• Сердолект, таблетки покрытые оболочкой (4 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг)

Сердолект является атипичным нейролептиком, производным фенилиндола, селективно воздействующим на лимбические структуры. Обладает антипсихотическим действием.

Нейрофармакологический профиль сертиндола, как антипсихотического средства, обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2 рецепторы и серотониновые 5-НТ2 рецепторы, а также на альфа1-адренергические рецепторы.

Антипсихотики увеличивают уровень пролактина в сыворотке крови из-за блокады дофаминовых рецепторов. У пациентов, принимающих сертиндол при краткосрочной терапии и во время длительного лечения (1 год), уровень пролактина оставался в рамках нормы.

Однако в ходе пострегистрационного применения сертиндола были зафиксированы редкие случаи гиперпролактинемии и другие изменения, связанные с пролактином.

Сертиндол не влияет на мускариновые и гистаминовые Н1 рецепторы, что подтверждается отсутствием антихолинергического и седативного эффектов, которые связаны с воздействием на эти рецепторы.

• Лечение шизофрении.

Сертиндол не рекомендуется применять в экстренных ситуациях для купирования симптомов у пациентов с острым возбуждением.

Из-за риска сердечно-сосудистых осложнений сертиндол следует применять только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.

• Повышенная чувствительность к препарату или его составляющим.
• Известная некоррегируемая гипокалиемия или известная некоррегируемая гипомагниемия.
• Наличие в анамнезе больных выраженных сердечно-сосудистых заболеваний, застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, аритмии или брадикардии (меньше 50 ударов в минуту).
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие этого синдрома у родственников больного, а также в случае приобретенного удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
• Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT: антиаритмиками IA и III классов (хинидин, соталол, амиодарон, дофетилид и др.), некоторыми антипсихотиками (тиоридазин), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин) и антибиотиками хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторыми антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол), а также цизапридом, литием и другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QТ.
• Одновременный прием с препаратами, ингибирующими изофермент СУРЗА:
• «азоловыми» противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин), ингибиторами ВИЧ протеиназы (индинавир), некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), а также циметидином и другими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами изофермента СУРЗА.
• Выраженная печеночная недостаточность.
• Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.
• Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность сертиндола у этих групп пациентов не установлены).

С осторожностью:

судорожный синдром в анамнезе, легкая или средняя степень печеночной недостаточности, наличие факторов риска развития инсульта, болезнь Паркинсона, одновременный прием с ингибиторами изофермента СУР2D6, флуоксетином или пароксетином, прием у пациентов с установленной низкой активностью изофермента СУР2D6, пожилой возраст (старше 65 лет).

Беременность

Безопасность применения сертиндола во время беременности не установлена.

Сертиндол не проявил тератогенных свойств в исследованиях репродуктивности на животных. Пери/постнатальные исследования на крысах свидетельствуют о снижении фертильности у потомства при введении в дозах в пределах терапевтического диапазона для человека.

Следовательно, сертиндол не следует применять во время беременности.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая Сердолект) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс синдрома, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих женщин не проводились, однако предполагается, что сертиндол выделяется с грудным молоком.

В случае необходимости терапии сертиндолом следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания.

Фертильность

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройство эякуляции и нарушения эякуляции. Эти побочные явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.

В случае развития клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо снизить дозировку препарата (если это возможно) или отменить его.

Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

• Сердолект принимается внутрь один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
• Пациентам, которым требуется седативный эффект, можно одновременно назначить бензодиазепин.
• До начала и во время лечения препаратом Сердолект требуется ЭКГ исследование (см. раздел «Особые указания»).
• Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антипсихотики. Поэтому сертиндол следует использовать только у пациентов, не переносящих, по крайней мере, один из антипсихотических препаратов.
• Врачам, назначающим препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Титрование

• Начинать лечение препаратом Сердолект всем пациентам следует с дозы 4 мг/ сут.
• Дозу следует увеличивать на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной поддерживающей дозы в интервале от 12 до 20 мг/сут.
• Вследствие альфа1-блокирующих свойств сертиндола на начальных этапах подбора дозы могут отмечаться симптомы постуральной гипотензии.
• Начальная доза 8 мг или быстрое увеличение дозы влечет за собой существенное повышение риска развития постуральной гипотензии.

Поддерживающая терапия

• В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 20 мг/сут.
• Максимальная доза составляет 24 мг/сут.
• Максимальная доза назначается в исключительных случаях, поскольку клинические исследования не продемонстрировали повышения эффективности при увеличении дозы свыше 20 мг, а удлинение интервала QT может возрастать по мере приближения к верхней границе диапазона дозы.
• Следует контролировать артериальное давление пациентов в период титрования дозы и на ранних этапах поддерживающей терапии.

