• Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, ранее не получавших терапию и имеющих показатели РНК ВИЧ-1 менее 100000 копий/м

• Препарат Рекамбис показан к применению у взрослых для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), в комбинации с каботегравиром в виде инъекций при наличии вирусологической супрессии (концентрация РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл) на фоне постоянной антиретровирусной терапии, а также при отсутствии вирусологической неудачи и вирусной резистентности (в т.ч. в анамнезе) к препаратам группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторов интегразы (ИнИ).

1. Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата.
2. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
3. Детский возраст до 12 лет.
4. Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
5. Период грудного вскармливания.
6. одновременный прием с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Лаконивир или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Лаконивир препараты метаболизируются через изофермент СУРЗА или повышают рН в желудке (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами):
   • Противосудорожные средства — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
   • Противотуберкулезные средства — рифампиuин, рифапентин;
   • Ингибиторы протонной помпы эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол,рабепразол;
   • Глюкокортикостероидные препараты системного действия — дексаметазон (при приеме более чем одной дозы препарата);
   • Препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

С осторожностью

Препарат Лаконивир следует с осторожностью применять:

• в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме;
• в сочетании с антагонистами Н2- рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин);
• в сочетании с антацидными средствами (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция);
• в сочетании с дабигатрана этексилатом
• у пожилых пациентов;
• при нарушении функции печени ер дней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд- Пью);
• при нарушении функции почек тяжелой степени или при почечной недостаточности терминальной стадии.

Не рекомендуется принимать препарат Лаконивир одновременно с другими ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин).

• Гиперчувствительность к рилпивирину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Препарат Рекамбис не следует использовать в комбинации со следующими лекарственными средствами, поскольку при одновременном применении вероятно значимое снижение концентрации рилпивирина в плазме (за счет индукции активности изофермента CYP3A), что может привести к снижению терапевтической эффективности препарата Рекамбис (см. раздел 4.5.):
  • противоэпилептические препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин
  • противотуберкулезные препараты: рифабутин, рифампицин, рифапентин
  • глюкокортикоиды для системного применения: дексаметазон, кроме лечения однократной дозой
  • препараты растительного происхождения: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Беременность

Данные по применению рилпивирина у беременных женщин ограничены (доступна информация о менее 300 исходах беременности). Во время беременности отмечалось снижение конuентраuии рилпивирина в плазме крови, поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой.

В исследованиях у животных не выявлено прямого или косвенного воздействия рилпивирина на репродуктивную функцию.

С целью предотвращения возможных неблагоприятных последствий следует избегать применения препарата Лаконивир во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. Рилпивирин выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено во время приема препарата.

Фертильность

Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют. В исследованиях у животных не было выявлено клинически значимого влияния рилпивирина на фертильность.

Беременность

• Влияние препарата Рекамбис на беременность у человека неизвестно.
• Умеренное количество данных о применении рилпивирина перорально у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие пороков развития или токсичности рилпивирина для плода/новорожденного.
• Исследование у 19 беременных женщин, получавших рилпивирин перорально в сочетании с фоновой схемой во втором и третьем триместрах и в послеродовом периоде, показало более низкую экспозицию рилпивирина перорально во время беременности, поэтому следует тщательно контролировать вирусную нагрузку при применении препарата Рекамбис во время беременности.
• Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3.).
• Препарат Рекамбис не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
• Следует рассмотреть альтернативный режим перорального приема в соответствии с действующими рекомендациями по лечению. После отмены препарата Рекамбис у некоторых пациентов рилпивирин может оставаться в системном кровотоке до 4 лет (см. раздел 4.4.).

Грудное вскармливание

• На основе данных, полученных на животных, ожидается, что рилпивирин будет выделяться с грудным молоком , однако это не было подтверждено на людях. У некоторых пациентов после отмены препарата Рекамбис рилпивирин может присутствовать в грудном молоке до 4 лет.
• Матерям, инфицированным ВИЧ, ни при каких обстоятельствах не рекомендуется кормить своего ребенка грудью во избежание передачи ВИЧ.

Фертильность

• Отсутствуют данные о влиянии рилпивирина на фертильность человека. В исследованиях на животных не было обнаружено клинически значимого воздействия на фертильность (см. раздел 5.3.).

• Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции.
• Препарат Лаконивир следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
• Рекомендуемая доза препарата у взрослых и детей от 12 до 18 лет — одна таблетка (2 мг) внутрь один раз в сутки во время еды.
• Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать.
• Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир, следующая таблетка принимается в обычное время.
• Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.
• Если в течение первых 4-х часов после приема препарата возникает рвота, то пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир.
• Если рвота возникает по прошествии более 4-х часов от приема препарата, то нет необходимости в дополнительном приеме препарата и следующая таблетка принимается в обычное время.

Коррекция дозы

• При одновременном приеме препарата Лаконивир с рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки 25 мг) один раз в сутки во время еды.
• После отмены терапии рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты.

• Коррекция дозы препарата Лаконивир у пожилых пациентов не требуется.
• Применение препарата Лаконивир у пожилых пациентов требует осторожности.

Дети (в возрасте менее 12 лет).

• Эффективность и безопасность препарата Лаконивир у детей младше 12 лет не установлена.

Нарушение функции печени.

• У пациентов с легким или средней степени тяжести нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
• Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
• Применение препарата Лаконивир у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.

Нарушение функции почек

• Рилпивирин исследовался в основном у пациентов с нормальной функцией почек.
• У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата Лаконивир не требуется.
• У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарата Лаконивир должен применяться осторожностью.
• У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии одновременное применение препарат.
• Лаконивир с мощными ингибиторами изофермента СУРЗА (например, ритонавиром) возможно только в том случае, если возможная польза от применения превышает потенциальный риск.
• Если в результате терапии препаратом Лаконивир у пациента появляется раннее незначительное повышение концентрации креатинина, стабильное во времени, то такое повышение не является клинически значимым.

Беременность.

• Во время беременности отмечалось снижение концентрации рилпивирина в плазме крови. поэтому следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой.
• Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

• Лечение должно назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
• Каждая инъекция должна проводиться медицинским работником.
• До начала применения препарата Рекамбис необходимо провести тщательный отбор пациентов, которые согласны с требуемым графиком проведения инъекций, и проконсультировать пациентов о важности соблюдения запланированных визитов в медицинскую организацию для получения инъекций, чтобы поддерживать супрессию вируса и снизить риск вирусной отдачи (повторного повышения титра после первоначальной супрессии) и потенциального развития резистентности в случае пропуска запланированных доз.
• После прекращения инъекционного применения препарата Рекамбис необходимо перейти на альтернативный, полностью супрессивный режим антиретровирусной терапии не позднее чем через месяц после введения последней дозы препарата Рекамбис при режиме дозирования 1 раз в 1 месяц или не позднее чем через 2 месяца после введения последней дозы препарата Рекамбис при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца (см. раздел 4.4.).
• Препарат Рекамбис показан к применению для лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с каботегравиром, поэтому для определения рекомендуемой дозы каботегравира следует ознакомиться с информацией по его медицинскому применению.

Режим дозирования

• Лечение препаратом Рекамбис может быть начато с вводной пероральной терапии или без нее (непосредственно с введения инъекции).
• Терапия может быть начата с приема таблеток рилпивирина в качестве вводной пероральной терапии перед инъекционным применением препарата Рекамбис для оценки переносимости ридпивирина (см. таблицу 1) или непосредственно с введения препарата Рекамбис (см. таблицы 2 и 3, для режима дозирования 1 раз в месяц и 1 раз в 2 месяца, соответственно).

Вводная пероральная терапия

• При использовании вводной пероральной терапии перед началом применения препарата Рекамбис, таблетки рилпивирина для приема внутрь вместе с таблетками каботегравира для приема внутрь следует принимать в течение примерно 1 месяца (не менее 28 дней) для оценки переносимости рилпивирина и каботегравира.
• Одну таблетку рилпивирина 25 мг следует принимать во время еды вместе с одной таблеткой каботегравира 30 мг 1 раз в сутки (см. таблицу 1).

Таблица 1. Схема вводной пероральной терапии у взрослых

^a см. таблицу 2 для схемы применения 1 раз в 1 месяц и таблицу 3 для схемы применения 1 раз в 2 месяца.

Режим дозирования 1 раз в месяц

Первое введение препарата Рекамбис (900 мг, что соответствует 3 мл)

• Введение первой дозы препарата Рекамбис проводится в последний день текущей антиретровирусной терапии или вводной пероральной терапии рилпивирином.
• Рекомендуемая доза препарата Рекамбис составляет 900 мг однократно.
• Рекомендуемая доза каботегравира – 600 мг однократно.

