• Ньюпро, пластырь трансдермальный (2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг)

Ротиготин является неэрголиновым агонистом D_1-3-дофаминовых рецепторов (АДР), применяемым для симптоматического лечения болезни Паркинсона. Терапевтический эффект ротиготина обусловлен активацией D3, D2, и D1-рецепторов каудато-путаменального (базальных ядер — хвостатого и скорлупы) комплекса головного мозга. Ротиготин ослабляет выраженность клинических проявлений идиопатической болезни Паркинсона (ИБП).

Монотерапия (без совместного применения с препаратами леводопы) ранних стадий идиопатической болезни Паркинсона или в комбинации с препаратами леводопы (по мере прогрессирования заболевания), в том числе на поздних стадиях, на которых терапевтический эффект леводопы становится нестабильным и возникают моторные флуктуации (феномен «истощения» однократной дозы леводопы, феномен «включения-выключения»).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к ротиготину и/или другим компонентам препарата, в том числе сульфитам
• Детский возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности)
• Проведение магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии во время лечения препаратом противопоказано (см. «Особые указания»).

С осторожностью:

Необходимо с осторожностью назначать ротиготин пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антидепрессанты, употребляющим алкоголь (в связи с возможным взаимным усилением эффекта), а также пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (в связи с возможностью снижения клиренса ротиготина).

Беременность

Контролируемые исследования ротиготина у беременных не проводились. Результаты доклинических исследований не выявили признаков тератогенной активности препарата, тем не менее, определенные дозы оказывали эмбриотоксическое действие. Потенциальный риск эмбриотоксического действия для человека остается неизвестным. Препарат Ньюпро® не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Ротиготин снижает секрецию пролактина и уменьшает количество грудного молока. Согласно данным доклинических исследований, ротиготин и/или его метаболиты экскретируются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных об экскреции ротиготина с грудным молоком у человека, грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста

У женщин с сохраненной детородной функцией на фоне лечения препаратом Ньюпро® необходимо использовать адекватную контрацепцию с целью предотвращения беременности.

Фертильность

Влияние ротиготина на репродуктивность исследовали у крыс, кроликов и мышей. Тератогенный эффект ротиготина не был обнаружен у всех трех видов животных, но отмечалась эмбриотоксичность у крыс и мышей в дозах, токсичных для беременных самок.

Ротиготин не влиял на фертильность особей мужского пола у мышей, но отчетливо уменьшал фертильность особей женского пола у крыс и мышей в результате влияния на уровень пролактина, который играет важную роль у грызунов.

• Препарат Ньюпро® применяется 1 раз в сутки, путем наклеивания пластыря трансдермального (ПТ) на чистый сухой неповрежденный, здоровый участок кожи живота, передней и наружной поверхности бедра, боковой поверхности туловища, плеча и надплечья.
• Ротиготин нельзя наносить на покрасневшую, раздраженную или поврежденую кожи (см. Раздел «Особые указания»).

Дозы

• Рекомендации по дозированию даны исходя из номинального содержания ротиготина.

Режим дозирования у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона

• Начальная доза препарата составляет 2 мг/24 ч.
• С учетом индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности дозу еженедельно повышают на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы 8 мг/24 ч.
• Для некоторых больных доза 4 мг/24 ч может быть эффективной.
• Для большинства пациентов эффективная доза составляет 6 мг/24 ч или 8 мг/24 ч, которая достигается в течение 3-4 недель.
• Максимальная доза составляет 8 мг/24 ч.

Режим дозирования у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона сопровождающейся флуктуациями.

• Лечение начинают с дозы препарата 4 мг/24 ч, еженедельно повышая ее на 2 мг/24 ч до достижения эффективной дозы или до максимальной дозы — 16 мг/24 ч.
• Для некоторых больных доза 4 мг/24ч или 6 мг/24ч может быть эффективной.
• Для большинства пациентов этой группы эффективная доза достигается через 3-7 недель и составляет от 8мг/24 ч до максимальной дозы 16 мг/24 ч.
• Для достижения дозы свыше 8мг/24 ч следует использовать несколько пластырей (например доза 10 мг/24 ч может быть достигнута комбинацией пластырей 6 мг/24 ч и 4 мг/24 ч).
• Так как дозу Ньюпро® подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая дозу до получения оптимального терапевтического эффекта, с учетом клинической переносимости, необходимость коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела и возраста пациента отсутствует.