Пожилые больные

• Фармакокинетическое исследование не показало различия между молодыми и пожилыми субъектами.
• Однако имеются только ограниченные данные клинического исследования относительно пациентов старше 65 лет.
• Назначению препарата Сердолект должно предшествовать тщательное обследование сердечно-сосудистой системы.
• Более медленное титрование дозы и более низкие поддерживающие дозы могут быть рекомендованы для пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Дети и подростки младше 18 лет

• Сердолект не рекомендуется к применению у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Снижение функции почек

• Сердолект может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью.
• Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Снижение функции печени

• Более медленное титрование дозировки и более низкие дозы должны использоваться у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Повторное назначение препарата Сердолект после перерыва в лечении

• При начале повторного лечения препаратом Сердолект у пациентов, которые прервали лечение препаратом меньше, чем на одну неделю, повторное титрование дозы не требуется, и им можно назначить подобранную для них ранее поддерживающую дозу.
• В других случаях следует повторить рекомендуемую схему подбора дозы. Перед повторным подбором дозы сертиндола следует провести ЭКГ исследование.

Переход с приема другого нейролептика

• Лечение препаратом Сердолект может начинаться с рекомендуемого постепенного наращивания дозы одновременно с прекращением приема другого перорально применяемого нейролептика.
• Для пациентов, находящихся на лечении нейролептиками­ депо, Сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.

Риск удлинения интервала QT, связанный с терапией препаратом Сердолект, увеличивается при сопутствующем лечении препаратами, значительно удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола. Применение препарата Сердолект одновременно с такими препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Такое взаимодействие может встречаться, например, между хинидином и сертиндолом. В дополнение к удлинению интервала QT (см. раздел «Противопоказания») хинидин выраженно угнетает СУР2D6.

Сертиндол интенсивно метаболизируется изоферментами СУР2Dб и СУРЗА системы цитохрома Р450. СУР2D6 является полиморфным в популяции, и оба изофермента могут ингибироваться различными психотропными средствами и другими препаратами (см. раздел «Особые указания»).

CYP2D6

Концентрация сертиндола в плазме у пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (мощные ингибиторы изофермента СУР2D6), повышается в 2-3 раза. Поэтому сертиндол следует назначать одновременно с этими препаратами или другими ингибиторами изофермента СУР2D6 только с чрезвычайной осторожностью. Может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола, кроме того, следует проводить тщательный ЭКГ-мониторинг до и после любого изменения дозы этих препаратов (см. раздел «Особые указания»).

СУРЗА

Незначительное повышение (<25%) концентрации сертиндола в плазме крови отмечалось при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицина, ингибитора СУРЗА) и блокаторов «медленных» кальциевых каналов (дилтиазема, вераnамила). Однако, степень увеличения может быть выше у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (поскольку в данном случае будет затронуто выведение сертиндола как СУР2D6, так и СУРЗА). Так как установить в плановом порядке пациентов с низкой активностью изофермента СУР2D6 достаточно сложно, одновременное применение сертиндола и ингибиторов изофермента СУРЗА противопоказано, так как может привести к значительному повышению концентрации сертиндола в плазме (см. раздел «Противопоказания»).

Метаболизм сертиндола может значительно усиливаться препаратами с известными свойствами индукции изоферментов СУР, особенно — рифампицином, карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом, которые могут снижать концентрации сертиндола в плазме в 2 — 3 раза. Снижение антипсихотической активности у больных, получающих эти препараты или другие препараты-индукторы изоферментов СУР, может потребовать увеличения дозы сертиндола.

Сердечно-сосудистая система

Клинические исследования показали, что сертиндол удлиняет интервал QT в большей степени, чем некоторые другие антиnсихотики. Среднее удлинение интервала QT больше при приеме верхних значений рекомендуемого диапазона дозы (20 мг и 24 мг). Удлинение интервала QTc при приеме ряда препаратов ассоциируется с возможностью возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Toгsades de Pointes, TdP) (потенциально смертельной полиморфной желудочковой тахикардии) и внезапной смерти. Однако клинические и неклинические данные исследований не смогли подтвердить, является ли сертиндол в большей степени аритмогенным препаратом по сравнению с другими антипсихотиками. Следовательно, сертиндол следует применять только у пациентов с непереносимостью, по крайней мере, одного из антипсихотических препаратов.

