо регулярно проверять на предмет ухудшения контроля концентрации глюкозы. У пациентов с факторами риска сахарного диабета (ожирение, сахарный диабет в семейном анамнезе), которые начинают применять атипичные антипсихотики, в начале лечения и периодически во время лечения необходимо проводить анализ концентрации глюкозы в крови натощак. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета, таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость. У пациентов, у которых во время лечения атипичными антипсихотиками появились симптомы гипергликемии, необходимо проводить анализ концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия разрешалась при отмене атипичных антипсихотиков, однако некоторым пациентам потребовалось продолжение противодиабетической терапии, несмотря на отмену антипсихотика.

Дислипидемия

У пациентов, получающих лечение атипичными антипсихотиками, наблюдались нежелательные липидные изменения.

Увеличение массы тела

При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Ортостатическая гипотензия и обморок

Обладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию и обморок. В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии обмороки отмечены у < 1 % ( 1/506) пациентов, получавших лечение препаратом КСЕПЛИОН во время открытой фазы; во время двойной слепой фазы не было отмечено случаев обморока ни в одной из групп. В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии ортостатическая гипотензия отмечена у < 1 % (1/506) пациентов, получавших лечение препаратом КСЕПЛИОН и у < 1 % (1/379) пациентов после введения разовой дозы препарата ТРЕВИКТА во время открытой фазы; во время двойной слепой фазы не было отмечено случаев артериальной гипотензии ни в одной из групп.

Следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с сердечно­ сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда в анамнезе, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов). У пациентов, склонных к гипотензии, следует проводить наблюдение за ортостатическими физиологическими показателями.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

В клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного применения отмечались случаи лейкопении и нейтропении при применении антипсихотических средств, вт. ч. при применении препарата ТРЕВИКТА. Также отмечался агранулоцитоз.

Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают исходно низкое число белых кровяных телец/абсолютное число нейтрофилов и лейкопению/нейтропению, вызванную приемом лекарственных препаратов, в анамнезе. Таким пациентам рекомендуется частое проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии; прекращение лечения препаратом ТРЕВИКТА должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109 / л) должны прекратить применение препарата ТРЕВИКТА до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Следует принимать во внимание длительность действия препарата ТРЕВИКТА.

Гиперпролактинемия

Палиперидон, как и другие лекарственные препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2 рецепторов, приводит к повышению концентрации пролактина, которое сохраняется при длительном применении препарата. Повышение концентрации пролактина при применении палиперидона близко к таковому при применении рисперидона, при применении которого отмечается более высокая концентрация пролактина по сравнению с другими антипсихотиками.

Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может способствовать подавлению гипоталамического гонадотропин-высвобождающего гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может снижать репродуктивную функцию за счет нарушения гонадного стероидогенеза у женщин и мужчин. У пациентов, принимающих препараты, способствующие повышению концентрации пролактина, отмечались галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция. Продолжительная гиперпролактинемия при одновременном гипогонадизме может привести к снижению плотности костей у женщин и мужчин.

Исследования культур ткани указывают на то, что примерно в трети случаев рак молочной железы у человека является пролактин-зависимым in vitro, что является важным фактором при назначении препаратов, способствующих повышению концентрации пролактина, пациентам с ранее обнаруженным раком молочной железы. В исследованиях канцерогенности рисперидона, проведенных на мышах и крысах, наблюдалось повышение частоты неоплазии гипофиза, молочной железы и клеток панкреатического островка (аденокарциномы молочной железы, аденомы гипофиза и поджелудочной железы). До сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь онкогенеза с применением антипсихотиков, тем не менее, имеющихся данных недостаточно для того, чтобы сделать вывод о наличии или отсутствии такой связи. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

В ходе долгосрочного исследования применения препарата ТРЕВИКТА для поддерживающей терапии повышение концентрации пролактина выше диапазона референтных значений (> 13,13 нг/мл у мужчин и > 26,72 нг/мл у женщин) относительно исходного уровня в открытой фазе было отмечено с большей частотой у мужчин и женщин, принимавших препарат ТРЕВИКТА по сравнению с группой плацебо (46 % против 25 % и 32 % против 15 % соответственно). У одной женщины (2,4 %) из группы препарата ТРЕВИКТА наблюдалась аменорея, в то время как в группе плацебо не было отмечено побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина. Среди мужчин обеих групп не наблюдалось побочных явлений, потенциально связанных с концентрацией пролактина.

