• Ремдесивир: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг
• Веклури: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг
• Ремдеформ: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг

Ремдесивир представляет собой аденозиновое нуклеотидное пролекарство, которое метаболизируется в клетках с обрзованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивира трифосфат действует как аналог аденозинтрифосфата (АТФ) и конкурирует с естественным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся цепи рибонуклеиновой кислоты (РНК) с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS- CoV-2, что приводит к отсроченному обрыву цепи во время репликации вирусной РНК.

В качестве дополнительного механизма действия ремдесивира трифосфат может также ингибировать синтез вирусной РНК после ее встраивания в матричную РНК в результате считывания с помощью вирусной полимеразы, что может происходить при более высоких концентрациях нуклеотидов. Когда ремдесивира трифосфат присутствует в матричной РНК вируса, эффективность встраивания комплементарного нуклеотида снижается, тем самым ингибируя синтез вирусной РНК.

Противовирусная активность

Ремдесивир проявлял противовирусную активность in vitro в отношении клинического изолята вируса SARS-CoV-2 в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека с полумаксимальной эффективной концентрацией (ЕС50) 9,9 нмоль/л через 48 часов с момента начала лечения. Ремдесивир ингибировал репликацию вируса SARS- CoV-2 в непрерывных клеточных линиях эпителиальных клеток легких человека Calu-3 с EC50 280 нмоль/л через 72 часа с момента начала лечения. Значения ЕС50 ремдесивира в отношении SARS-CoV-2 в клетках Vero составляли 137 нмоль/л через 24 часа и 750 нмоль/л через 48 часов с момента начала лечения. Хлорохина фосфат оказывал дозозависимое антагонистическое влияние на противовирусную активность ремдесивира, когда два препарата совместно инкубировались в клинически значимых концентрациях в клетках НЕр-2, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Более высокие значения ЕС50 ремдесивира наблюдались при увеличении концентрации хлорохина фосфата. Повышение концентрации хлорохина фосфата снижало образование ремдесивира трифосфата в нормальных эпителиальных клетках бронхов человека.

Резистентность

В культивируемых клетках устойчивость к ремдесивиру с использованием вируса гепатита мыши (коронавирус грызунов) определялась развитием двух замен (F476L и V553L) в РНК- зависимой РНК-полимеразе вируса в остатках, сохранившихся во всех коронавирусах, что способствовало 5,6-кратному снижению восприимчивости к ремдесивиру. При введении аналогичных замен (F480L и V557L) в образец вируса SARS-CoV было продемонстрировано 6-кратное снижение восприимчивости к ремдесивиру в культивируемых клетках, а патогенность вируса SARS-CoV на мышиной модели была ослаблена.

На сегодняшний день не оценивалось развитие устойчивости вируса SARS-CoV-2 кремдесивиру в культивируемых клетках. Клинические данные о развитии резистентности вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру отсутствуют.

показан к применению у взрослых по показанию:

• лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии (низкопоточная или высокопоточная оксигенотерапия или другие методы неинвазивной вентиляции в начале лечения).

• Гиперчувствительность к ремдесивиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• рСКФ <30 мл/мин/1,73 м².
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥5 верхних границ нормы (ВГН).

Беременность

Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограниченны. Исследований на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно. Ремдесивир противопоказан во время беременности.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Лактация

Ремдесивир противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку молока.

В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови детенышей кормящих крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить экскрецию ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.

В связи с возможностью передачи вируса SARS-CoV-2 младенцу с отрицательным результатом теста на SARS-CoV-2 и развития нежелательных реакций (НР) на препарат у грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии ремдесивиром, учитывая соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность

Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

У самцов крыс ремдесивир не влиял на спаривание или фертильность, однако у самок наблюдалось нарушение фертильности. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

