• Энспринг раствор для подкожного введения 120 мг/мл

Сатрализумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело из подкласса иммуноглобулинов G2 (IgG2), которое связывается как с растворимым, так и с мембранным человеческим рецептором интерлейкина-6 (IL-6Г), и таким образом предотвращает передачу сигнала по нисходящему пути через эти рецепторы.

Интерлейкин-6 (IL-6) является многофункциональным цитокином, который продуцируется различными типами клеток и участвует в различных воспалительных процессах, таких как активация В-клеток, дифференцировка В-клеток в плазмобласты и выработка аутоантител, Th17-клеточная активация и дифференцировка, ингибирование регуляторных Т-клеток, изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Уровни IL-6 повышаются у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в периоды активности заболевания. Некоторые функции IL-6 вовлечены в патогенез оптиконевромиелита и заболеваний спектра оптиконевромиелита, включая выработку патологических аутоантител к AQP4 (аквапорин 4, белок семейства водных каналов, который, главным образом, экспрессируется астроцитами в центральной нервной системе).

• Препарат Энспринг показан в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией для лечения взрослых и подростков ≥12 лет с оптиконеврмиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита с антителами (IgG) к аквапорину-4.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к сатрализумабу или к другим вспомогательным веществам препарата в анамнезе.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Дети < 12 лет.
• Одновременное применение с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами.

С осторожностью

• Нарушение функции почек.
• Нарушение функции печени. Одновременный прием или отмена препарата Энспринг у пациентов, получающих субстраты СYР450 с узким терапевтическим индексом.
• Язва кишечника или дивертикулит в анамнезе.

Фертильность

Данные клинических исследований по влиянию препарата Энспринг®на фертильность у человека отсутствуют. Результаты изучения препарата у животных показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»).

Беременность

Исследования у обезьян не выявили повреждающего действия в рамках репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»).

Данные по применению препарата Энспринг®у беременных женщин отсутствуют. Применение препарата при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли препарат Энспринг®с грудным молоком у человека или подвергается системной абсорбции после проглатывания с молоком. Тем не менее, IgG выводятся с грудным молоком у человека, также имеются доказательства выведения сатрализумаба с грудным молоком у животных (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические данные по безопасности»). Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Общие рекомендации

• Замена препарата Энспринг®на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
• Во избежание медицинских ошибок перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на шприц-тюбике и убедиться, что используемый для введения препарат представляет собой препарат Энспринг®.

Рекомендуемый режим дозирования

• Препарат Энспринг®следует вводить в виде подкожной инъекции.
• Препарат Энспринг®можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными глюкокортикостероидами, азатиоприном или микофенолата мофетилом. См. инструкцию по медицинскому применению данных лекарственных препаратов.

Нагрузочная доза

• Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 120 мг подкожно каждые 2 недели (первое введение на неделе 0, второе введение на неделе 2 и третье введение на неделе 4) — всего 3 инъекции.

Поддерживающая доза

• Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 120 мг подкожно каждые 4 недели.

Способ применения

• Препарат рекомендуется вводить в области живота и бедер.
• Следует чередовать места инъекций и никогда не вводить препарат в родимые пятна, ткани рубцов, гематомы, в места с уплотнением или повреждением, в участки с чувствительной кожей, покраснением.
• Подробное руководство по использованию препарата Энспринг®представлено ниже.
• Первое введение необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного медицинского специалиста.
• По решению лечащего врача взрослый пациент/лицо, осуществляющее уход за пациентом, может вводить препарат Энспринг®дома при условии соблюдения техники проведения инъекции.
• При появлении симптомов серьезных аллергических реакций пациенты/лица, осуществляющие уход за пациентом, должны незамедлительно обратиться за медицинской помощью и подтвердить с медицинским специалистом возможность продолжения применения препарата Энспринг®.

Продолжительность терапии

• Препарат Энспринг®предназначен для долгосрочной терапии.

Задержка введения или пропуск дозы

• Если инъекция была пропущена, по любой причине за исключением повышения активности ферментов печени, препарат следует ввести как указано в таблице ниже.

Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при задержке введения или пропуске дозы

*0 недель относится к моменту первого введения после пропуска дозы.

