• Теннексиа: раствор для в/м введения 480 мкг/мл

Точный механизм действия сампэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен.

Препарат ТЕНЕКСИА связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно опосредованные препаратом ТЕНЕКСИА, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона-γ, фактора некроза опухоли α (ФНО-α)) и подавление миграции активированных T-клеток через гемато-энцефалический барьер; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы. Поскольку патофизиология рассеянного склероза выяснена лишь частично, точный механизм действия препарата ТЕНЕКСИА неизвестен.

Препарат ТЕНЕКСИА показан для лечения взрослых пациентов старше 18 лет с ремиттирующим рассеянным склерозом.

• Повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Тяжелые депрессивные нарушения и/или суицидальные мысли на текущий момент (см. раздел 4.4).
• Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных, см. раздел 4.2).
• Беременность и период грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении сампэгинтерферона бета-1а у беременных женщин отсутствуют. Имеются данные о применении группы препаратов интерферона бета у беременных. Большое количество данных (более 1000 исходов беременности) из регистров и пострегистрационного опыта применения группы препаратов интерферона бета показывают отсутствие признаков повышения риска серьезных врожденных аномалий после воздействия интерферона бета в период до зачатия или в первом триместре беременности. Однако длительность воздействия в первом триместре точно не известна, т.к. данные были получены в то время, когда применение интерферонов бета было противопоказано во время беременности, и лечение скорее всего прекращалось, когда беременность была выявлена и/или подтверждена.

Опыт применения интерферонов бета во втором и третьем триместрах очень ограничен. На основании данных, полученных в исследованиях на животных, показано повышение риска спонтанного аборта. Риск спонтанного аборта у беременных женщин, подвергшихся воздействию интерферона бета, не может быть адекватно оценен на основе имеющихся в настоящее время данных, которые не указывают на повышенный риск.

Применение препарата ТЕНЕКСИА во время беременности противопоказано.

Лактация

Не установлено, выделяется ли сампэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Имеются ограниченные данные о группе препаратов интерферона бета. Предположительно, согласно ограниченным доступным данным о проникновении интерферона бета-1а в грудное молоко, а также химическим/физиологическим характеристикам интерферона бета, концентрация интерферона бета, выделяемого с грудным молоком, незначительна.

Применение препарата ТЕНЕКСИА при кормлении грудью противопоказано.

Фертильность

Данные о влиянии сампэгинтерферона бета-1а на фертильность человека отсутствуют. У животных ановуляторные эффекты наблюдались при введении препарата в очень высоких дозах. Данные об изучении влияния сампэгинтерферона бета-1а на фертильность самцов также отсутствуют.

Применение препарата ТЕНЕКСИА необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания.

Режим дозирования

• Рекомендуемая терапевтическая доза препарата ТЕНЕКСИА составляет 240 мкг, которую вводят внутримышечно один раз в 2 недели (14 дней).
• Лечение рекомендуется начинать с дозы 60 мкг (доза 1, день 0), затем повышать ее до 120 мкг (доза 2, день 14), и достигать полной дозы 240 мкг (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (240 мкг), см. Таблицу 1.
• Каждый шприц с препаратом ТЕНЕКСИА предназначен только для однократного применения.
• Для введения необходимой дозы требуется удалить лишний объем раствора препарата из шприца. Для этого необходимо медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давить на поршень нужно до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимого деления на этикетке шприца.
• При введении дозы 60 мкг (доза 1, день 0) необходимо оставить в шприце 0,125 мл препарата согласно делениям на этикетке шприца. При введении дозы 120 мкг (доза 2, день 14) нужно оставить в шприце 0,25 мл препарата согласно делениям на этикетке шприца. При введении полной дозы 240 мкг (доза 3, день 28 и далее) необходимо оставить весь объем препарата 0,5 мл в шприце, см. Таблицу 1.

Таблица 1: Схема подбора дозы в начале лечения

• Постепенное увеличение дозы в начале лечения способствует лучшей переносимости гриппоподобного заболевания, сопровождающего начало применения интерферонов.
• Профилактическое и сопутствующее применение противовоспалительных, обезболивающих и/или жаропонижающих средств может предотвратить или уменьшить выраженность гриппоподобного заболевания, иногда сопровождающего лечение интерферонами (см. раздел 4.8).