• Применение ремдесивира разрешено только в медицинских учреждениях, где пациенты могут находиться под тщательным наблюдением.
• Рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет в первый день лечения 200 мг ремдесивира (2 флакона) однократно внутривенно с последующим внутривенным введением 100 мг ремдесивира (1 флакон) один раз в сутки начиная со второго дня.
• Общая продолжительность лечения должна составлять не более 10 дней.
• Оптимальная продолжительность лечения ремдесивиром не установлена, в качестве рекомендации для пациентов, которые находятся на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), продолжительность лечения составляет 10 дней, а для пациентов, которые не находятся на ЭКМО или ИВЛ, продолжительность лечения составляет 5 дней. Если улучшения состояния не наблюдается, лечение может быть продлено еще на 5 дней (до 10 дней).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

• У пациентов старше 65 лет коррекции дозы ремдесивира не требуется (см. разделы 5.1 и 5.2).

Пациенты с нарушением функции почек

• Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. Пациенты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации  (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м² применяли ремдесивир для лечения COVID-19 без коррекции дозы.
• Ремдесивир противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² (см. разделы 5.2, 4.3 и 4.4).

Пациенты с нарушением функции печени

• Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы 5.2, 4.3 и 4.4).

Дети

• Безопасность и эффективность препарата РЕМДЕСИВИР у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

• Для внутривенного введения.
• Запрещено вводить препарат внутримышечно.
• Скорость введения представлена в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендуемая скорость инфузии раствора ремдесивира

Приготовление раствора для инфузий

• Приготовьте раствор для инфузий в асептических условиях непосредственно перед введением. Перед введением необходимо визуально оценить прозрачность и наличие взвесей в растворе, насколько это позволяет упаковка.
• При наличии взвесей или изменений цвета раствор утилизируют и готовят новый.
• К лиофилизату препарата РЕМДЕСИВИР добавляют 19 мл стерильной воды для инъекций, разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30‒120 минут.

Восстановление

• Приготовьте флаконы в количестве, необходимом для получения требуемой для введения дозы.
• Содержимое каждого флакона препарата РЕМДЕСИВИР, представляющее собой лиофилизат, в асептических условиях восстановите до концентрата следующим образом:
  • В каждый флакон добавьте по 19 мл стерильной воды для инъекций. Используйте шприц и иглу соответствующего размера. Утилизируйте флакон, если вакуум не втягивает стерильную воду для инъекций во флакон. Используйте только стерильную воду для инъекций.
  • Немедленно потрясите флакон в течение 30 секунд.
  • Дайте содержимому флакона отстояться в течение 2–3 минут. Должен получиться прозрачный концентрат (концентрация ремдесивира 5 мг/мл).
  • Если содержимое флакона не растворилось полностью, снова встряхните флакон в течение 30 секунд и дайте содержимому осесть в течение 2–3 минут. При необходимости повторяйте эту процедуру, пока содержимое флакона полностью не растворится.
  • Осмотрите флакон, чтобы убедиться, что крышка флакона не имеет дефектов, а концентрат не содержит твердых частиц и нет изменения цвета концентрата. При обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует.
  • Разведите полученный концентрат сразу после восстановления для получения готового к введению раствора.

Разведение

• Следует соблюдать осторожность во время приготовления раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загрязнение.
• Поскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор для инфузий в асептических условиях.
• Следует вводить раствор для внутривенного введения сразу после приготовления.
• Используя таблицу 3, определите объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), который необходимо извлечь из инфузионного пакета.

Таблица 3. Инструкции по разведению восстановленного лиофилизата для приготовления раствора для инфузий

• Удалите из пакета требуемый объем 0,9% раствора натрия хлорида согласно таблице 3, используя шприц и иглу соответствующего размера.
• Перенесите необходимый объем концентрата, восстановленного из лиофилизата ремдесивира, в выбранный инфузионный пакет.
• Осторожно переверните пакет 20 раз, чтобы перемешать раствор в пакете. Избегайте встряхивания.
• Утилизируйте любую неиспользованную часть оставшегося во флаконе раствора. После окончания инфузии промойте пакет как минимум 30 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл.

Утилизация

• Любой приготовленный, но не использованный раствор или концентрат либо раствор, оставшийся после введения, должен быть утилизирован в соответствии с требованиями локального законодательства.

Информация о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует.