• Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно-кишечных инфекциях, диареи путешественников, синдроме печёночной энцефалопатии избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника.
• Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

• Лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например, при острых желудочно­ кишечных инфекциях, диареи путешественников, печёночной энцефалопатии, симптоматическом неосложнённом дивертикулёзном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника.
• Профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

• Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
• Рифаксимин не должен назначаться пациентам с диареей, сопровождающейся лихорадкой и жидким стулом с кровью.
• Кишечная непроходимость (в том числе частичная).
• Тяжёлое язвенное поражение кишечника.
• Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами, одновременное применение с ингибитором Р-гликопротеина, таким как циклоспорин, тяжёлая печёночная недостаточность, одновременное применение с варфарином.

• Повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата.
• Диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом с кровью. Кишечная непроходимость (в том числе частичная).
• Тяжёлое язвенное поражение кишечника.
• Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы

С осторожностью

• Почечная недостаточность,
• одновременное применение с пероральными контрацептивами,
• одновременное применение с ингибитором Р­ гликопротеина, таким как циклоспорин,
• тяжёлая печёночная недостаточность,
• одновременное применение с варфарином,
• сахарный диабет (т.к. препарат содержит сахарозу)

Беременность

Данные о применении препарата Альфа Нормикс® при беременности отсутствуют или весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Применение препарата Альфа Нормикс®при беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли рифаксимин и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приёма рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребёнка и пользы для матери.

Беременность

Данные о применении препарата Альфа Нормикс® при беременности отсутствуют или весьма ограничены. Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Применение препарата Альфа Нормикс при беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли рифаксимин и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приёма рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребёнка и пользы для матери.

• Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приёма пищи.

Подбор дозы

Лечение диареи

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 12 часов.
• Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Печёночная энцефалопатия:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 8 часов.

Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 12 часов.
• Профилактику проводят за 3 дня до операции.

Синдром избыточного бактериального роста:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 8-12 часов.

Симптоматический неосложненный дивертикулёз:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 12 часов.

Хронические воспалительные заболевания кишечника:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 1 таблетка 400 мг каждые 8-12 часов.

Продолжительность лечения и другие особенности

• Для всех показаний продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и зависит от состояния пациента.
• При необходимости повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней.
• Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов.
• По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приёма.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Фармакокинетика рифаксимина у пациентов пожилого возраста не изучалась, тем не менее коррекция дозы у данной группы пациентов не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

• У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел «Фармакокинетика»).

 Пациенты с почечной недостаточностыо

• Коррекция дозы не требуется, у данной группы пациентов препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел «Фармакокинетика»).

• Принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приёма пищи.

Подбор дозы

Лечение диареи

• Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мл суспензии (что эквивалентно 200 мг рифаксимина) каждые 6 часов.
• Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Печёночная энцефалопатия:

• Взрослые и дети старше 12 лет 20 мл суспензии (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 8 часов.

Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 20 мл суспензии (что эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 12 часов.
• Профилактику проводят за 3 дня до операции.

Симптоматический неосложненный дивертикулёз:

• Взрослые и дети старше 12 лет: от 10 до 20 мл суспензии (что эквивалентно 200 — 400 мг рифаксимина) каждые 8-12 часов.

Хронические воспалительные заболевания кишечника:

• Взрослые и дети старше 12 лет: от 10 до 20 мл суспензии (что эквивалентно 200 — 400 мг рифаксимина) каждые 8-12 часов.

Продолжительность лечения

• Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс® не должна превышать 7 дней.
• Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20-40 дней.
• Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов.
• По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота их приёма.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Фармакокинетика рифаксимина у пациентов пожилого возраста не изучалась, тем не менее коррекция дозы у данной группы пациентов не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью

• У пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

• Коррекция дозы не требуется, у данной группы пациентов препарат следует применять с осторожностью (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Приготовление суспензии

• Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в герметически закрытом флаконе.
• Для приготовления суспензии необходимо открыть флакон, добавить воду до метки и хорошо встряхнуть флакон.
• Добавить воду повторно до тех пор, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл.
• Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100 мг в 5 мл.
• Перед употреблением суспензию хорошо взболтать.
• Отмеривать готовую суспензию мерной чашечкой, имеющейся в упаковке.

Отсутствует опыт применения рифаксимина у пациентов, получающих другой антибактериальный препарат из группы рифамицина для лечения системной бактериальной инфекции.

Исследования in vitгo показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р-450 (СУР1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и ЗА4) и не индуцирует СУР1А2 и СУР2В6, но является слабым индуктором СУРЗА4.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием СУРЗА4.

У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов СУРЗА4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печёночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как повышение, так и снижение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследования in vitгo позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента СУРЗА4.

Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют СУРЗА4 при одновременном применении с ним.

У здоровых добровольцев совместный приём разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Сmах и AUC_∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия не известна.

Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые выводятся из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.

Отсутствует опыт применения рифаксимина у пациентов, получающих другой антибактериальный препарат из группы рифамицина для лечения системной бактериальной инфекции.

Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р-450 (СУР1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2C19, 2D6, 2E1 и ЗА4) и не индуцирует СУР1А2 и СУР2В6, но является слабым индуктором СУРЗА4.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием СУРЗА4.

У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию лекарственных средств субстратов СУРЗА4 (например, варфарин, противоаритмические, противосудорожные и т.д.) при одновременном применении с ними, так как при печёночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.

 У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как повышение, так и снижение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-гликопротеина и метаболизируется с помощью изофермента СУРЗА4.

Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина лекарственные средства, которые ингибируют СУРЗА4 при одновременном применении с ним.

У здоровых добровольцев совместный приём разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83-кратному и 124-кратному увеличению средних значений Сmах и AUC_∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия не известна.

Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими лекарственными средствами, которые выводятся из клетки с помощью Р-гликопротеина или других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP, BSEP), маловероятны.

Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс® неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacteг jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфа Нормикс® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 часов. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Известно, что Clostгidium diffiсilе-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс®. Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс®с развитием Clostгidium diffiсilе­ ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приёме рифаксимина и ингибитора Р-гликопротеина, такого как циклоспорин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1 %), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.

При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, приём препарата Альфа Нормикс® следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как повышение, так и снижение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.

Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс® на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приёма. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приёме препарата Альфа Нормикс®, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.

Приём препарата Альфа Нормикс® возможен не ранее, чем через 2 часа после приёма активированного угля.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 400 мг содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку, то есть по сути не содержат натрия.

Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс® неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфа Нормикс® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс®следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 часов. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественника не должно превышать 3 дней.

Известно, что Clostridium diffiсilе-ассоциированная диарея, может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс. Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс с развитием Clostridium diffiсilе-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приёме рифаксимина и ингибитора Р-гликопротеина, такого как циклоспорин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1 %), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.

При развитии суперинфекции микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, приём препарата Альфа Нормикс следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как повышение, так и снижение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.

Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приёма. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приёме препарата Альфа Нормикс®, особенно, если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.

Приём препарата Альфа Нормикс возможен не ранее, чем через 2 часа после приёма активированного угля.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу, поэтому препарат Альфа Нормикс в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы­ изомальтазы.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат 2,88 г сахарозы на 10 мл готовой суспензии. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат 6 мг бензоата натрия на 10 мл готовой суспензии.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу (10 мл готовой суспензии), то есть по сути не содержат натрия.

Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс, однако, он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс, однако, он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.