Последующее введение препарата Рекамбис (600 мг, что соответствует 2 мл)

• Введение последующей дозы препарата Рекамбис проводится через месяц после его первого введения, и далее препарат вводится ежемесячно.
• Рекомендуемая доза препарата Рекамбис составляет 600 мг 1 раз в месяц. Рекомендуемая доза каботегравира – 400 мг 1 раз в месяц.
• Последующие дозы препарата Рекамбис и каботегравира могут быть введены в период не ранее чем за 7 дней до или не позднее чем через 7 дней после запланированной даты.

 Таблица 2. Рекомендуемая схема внутримышечных инъекций 1 раз в 1 месяц у взрослых пациентов

Режим дозирования 1 раз в 2 месяца

Первое и второе введение препарата Рекамбис с интервалом в 1 месяц (900 мг, что соответствует 3 мл)

• Введение первой дозы препарата Рекамбис проводится в последний день текущей антиретровирусной терапии или вводной пероральной терапии рилпивирином.
• Рекомендуемая доза препарата Рекамбис составляет 900 мг однократно. Рекомендуемая доза каботегравира составляет 600 мг однократно.
• Через месяц вводится вторая доза препарата Рекамбис – 900 мг однократно. Рекомендуемая доза каботегравира составляет 600 мг однократно.
• Вторая доза препарата Рекамбис и каботегравира может быть введена в период не ранее чем за 7 дней до или не позднее чем через 7 дней после запланированной даты.

Последующее введение препарата Рекамбис с интервалом 2 месяца (900 мг, что соответствует 3 мл)

• Введение последующей дозы препарата Рекамбис проводится через 2 месяца после его второго введения, и далее препарат вводится каждые 2 месяца.
• Рекомендуемая доза препарата Рекамбис составляет 900 мг 1 раз в 2 месяца. Рекомендуемая доза каботегравира – 600 мг 1 раз в 2 месяца.
• Последующие дозы препарата Рекамбис и каботегравира могут быть введены в период не ранее чем за 7 дней до или не позднее чем через 7 дней после запланированной даты.

Таблица 3. Рекомендуемая схема внутримышечных инъекций 1 раз в 2 месяца у взрослых пациентов

Рекомендации по дозированию при переводе с режима дозирования 1 раз в 1 месяц на режим дозирования 1 раз в 2 месяца

• При переводе пациентов с режима дозирования 1 раз в 1 месяц на режим дозирования 1 раз в 2 месяца следует однократно ввести препарат Рекамбис в дозе 900 мг через 1 месяц после введения его последней дозы (600 мг); в дальнейшем препарат следует вводить в дозе 900 мг 1 раз в 2 месяца.

Рекомендации по дозированию при переводе с режима дозирования 1 раз в 2 месяца на режим дозирования 1 раз в 1 месяц

• При переводе пациентов с режима дозирования 1 раз в 2 месяца на режим дозирования 1 раз в 1 месяц следует ввести препарат Рекамбис в дозе 600 мг через 2 месяца после введения его последней дозы (900 мг); в дальнейшем препарат следует вводить в дозе 600 мг 1 раз в месяц.

Пропущенные дозы

• Пациентам, пропустившим визит для проведения запланированной инъекции, следует провести повторную клиническую оценку, чтобы убедиться, что возобновление терапии остается целесообразным.
• Рекомендации по дозированию препарата после пропуска инъекции приведены в таблицах 4 и 5.

Пропуск инъекции при режиме дозирования 1 раз в 1 месяц (замена не более 2-х последующих инъекций пероральной терапией)

• Если пациент намерен пропустить запланированный визит, и следующий визит ожидается через 7 или более дней после запланированного визита, то для замены не более 2-х последующих инъекций можно назначить пероральную терапию: 25 мг рилпивирина и 30 мг каботегравира 1 раз в сутки.
• Первую дозу этих препаратов пациенту следует принять через 1 месяц (± 7 дней) после инъекционного введения последней дозы препарата Рекамбис и каботегравира. Применение препаратов в инъекционной форме следует возобновить в день завершения пероральной терапии (см. таблицу 4).
• Если пациент намерен пропустить более 2-х запланированных визитов (т.е. при его следующем визите с момента инъекционного введения последней дозы препарата Рекамбис и каботегравира пройдет более 2 месяцев), то следует начать альтернативную пероральную терапию (которая может включать рилпивирин перорально) через 1 месяц (± 7 дней) после инъекционного введения последней дозы препарата Рекамбис.

Таблица 4. Рекомендации по дозированию препарата Рекамбис после пропуска инъекций или отмены пероральной терапии при режиме дозирования 1 раз в 1 месяц

Пропуск инъекции при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца (замена одной предстоящей инъекции пероральной терапией)

• Если пациент намерен пропустить запланированный визит, и следующий визит ожидается через 7 или более дней после запланированного визита, то для замены одной предстоящей инъекции можно назначить пероральную терапию: 25 мг рилпивирина и 30 мг каботегравира 1 раз в сутки.
• Первую дозу этих препаратов пациенту следует принять через 2 месяца (± 7 дней) после инъекционного введения последней дозы препарата Рекамбис и каботегравира.
• Применение препаратов в инъекционной форме следует возобновить в день завершения пероральной терапии (см. таблицу 5).
• Если пациент намерен пропустить более одного запланированного визита (т.е. пропущено более одной инъекции при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца), то следует начать альтернативную пероральную терапию (которая может включать рилпивирин перорально) через 2 месяца (± 7 дней) после инъекционного введения последней дозы препарата Рекамбис.

Таблица 5. Рекомендации по дозированию препарата Рекамбис после пропуска инъекций или отмены пероральной терапии при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Информация о применении препарата Рекамбис у пациентов старше 65 лет ограничена.
• У пожилых пациентов коррекция дозы препарата Рекамбис не требуется (см. разделы 5.1. и 5.2.).

Нарушение функции почек

• У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности комбинацию препарата Рекамбис с сильным ингибитором изофермента CYP3A следует использовать только в том случае, если польза превышает риск.
• Пациенты с расчетным клиренсом креатинина < 50 мл/мин/1,73 м² не были включены в исследования фазы 3.
• Данные о пациентах на диализе отсутствуют, хотя различий в фармакокинетике в этой популяции не ожидается (см. раздел 5.2.).

Печеночная недостаточность

• У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс A или B по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется, но у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести следует соблюдать осторожность.
• Препарат не изучался у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью); поэтому препарат Рекамбис не рекомендован для применения у данной категории пациентов (см. раздел 5.2.).

Дети

• Безопасность и эффективность препарата Рекамбис у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

• Для внутримышечного введения.
• Следует проявлять осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата Рекамбис в кровеносный сосуд. Инъекцию следует вводить медленно (см. раздел 4.4.).
• Перед введением препарата следует дать флакону нагреться до комнатной температуры (не выше 25°С), следует подождать не менее 15 минут.
• Препарат Рекамбис должен вводиться медицинским работником. Инструкции по выполнению инъекции см. в разделе 6.6.
• Препарат Рекамбис всегда следует назначать одновременно с каботегравиром в инъекциях. Инъекции препарата Рекамбис и каботегравира следует вводить в отдельные места в ягодичные области во время одного визита. Порядок инъекций значения не имеет.
• При применении препарата Рекамбис медицинский работник должен учитывать индекс массы тела (ИМТ) пациента, чтобы убедиться, что длина иглы достаточна для достижения ягодичной мышцы.
• Флакон необходимо крепко удерживать и тщательно встряхивать в течение не менее 10 секунд. Затем необходимо перевернуть флакон и проверить ресуспендируемость. Содержимое флакона должно быть однородным. Если суспензия неоднородна, необходимо повторить встряхивание флакона. Наличие мелких пузырьков воздуха является нормальным.
• Инъекции следует вводить в вентро-ягодичные (рекомендуется) или дорсо-ягодичные участки.

Пациентов следует проинфор ировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ- нфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.

Вирусологическая неэффективность и развитие резистентности

Препарат Лаконивир не изучался у пациентов с вирусологической неудачей предшествующей антиретровирусной терапии. Перечень мутаций, связанных с резистентностью к рилпивирину, представленный в разделе «Фармакологические свойства», применим только при назначении препарата Лаконивир пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию.

Перед началом терапии препаратом Лакрнивир следует принять во внимание следующее:

у взрослых пациентов, получавших рилпивирин, с РНК ВИЧ-1 свыше 100000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа (у 18,2% пациентов в группе рилпивирина и 7,9% в группе эфавиренза), по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100000 копий (у 5,7% пациентов в группе рилпивирина и 3,6% в группе эфавиренза).

Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении рилпивирином приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию рилпивирином, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтриuитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.

В исследованиях у детей в возрасте от 12 до 18 лет не было получено каких-либо дополнительных данных.

У детей в возрасте от 12 до 18 лет терапия рилпивирином должна предпочтительно назначаться в случае высокой приверженности пациента к терапии. Недостаточная приверженность к терапии может приводить к развитию резистентности и к сокращению числа последующих возможных режимов терапии.

Как и в случае с другими лекарственными препаратами, результаты определения резистентности к терапии должны учитываться при назначении рилпивирина.

Сердечно-сосудистые изменения

При приеме в дозах, превышающих терапевтические (75 мг или 300 мг 1 р з в сутки), рилпивирин вызывал удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. При приеме в рекомендованной дозе 2 мг 1 раз в сутки рилпивирин не вызывает клинически значимого изменения интервала QTс. Препарат Лаконивир должен применяться с осторожностью в случае совместного применения с препаратами, увеличивающими риск возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует проявить осторожность при назначении препарата Лаконивир в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Синдром восстановления иммунитета.

К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение. Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) и аутоиммунный гепатит на фоне синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется: заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.

Беременность

Препарат Лаконивир должен применяться во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск. При приеме рилпивирина в дозе 25 мг 1 раз в сутки во время беременности наблюдалось снижение концентрации рилпивирина в плазме. В исследованиях третьей фазы снижение концентрации рилпивирина в плазме, сходное с наблюдаемым во время беременности, было ассоциировано с повышенным риском вирусологической неудачи, таким образом, следует тщательно наблюдать за вирусной нагрузкой. Также следует рассмотреть возможность перехода на другую схему антиретровирусной терапии.

Информация о некоторых веществах, входящих в состав препарата Лаконuвuр

Препарат Лаконивир содержит лактозу (в форме лактозы моногидрата . Прием препарата Лаконивир противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Риск резистентности после прекращения лечения

Для минимизации риска развития вирусной устойчивости необходимо назначить альтернативный, обеспечивающий полную вирусологическую супрессию, режим антиретровирусной терапии не позднее, чем через 1 месяц после введения последней дозы препарата Рекамбис, при режиме дозирования 1 раз в 1 месяц, или не позднее чем через 2 месяца после введения последней дозы препарата Рекамбис, при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца.

При подозрении на вирусологическую неудачу следует как можно скорее назначить альтернативный режим.

Длительно действующие свойства рилпивирина в инъекциях

Остаточные концентрации рилпивирина могут оставаться в системном кровотоке пациентов в течение длительных периодов времени (до 4 лет у некоторых пациентов), и их следует учитывать при отмене препарата Рекамбис (см. разделы 4.5., 4.6., 4.7., 4.9.).

Исходные факторы, связанные с вирусологической неудачей

Перед началом терапии необходимо принять во внимание, что по данным многофакторного анализа сочетание по крайней мере 2-х из следующих факторов может быть связано с повышенным риском вирусологической неудачи: мутации, связанные с резистентностью к рилпивирину, ВИЧ-1 подтип A6/A1 и индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м². Согласно имеющимся данным, вирусологическая неэффективность чаще возникает у таких пациентов при режиме дозирования 1 раз в 2 месяца по сравнению с режимом дозирования

1 раз в месяц. В сомнительных случаях, когда пациенту перед началом лечения не проводились анализы на определение вирусной резистентности, следует соблюдать осторожность при наличии у пациента ИМТ ≥ 30 кг/м² или ВИЧ-1 подтипа A6/A1 (см. раздел 5.1.).

Постинъекционные реакции

Случайное внутривенное введение может привести к нежелательным явлениям (НЯ) из-за временно высоких концентраций в плазме. В клинических исследованиях сообщалось о серьезных постинъекционных реакциях в течение нескольких минут после инъекции рилпивирина. Эти реакции включали: одышку, бронхоспазм, возбуждение, спастическую боль в животе, сыпь/крапивницу, головокружение, приливы крови, потливость, онемение в полости рта, изменения артериального давления и боль (например, в спине и груди).