Пропуск дозы

При случайном пропуске дозы препарата ТЕНЕКСИА, ее следует ввести как можно быстрее согласно следующей рекомендации:

Если осталось 7 дней или более до следующей плановой дозы:

• немедленно ввести пропущенную дозу.
• Последующую дозу вводят как запланировано.

Если осталось менее 7 дней до следующей плановой дозы:

• новый график плановых инъекций (один раз в 2 недели) следует начать со дня введения пропущенной дозы.
• Нельзя вводить препарат ТЕНЕКСИА чаще, чем через 7 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• У пациентов в возрасте старше 65 лет безопасность и эффективность препарата ТЕНЕКСИА не изучена.

Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени

• Препарат ТЕНЕКСИА не изучался у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью (см. раздел 4.4).

Дети

• У пациентов младше 18 лет безопасность и эффективность препарата ТЕНЕКСИА не изучался, поэтому данные по применению препарата в данной возрастной группе отсутствуют.

Способ применения

• Препарат ТЕНЕКСИА предназначен для внутримышечного введения.
• Рекомендуется обучить пациента правильной технике внутримышечных инъекций с применением шприца.
• Пациентам следует рекомендовать менять место инъекций.
• Инъекция может быть сделана в верхний наружный квадрант ягодицы, в переднюю поверхность бедра или дельтовидную мышцу плеча.
• При самостоятельном введении препарата ТЕНЕКСИА наиболее подходящим местом является передняя поверхность бедра.
• Каждый шприц снабжен иглой. Шприц предназначен только для однократного применения и после применения должен быть утилизирован.
• Перед инъекцией извлеченный из холодильника препарат ТЕНЕКСИА должен быть согрет в естественных условиях до комнатной температуры (до 25 °С) около 30 мин. Запрещено применение внешних согревающих источников, таких как горячая вода.
• Шприцы нельзя применять, если содержащаяся в них жидкость сильно окрашена, мутная, содержит видимые частицы или подверглась замораживанию. Жидкость в шприце должна соответствовать описанию: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Исследования взаимодействия препарата ТЕНЕКСИА и других лекарственных препаратов не проводились.

Согласно клиническим данным, пациенты с рассеянным склерозом могут получать сочетанную терапию препаратом ТЕНЕКСИА и глюкокортикостероидами во время обострений заболевания. Интерфероны понижали активность ферментов системы цитохрома P450 печени у человека и животных. Следует с осторожностью применять препарат ТЕНЕКСИА в комбинации с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом, у которых клиренс существенно зависит от системы цитохрома P450 печени, например, с некоторыми классами противоэпилептических средств и антидепрессантами.

Отслеживание

Для отслеживания биотехнологических препаратов необходимо записывать наименование и номер серии введенного препарата в медицинской документации.

Поражение печени

На фоне применения препаратов интерферона бета были зарегистрированы случаи повышения активности ферментов печени, гепатита, аутоиммунного гепатита и, редко, тяжелой печеночной недостаточности. При применении препарата ТЕНЕКСИА наблюдались случаи повышения активности ферментов печени. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени (см. раздел 4.8). Следует проявлять осторожность при назначении препарата, а также обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью.

Депрессивные расстройства в анамнезе

Препарат ТЕНЕКСИА следует вводить с осторожностью пациентам, у которых отмечены депрессивные расстройства в анамнезе, в особенности с ранее перенесенными эпизодами суицидальных намерений. Препарат ТЕНЕКСИА противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми депрессивными нарушениями на текущий момент (см. раздел 4.3). Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом, чем в общей популяции, и может быть ассоциирована с применением интерферонов. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время терапии препаратом ТЕНЕКСИА следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения препарата ТЕНЕКСИА при развитии депрессии (см. раздел 4.8).

Реакции гиперчувствительности

Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, регистрировали в редких случаях как осложнение терапии препаратами группы интерферона бета. В клинических исследованиях препарата ТЕНЕКСИА также отмечались реакции гиперчувствительности. Пациент должен быть проинформирован о том, что в случае развития анафилактической реакции или серьезной реакции гиперчувствительности следует прекратить прием препарата ТЕНЕКСИА и немедленно обратиться за медицинской помощью. Продолжать терапию препаратом ТЕНЕКСИА не следует (см. раздел 4.8).

Реакции в месте инъекции

Для минимизации риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о необходимости введения препарата в асептических условиях. Следует периодически проверять выполнение пациентом самостоятельного введения препарата, особенно если регистрировались нежелательные реакции (НР) в месте инъекций (см. раздел 4.8).