Прекращение терапии

• Лечение препаратом нельзя прекращать резко.
• Отмену препарата Ньюпро® следует производить постепенно, снижая суточную дозу препарата по 2 мг/24 ч через день до полного прекращения приема препарата (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная и почечная недостаточность

• Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой или умеренной степени тяжести или со средней или тяжелой почечной недостаточностью, в том числе тех, которым показано проведение гемодиализа, дополнительной коррекции дозы не требуется.
• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью прием препарата требует осторожности, поскольку клиренс ротиготина в данной группе может быть снижен.
• Ротиготин не изучался в группе пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
• В случае нарастания печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы.
• Развитие острой почечной недостаточности может сопровождаться внезапным повышением концентрации ротиготина (см. раздел «Фармакокинетика у отдельных групп пациентов»).

Применение у детей и подростков

• Опыт применения препарата Ньюпро у детей и подростков с болезнью Паркинсона отсутствует.

При применении Ньюпро® рекомендуется следовать инструкциям, приведенным ниже:

• Пластырь Ньюпро®нужно приклеивать на кожу.
• Перед нанесением нового пластыря необходимо убедиться в том, что старый пластырь удален.
• Необходимо приклеивать пластырь на разные участки кожи каждый день.
• Пластырь должен оставаться на коже в течение 24 ч, после чего его следует удалить, а на другой участок кожи приклеить новый пластырь.
• Пластырь рекомендуется менять каждый день приблизительно в одно и то же время.
• Нельзя разрезать пластырь Ньюпро®на части.

Подробную инструкцию по применению пластыря смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Если пластырь забыли заменить в обычное время

• Его следует заменить сразу же, как об этом вспомнили: старый пластырь следует удалить, а новый приклеить.
• Если после удаления старого пластыря, новый пластырь забыли прикрепить, нужно приклеить новый пластырь сразу же, как об этом вспомнили.

В любом случае, очередную смену пластыря нужно провести в обычное время. Нельзя использовать двойную дозу, чтобы «компенсировать» пропущенную.

Как прекращать лечение препаратом Ньюпро®

• Не допускается внезапное, без согласования с врачом, прекращение лечения препаратом Ньюпро®, поскольку в этом случае могут развиться такие симптомы как лихорадка, ригидность (скованность) мышц, обездвиженность, учащение сердцебиения (тахикардия), нестабильность артериального давления, спутанность сознания или сниженный уровень сознания (похожий на коматозное состояние).
• Эти симптомы свидетельствуют о развитии злокачественного неиролептического синдрома, представляющего большую опасность для здоровья.
• Для предупреждения возникновения подобных симптомов, суточную дозу Ньюпро® следует уменьшать постепенно, снижая ее на 2 мг/24 ч через день.

По любым вопросам связанным с использованием препарата можно обратиться к доктору, фармацевту или медицинской сестре.

Поскольку Ньюпро® относится к группе агонистов дофаминовых рецепторов, возможно снижение его эффективности при одновременном применении с антагонистами дофамина, например, нейролептиками (производными фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и др.) или метоклопрамидом. В связи с этим, необходимо избегать их совместного применения.

В связи с возможным взаимным усилением эффекта ротиготин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим седативные лекарственные препараты, бензодиазепины, антипсихотические средства, антидепрессанты, алкоголь.

Одновременное применение леводопы и карбидопы с ротиготином не оказывает воздействия на фармакокинетику ротиготина, а ротиготин не влияет на фармакокинетику леводопы и карбидопы.

При совместном применении домперидон не влияет на фармакокинетику ротиготина. Количество дофаминергических побочных реакций таких как галлюцинации, дискинезия и периферический отек, как правило выше при комбинации с леводопой.

Омепразол, ингибитор изофермента СУР2С19, в суточной дозе 40 мг не оказывал влияния на фармакокинетику, в частности, метаболизм ротиготина, у здоровых добровольцев при одновременном приеме.

Совместное применение ротиготина (3 мг /24 ч) и пероральных контрацептивных средств (энинилэстрадиол 0,03 мг, левоноргестрел 0,15 мг) не изменяло фармакокинетику и фармакодинамику последних. Взаимодействие с другими лекарственными формами гормональных контрацептивных средств не изучено.

Магнита — резонансная томография и кардиоверсия

Защитный слой пластыря Ньюпро®содержит алюминий. Во избежание ожогов кожи перед проведением пациенту магнитно-резонансной томографии или кардиоверсии пластырь Ньюпро®следует удалить.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что агонисты дофаминовых рецепторов нарушают системную регуляцию артериального давления, вызывая постуральную/ортостатическую гипотензию. Этот эффект также наблюдался у пациентов, принимающих препарат Ньюпро®, однако при исследовании частота этих явлений была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, ассоциированной с дофаминергической терапией.

Обмороки

При проведении клинических исследований наблюдались обмороки, но их частота была сопоставима с таковой при приеме плацебо. В связи с тем, что пациенты с клинически соответствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из этих исследований, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должны быть опрошены в отношении симптомов обморока и предобморочного состояния.