До двойной слепой фазы (в течение 29-недельной открытой фазы долгосрочного исследования поддерживающей терапии) средняя концентрация пролактина составила 17,1 нг/мл у мужчин (N = 368) и 51,6 нг/мл у женщин (N = 122). Через 12 недель после разовой инъекции препарата ТРЕВИКТА в конце открытой фазы средняя концентрация пролактина составила 25,8 нг/мл у мужчин (N = 322) и 70,6 нг/мл у женщин (N = 107). В ходе открытой фазы у 27 % женщин и 42 % мужчин наблюдалось повышение концентрации пролактина выше диапазона референтных значений относительно исходного уровня; частота пролактин-зависимых побочных реакций была выше у женщин, чем у мужчин (7,9 % и 3,7 % соответственно). Наиболее частыми ( 3 %) потенциально пролакrин­ зависимыми побочными реакциями у женщин были аменорея (4,7 %) и галакторея (3,1 %). У мужчин в открытую фазу не наблюдалось потенциально пролактин-зависимых побочных реакций с частотой выше 3 %.

Судороги

В долгосрочном клиническом исследовании поддерживающей терапии не было сообщений о судорогах или конвульсиях. В базовом клиническом исследовании препарата КСЕПЛИОН и в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с шизофренией у < 1 % пациентов (1/1293), получавших терапию препаратом КСЕПЛИОН, наблюдались конвульсии, и у <1 % пациентов (1/510), получавших плацебо, наблюдались судорожные припадки типа grand mal.

Как и другие нейролептики, препарат ТРЕВИКТА следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. Состояния, при которых может снижаться судорожный порог, могут быть более распространенными у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Дисфагия

С применением антипсихотиков были связаны пищеводная дискинезия и аспирация. У пациентов с риском аспирационной пневмонии следует с осторожностью применять препарат ТРЕВИКТА и другие антипсихотические препараты.

Приапизм

Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа­ адреноблокаторов, вызывать приапизм. В клинических исследованиях препарата ТРЕВИКТА не было зарегистрировано случаев приапизма, тем не менее приапизм зарегистрирован в рамках пострегистрационного контроля применения перорального палиперидона. Приапизм тяжелой степени может потребовать хирургического вмешательства.

Влияние на регуляцию температуры тела

С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата ТРЕВИКТА пациентам, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию.

Реакции гиперчувствительности

Сообщается об очень редких случаях возникновения анафилактических реакций в ходе пострегистрационного применения препарата КСЕПЛИОН у пациентов, ранее переносивших пероральные формы палиперидона или рисперидона.

В случае возникновения реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата ТРЕВИКТА, принять необходимые поддерживающие клинические меры и проводить наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом ТРЕВИКТА, и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая препарат ТРЕВИКТА, у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, так как у обеих этих категорий пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Противорвотное действие

В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Введение

При внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)

ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию антагонистами альфа1-адренорецепторов, такими как препарат ТРЕВИКТА.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов альфа1- адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами альфа1- адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Почечная недостаточность

Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Не рекомендуется. применять препарат ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

Печеночная недостаточность

Применение препарата ТРЕВИКТА у пациентов с нарушением функций печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.

Палиперидон может нарушать деятельность, требующую быстрой психической реакции, а также может иметь зрительные эффекты, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к палиперидону.

Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.

При применении препарата ТРЕВИКТА отмечались сонливость, седация и головокружение. ТРЕВИКТА может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также может влиять на зрение. Поэтому пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.