Врачам, назначающим сертиндол, следует соблюдать следующие меры безопасности.

Мониторинг ЭКГ:

• ЭКГ исследование обязательно должно быть проведено до назначения препарата Сердолект.
• При интервале QT свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин применение препарата Сердолект противопоказано.
• ЭКГ исследование должно проводиться до назначения препарата, затем при достижении равновесной концентрации примерно через 3 недели после начала приема или при достижении суточной дозы 16 мг, а также через 3 месяца после начала лечения.
• Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование необходимо проводить каждые 3 месяца.
• Во время поддерживающей терапии ЭКГ исследование должно проводиться до и после любого увеличения дозы сертиндола.
• Проведение ЭКГ рекомендуется после присоединения/увеличения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
• При удлинении интервала QTc свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.
• При появлении у больного таких симптомов, как сердцебиение, судороги, обмороки, которые могут указывать на возможность развития аритмий, лечащий врач должен немедленно начать обследование больного, включая ЭКГ.
• Проводить ЭКГ исследование предпочтительно в утреннее время, для расчета интервала QTc предпочтительно использовать формулы Базетта или Фридеричиа.

Риск удлинения QT повышается у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, удлиняющими интервал QTc, или препаратами, угнетающими метаболизм сертиндола (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с риском существенных нарушений электролитного баланса перед началом лечения сертиндолом необходимо определить исходные уровни содержания калия и магния в плазме. Низкие уровни калия и магния следует скорректировать прежде чем начинать лечение. Для пациентов, у которых наблюдается рвота, диарея, для пациентов, принимающих калийвыводящие диуретики, или при других нарушениях электролитного баланса рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

В период первичного титрования дозы в силу альфа1-блокирующих свойств сертиндола могут проявиться симптомы постуральной гипотензии.

Нейролептические препараты могут ингибировать эффекты агонистов допамина. Сертиндол должен с осторожностью применяться у пациентов с болезнью Паркинсона.

Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие, как флуоксетин и пароксетин (мощные ингибиторы CYP2D6), могут повышать уровень содержания сертиндола в плазме крови в 2 — 3 раза. Поэтому сертиндол следует применять вместе с указанными препаратами только с чрезвычайной осторожностью и только если потенциальные преимущества перевешивают риски. Возможно в этом случае потребуется более низкая поддерживающая доза сертиндола; кроме того, следует проводить тщательное ЭКГ исследование до и после любой корректировки дозы этих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов с известной низкой активностью изофермента CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Сообщалось об очень редких случаях развития гипергликемии или обострения существующего диабета во время лечения сертиндолом. Желательно установить надлежащий клинический контроль за пациентами, страдающими диабетом, и пациентами с наличием факторов риска развития сахарного диабета.

Повышенная смертность среди пожилых лиц с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых людей с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет. Сертиндол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств, обусловленных деменцией.

Риск развития церебро-васкулярных нежелательных явлений

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять Сердолект с осторожностью.

С учетом повышенного риска развития значимых сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых лиц, сертиндол следует с осторожностью применять у пациентов в возрасте старше 65 лет. Лечение следует начинать только после проведения тщательного обследования сердечно-сосудистой системы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения сертиндолом необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Сниженная функция печени

При незначительной или умеренной степени нарушения функции печени необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Рекомендуется более медленное титрование дозировки и меньшая поддерживающая доза.

Поздняя дискинезия

Считается, что поздняя дискинезия вызвана повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях в результате хронической блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях во время лечения сертиндолом отмечалась низкая частота (сопоставимая с уровнем в группе плацебо) экстрапирамидной симптоматики. Однако длительное применение антипсихотических препаратов, особенно в высоких дозах, связано с риском развития поздней дискинезии.

Если на фоне приема сертиндола появляются ее симптомы, то следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене препарата.

Судорожные припадки

Сердолект должен назначаться с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Сообщалось о связи применения антипсихотических препаратов и развития потенциально смертельного комплекса симптомов, называемого Злокачественным нейролептическим синдромом (ЗНС). Терапевтическая тактика ведения пациентов с ЗНС должна предусматривать немедленную отмену антипсихотических препаратов.

Синдром отмены

При резкой отмене антипсихотиков могут возникать симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение, бессонницу. Также возможно возвращение психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). Поэтому необходима постепенная отмена препарата.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы препарат назначаться не должен.

Хотя Сердолект не обладает седативным действием, пациентам следует рекомендовать на фоне его приема не управлять транспортными средствами или работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная переносимость препарата.