Эпизоды дневного засыпания и повышенной сонливости

При применении препарата Ньюпро® наблюдалась повышенная сонливость и эпизоды внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания отмечались и во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо симптомов­ предвестников. Врачи, назначающие препарат Ньюпро®, на протяжении всего курса терапии должны регулярно оценивать состояние пациентов в отношении повышенной сонливости, так как пациенты могут не осознавать наличия данного симптома, пока их напрямую не спросят об этом. При наличии у пациента проявлений повышенной сонливости необходимо решить вопрос о снижении дозы или прекращении терапии.

Злокачественный нейролептический синдром

При резкой отмене препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов наблюдалось развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Из этих соображений снижение дозы и отмену препарата Ньюпро® рекомендуется проводить постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Патологическое мышление и поведение

Сообщалось о нарушении мышления и поведения, включая параноидальные идеи, бред, галлюцинации, спутанность сознания, психозоподобное поведение, дезориентация, возбуждение или агрессивное поведение и делирий.

Фиброзные осложнения

У некоторых больных, получавших агонисты дофаминовых рецепторов из группы алкалоидов спорыньи, отмечались случаи развития легочных инфильтратов, поражения клапанного аппарата сердца, перикардита, плеврального выпота, утолщения плевры, ретроперитонеального фиброза. Указанные осложнения могут разрешаться при прекращении применения данных препаратов, однако полное восстановление наблюдается не во всех случаях. Считается, что развитие указанных эффектов связано с эрголиновой структурой производных спорыньи, однако неизвестно, могут ли агонисты дофаминовых рецепторов, не относящиеся к производным спорыньи, вызывать вышеуказанные эффекты.

Использование тепла

Область нанесения пластыря не должна подвергаться внешнему воздействию тепла (избыточный солнечный свет, электрические грелки и другие источники тепла, такие как сауна, горячие ванны).

Нейролептические средства

Пациентам, принимающим агонисты дофаминовых рецепторов, не следует назначать нейролептики в качестве противорвотных средств.

Наблюдение у офтальмолога

Рекомендуется регулярное наблюдение у офтальмолога, особенно при появлении расстройств зрения.

Реакции в месте нанесения препарата

Могут наблюдаться реакции в месте нанесения препарата, обычно они бывают слабой и умеренной степени выраженности. Рекомендуется менять место наклеивания пластыря каждый день и соблюдать 14-дневный интервал перед повторным наклеиванием пластыря на один и тот же участок кожи.

При появлении кожной сыпи или раздражения при применении пластыря следует избегать попадания прямых солнечных лучей на область до заживления кожи, поскольку солнечное воздействие может привести к изменению цвета кожи.

Если в месте наклеивания пластыря развились реакции, сохраняющиеся в течение нескольких дней и стойкие, или если усилилась выраженность этих реакций или увеличилась площадь их распространения вне пределов пластыря, необходимо оценить пользу и риск дальнейшего применения препарата Ньюпро® для такого пациента. При появлении на фоне лечения Ньюпро® генерализованной кожной реакции (например, аллергической сыпи — эритематозной, макулезной, папулезной или кожного зуда), препарат следует отменить.

Дофаминэргические побочные реакции

Нужно иметь в виду, что при применении препарата Ньюпро® в комбинации с леводопой увеличивается частота развития таких дофаминергических побочных реакций как галлюцинации, дискинезия и периферические отеки.

Периферические отеки

В ходе клинических исследований пациентов с болезнью Паркинсона, уровень частоты периферических отеков около 4%, отмеченный за 6 месяцев исследования, оставался неизменным на протяжении всего последующего периода наблюдения в течение 36 месяцев.

Чувствительность к сульфитам

Препарат Ньюпро® содержит натрия метабисульфит. Известно, что сульфиты у некоторых пациентов могут вызывать аллергические реакции, в том числе анафилактические реакции и приступы бронхоспазма (включая жизнеугрожающие).

Расстройства побуждений

Необходимо мониторирование с целью выявления расстройств побуждений. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами должны быть осведомлены, что поведенческие расстройства, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, неумеренная постоянная потребность в еде и компульсивное переедание могут появиться у пациентов, принимающих агонисты дофамина, в том числе, ротиготин. При появлении этих симптомов необходимо решить вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении приема препарата.

Ротиготин может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Пациенты с повышенной сопливостью и/или эпизодами впезапного дневного сна должны быть информированы о том, что им необходимо исключить управление автомобилем и занятия такими видами деятельности, при выполнении которых снижение концентрации внимания может подвергнуть их самих или других людей риску получить серьёзную травму или повлечь смерть (например, управление производственными механизмами, см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).