Коррекция дозы

Отклонения лабораторных показателей функции печени

• При повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >5х верхней границы нормы (ВГН) с одновременным повышением уровня билирубина (любым) лечение препаратом Энспринг®следует прекратить; возобновление лечения не рекомендуется.
• При повышении активности АЛТ или АСТ >5х ВГН без одновременного повышения уровня билирубина (любого) терапию препаратом Энспринг®следует прекратить; лечение можно возобновить (120 мг подкожно каждые 4 недели) после нормализации активности АЛТ и АСТ на основании оценки пользы и риска для пациента.
• В случае, если принято решение о возобновлении терапии препаратом Энспринг®, следует тщательно мониторировать показатели функции печени, при любом последующем повышении активности АЛТ/АСТ и/или уровня билирубина следует прекратить применение препарата; возобновление лечения не рекомендуется.

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при возобновлении лечения после повышения активности трансаминаз печени

*0 недель относится к моменту первого введения после пропуска дозы.

Нейтропения

• Если число нейтрофилов составляет <1.0х109/л и подтверждено повторным тестированием, применение препарата Энспринг®следует прервать до тех пор, пока число нейтрофилов не будет>1.0х109/л.

Дозирование в особых случаях

Пациенты детского возраста

• Эффективность и безопасность препарата Энспринг®у детей <12 лет не изучались (см. раздел «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты пожилого возраста

• Коррекции дозы у пациентов ≥65 лет не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции почек

• Эффективность и безопасность препарата Энспринг®у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались; однако необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не ожидается (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Пациенты с нарушением функции печени

• Эффективность и безопасность препарата Энспринг®у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. разделы «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Особые указания», подраздел «Особые группы пациентов»).

Обращение с препаратом

• Шприц-тюбик с препаратом Энспринг®предназначен для введения только одной дозы. При наличии посторонних включений в растворе, его помутнении или изменении окраски не следует вводить препарат.
• Необходимо проверить шприц-тюбик на предмет повреждений. При наличии трещин или повреждений не следует вводить препарат.
• Препарат Энспринг®до применения хранить при температуре 2-8 °С.
• Невскрытую картонную пачку (оригинальную упаковку) можно достать и вернуть в холодильник при необходимости. Общее время хранения при комнатной температуре не выше 30 °С (вне холодильника) не должно превышать 8 дней.
• Шприц-тюбики необходимо хранить в картонной пачке для защиты от света и всегда сохранять сухими.
• Не замораживать. Не использовать, если шприц-тюбик был заморожен. Не встряхивать.

Использование и утилизация шприц-тюбика

• Необходимо строго следовать следующим требованиям по использованию и утилизации шприц-тюбика.
• Шприц-тюбик никогда нельзя использовать повторно.
• Поместить использованный шприц-тюбик в контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования.
• Утилизировать шприц-тюбик в соответствии с локальными требованиями или в соответствии с указаниями лечащего врача.
• Хранить шприц-тюбик, как и все лекарственные препараты, в недоступном для детей месте.

Руководство по использованию препарата – смотри в оригинале инструкции в формате PDF

Отдельных исследований лекарственных взаимодействий для препарата Энспринг®не проводилось.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил какого-либо влияния азатиоприна, глюкокортикостероидов или микофенолата мофетила на клиренс препарата Энспринг®.

У взрослых пациентов применение препарата Энспринг®изучено в комбинации:

• с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки).
• У подростков применение препарата Энспринг®изучено в комбинации:
• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).
• В ходе исследования применение препарата Энспринг®у подростков также допускалось в комбинации:
• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) ИЛИ
• с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).

Возможное влияние препарата Энспринг®на снижение экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся изоферментами цитохрома СУР450, посредством блокады сигнального пути IL-6, изучали с использованием различных подходов на фармакокинетической модели, основанной на физиологии.

Было показано, что подавление передачи сигнала IL-6 при терапии препаратом Энспринг® от низких исходных уровней IL-6, отмечавшихся в клинических исследованиях, будет оказывать только небольшое влияние на экспозицию диапазона проб субстратов СУР450 (15% уменьшение AUC для всех субстратов СУР 1А2, ЗА4, 206, 2С19). Это указывает на то, что риск лекарственного взаимодействия является низким, однако при применении препарата Энспринг®или его отмене у пациентов, одновременно получающих субстраты СУР450 с узким терапевтическим индексом, следует соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие индивидуально контролируемые дозы препаратов, метаболизируемых СУР450 ЗА4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), должны находиться под наблюдением в момент начала и в момент окончания терапии препаратом Энспринг®, при необходимости доза этих веществ может быть скорректирована. Учитывая длительный период полувыведения, влияние препарата Энспринг®на активность ферментов СУР450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование и номер серии препарата.