Снижение числа форменных элементов периферической крови

У пациентов, получавших интерферон бета, отмечено снижение числа всех форменных элементов периферической крови, включая редкие случаи панцитопении и тяжелой тромбоцитопении. Цитопении, включая редкие случаи тяжелой нейтропении, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом ТЕНЕКСИА. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови (см. раздел 4.8).

Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы

Нефротический синдром (классовый эффект)

При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокально- сегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранозно- пролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью выявления ранних признаков или симптомов, например отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии препаратом ТЕНЕКСИА.

Тяжелая почечная недостаточность

Препарат ТЕНЕКСИА применяют с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА) (классовый эффект)

При применении препаратов интерферона бета зарегистрированы случаи ТМА (в том числе, и с летальным исходом), проявлявшихся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитического уремического синдрома (ГУС). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения, и могли возникать через несколько недель или лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парезы) и нарушение функции почек. Лабораторные данные предполагаемой ТМА включают снижение числа тромбоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) вследствие гемолиза и шистоцитоз (фрагментация эритроцитов) в мазке крови. Поэтому, при выявлении клинических признаков ТМА, рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекратить терапию препаратом ТЕНЕКСИА и незамедлительно начать лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Изменения лабораторных показателей

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом ТЕНЕКСИА, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, и биохимический анализ крови, в том числе функциональные печеночные пробы (например, определение активности аспарагиновой и аланиновой аминотрансферазы). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов.

Эпилептические приступы

На фоне применения препаратов интерферона бета нечасто были зарегистрированы случаи эпилептических приступов и судорог. Препарат ТЕНЕКСИА необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами и судорогами в анамнезе, и у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется.

Сердечно-сосудистые заболевания

На первых этапах лечения интерфероном бета необходимо строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма.

Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобное заболевание, связанное с терапией интерфероном бета-1а, может оказаться серьезной нагрузкой для таких пациентов, в особенности на этапе инициации терапии интерфероном-бета.

Иммуногенность

У пациентов, получающих интерфероны бета, возможно образование нейтрализующих антител. Данные клинического исследования позволяют предположить, что после приблизительно 2-х лет терапии препаратом ТЕНЕКСИА примерно у 4,63 % пациентов в сыворотке крови появляются нейтрализующие антитела на сампэгинтерферон бета-1а. В рамках клинического исследования не было установлено связи между присутствием антител и снижением эффективности лечения, что подтверждалось магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга и клиническими показателями.

Полная клиническая значимость выработки нейтрализующих антител еще недостаточно изучена. Образование нейтрализующих антител связывают с реакцией на наличие различных форм интерферона бета. Данные других препаратов интерферона бета демонстрируют, что выработка нейтрализующих антител достигает уровня плато после 12 месяцев терапии. Если у пациента наблюдается недостаточно хороший ответ на терапию препаратом ТЕНЕКСИА, и это связано с устойчивым наличием нейтрализующих антител в сыворотке, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат ТЕНЕКСИА следует назначать с осторожностью и тщательно контролировать его применение. Необходимо периодически обследовать пациентов на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызвать поражения печени (см. раздел 4.8).

Заболевания щитовидной железы

У пациентов, получающих препарат ТЕНЕКСИА, иногда могут развиваться или усугубляться имеющиеся патологические изменения щитовидной железы. Эти изменения могут не сопровождаться клиническими проявлениями, но врач может назначить дополнительное обследование. Случаи гипотиреоза и гипертиреоза наблюдались в рамках клинических исследований препарата ТЕНЕКСИА.

Рекомендуется проводить исследование функции щитовидной железы непосредственно до начала лечения и, при выявлении нарушений, каждые 6-12 месяцев с момента его начала. Если до начала лечения отклонений в функции щитовидной железы не отмечалось, то периодические исследования ее функции не требуются, однако их проведение необходимо при появлении клинических признаков дисфункции щитовидной железы.

Другие формы рассеянного склероза

Использование препарата ТЕНЕКСИА у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом до настоящего времени не изучалось, поэтому препарат не должен применяться при данном заболевании.

Содержание натрия

Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрий.

Препарат ТЕНЕКСИА не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В случае возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы следует соблюдать осторожность, у предрасположенных пациентов может несколько снижаться способность управлять автомобилем и другими механизмами.