Данные реакции возникали очень редко и начинали разрешаться в течение нескольких минут после инъекции. Некоторым пациентам потребовалось назначение симптоматического лечения.

При приготовлении и применении препарата Рекамбис необходимо внимательно следовать информации в разделе 6.6. Необходимо осмотреть пациентов через небольшой промежуток времени (примерно через 10 минут) после инъекции. Если у пациента наблюдается реакция после инъекции, необходимо наблюдать и проводить его лечение в соответствии с клиническими показаниями.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Препарат Рекамбис следует использовать с осторожностью при совместном применении с лекарственными препаратами, известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение рилпивирина в сверхтерапевтических дозах (75 и 300 мг один раз в день) перорально сопровождалось удлинением интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. разделы 4.5., 4.8. и 5.2.). Использование рилпивирина в рекомендованной дозе 25 мг один раз в день не оказывает клинически значимого влияния на длину интервала QTc. Концентрации рилпивирина в плазме после инъекций препарата Рекамбис сопоставимы с таковыми при терапии рилпивирином перорально.

Ко-инфекция ВГВ/ВГС

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита В, были исключены из исследований с препаратом Рекамбис. Не рекомендуется начинать применение препарата Рекамбис у пациентов с ко-инфекцией вируса гепатита В. У пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В, получавших рилпивирин перорально, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов, получавших рилпивирин перорально, которые не были ко- инфицированы вирусом гепатита B. Для выбора методов лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией и ко-инфекцией вируса гепатита В, необходимо руководствоваться современными рекомендациями по лечению ВИЧ-инфекции.

Имеются ограниченные данные о пациентах, ко-инфицированных вирусом гепатита С. У пациентов с ко-инфекцией вируса гепатита C, получавших рилпивирин перорально, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов, получавших рилпивирин перорально, которые не были ко-инфицированы вирусом гепатита C. Фармакокинетическая экспозиция рилпивирина при пероральном и инъекционном введении у пациентов с ко-инфекцией была сопоставима с таковой у пациентов, не ко-инфицированных вирусом гепатита С. Пациентам с ко-инфекцией вируса гепатита С рекомендуется мониторинг функции печени.

Взаимодействие с прочими лекарственными средствами

Препарат Рекамбис не следует назначать с другими антиретровирусными лекарственными препаратами, за исключением каботегравира в инъекциях для лечения инфекции ВИЧ-1 (см. раздел 4.5.).

Беременность

Данные относительно применения препарата Рекамбис у беременных женщин ограничены. Препарат Рекамбис не рекомендуется во время беременности, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении рилпивирина перорально в дозе 25 мг один раз в день во время беременности сообщалось о снижении экспозиции препарата. В исследованиях 3 фазы снижение экспозиции рилпивирина, применяемого перорально, сопоставимое с таковым, наблюдаемым во время беременности, приводило к повышению риска вирусологической неэффективности терапии, поэтому необходимо тщательно контролировать вирусную нагрузку. В качестве альтернативы, следует рассмотреть вопрос о переходе на терапию другим антиретровирусным препаратом (см. разделы 4.6., 5.1. и 5.2.).

Синдром реактивации иммунитета

В начале применения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) у ВИЧ- инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать клинически тяжелые состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и назначать лечение при необходимости. При развитии синдрома реактивации иммунитета сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако время до начала подобных нежелательных реакций существенно варьирует, эти явления могут возникать через несколько месяцев после начала лечения.

Передача ВИЧ

Хотя было доказано, что эффективная вирусная супрессия на фоне антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи вируса половым путем, остаточный риск не может быть исключен. В целях предотвращения такой передачи необходимо принимать меры предосторожности в соответствии с национальными руководствами.

Оппортунистические инфекции

Пациенты должны быть проинформированы, что препарат Рекамбис или любая другая антиретровирусная терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию, и могут развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением врача, имеющего опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией.

Вспомогательные вещества

В одной инъекции препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), что позволяет сказать, что препарат практически не содержит натрия.

Рилпивирин не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность пациентов к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако, при приеме рилпивирина могут возникать усталость, головокружение и сонливость, что необходимо учитывать при оценке способности пациента к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Пациентов следует проинформировать о том, что при лечении препаратом Рекамбис могут возникнуть утомляемость, головокружение и сонливость (см. раздел 4.8.).