Инфекции

Следует отложить введение препарата Энспринг®у пациентов с активными инфекциями до взятия активных инфекций под контроль (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Задержка введения или пропуск дозы»).

Туберкулез

Согласно рекомендациям для других иммуномодулирующих средств, перед началом терапии препаратом Энспринг®всех пациентов следует проверить на наличие латентного туберкулеза. Пациентам с латентным туберкулезом необходимо провести стандартную антибактериальную терапию перед началом лечения препаратом Энспринг®.

Вакцинация

Не следует одновременно применять препарат Энспринг®с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами, поскольку клиническая безопасность такого сочетания не установлена. Интервал между введением живых вакцин и началом терапии препаратом Энспринг®определяется в соответствии с действующими руководствами по вакцинации при применении иммуномодулирующих/иммуносупрессивных препаратов.

Данные по эффектам вакцинации у пациентов, получающих препарат Энспринг®, отсутствуют. Рекомендуется завершить все необходимые иммунизации согласно действующим руководствам по иммунизации перед началом терапии препаратом Энспринг®.

Лабораторные показатели функции печени

При применении препарата Энспринг®наблюдалось легкое или умеренное повышение активности печеночных трансаминаз. Большинство явлений были <5х ВГН, не приводили к приостановке или прекращению лечения и разрешались в период терапии препаратом Энспринг®.

Следует мониторировать активность АЛТ и АСТ каждые 4 недели в течение первых трех месяцев терапии, затем каждые 3 месяца в течение одного года, далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прекращению терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».

Реактивация гепатита В

При применении препаратов биологического происхождения наблюдались случаи реактивации гепатита В. Пациенты с положительными результатами анализов на гепатит исключались из клинических исследований препарата Энспринг®.

Число нейтрофилов

При применении препарата Энспринг®наблюдалось снижение числа нейтрофилов (см. раздел «Побочное действие»).

Следует мониторировать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии, далее — в зависимости от клинических показаний. Рекомендации по прерыванию терапии см. в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».

Злоупотребление приемом препарата wiu лекарственная зависимость Исследования по изучению злоупотребления приемом препарата или лекарственной зависимости не проводились. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг®может привести к лекарственной зависимости.

Злокачественные новообразования

Иммуномодулирующие средства могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Влияние лечения препаратом Энспринг®на развитие злокачественных новообразований неизвестно.

Активация системы комплемента

Терапия ингибиторами рецепторов IL-6 может привести к активации системы комплемента. На основании имеющихся клинических данных при применении препарата Энспринг®такого влияния не наблюдалось. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг®не может быть точно оценен.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 отмечались случаи развития других воспалительных заболеваний ЦНС. Следует обратить внимание на симптомы, указывающие на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении препарата Энспринг®не может быть точно оценен.

Перфорация дивертикула/кишечника

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула и кишечника. Пациенты с дивертикулитом в анамнезе исключались из опорных исследований препарата Энспринг®. Повышенный риск перфорации дивертикула/кишечника, который отмечался при применении других ингибиторов рецепторов IL-6, не может быть исключен при лечении препаратом Энспринг®. У пациентов с язвой кишечника или дивертикулитом в анамнезе препарат Энспринг®следует применять с осторожностью. В случае острой боли в животе пациентов следует незамедлительно проверить для раннего обнаружения перфорации органов желудочно-кишечного тракта.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Энспринг®изучали у ограниченного числа подростков ≥12 лет. Результаты изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности соответствовали таковым у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов»).

Безопасность и эффективность препарата Энспринг®у пациентов <12 лет еще не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность препарата Энспринг®изучались у пациентов ≤74 лет (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и эффективность препарата Энспринг®у пациентов >74 лет не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты с нарушением функции почек

Безопасность и эффективность препарата Энспринг®у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались, однако препарат Энспринг®представляет собой моноклональное антитело и преимущественно выводится путем катаболизма (а не почками). Таким образом, не ожидается, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести принимали участие в клинических исследованиях, фармакокинетика сатрализумаба у таких пациентов не изменялась (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность препарата Энспринг®у пациентов с нарушением функции печени не изучались (см. раздел ««Фармакологические свойства», подраздел «Особые группы пациентов», и «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

Исследований по изучению влияния препарата Энспринг®на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение препарата Энспринг®может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.