• Суксаметония хлорид: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 20 мг/мл

Деполяризующий миорелаксант, вызывает обратимый непродолжительный паралич скелетных мышц путем блокирования проведения импульса к концевым постсинаптическим пластинкам двигательных нервов. Как аналог ацетилхолина, суксаметоний связывается с н-холинорецепторами, однако, в отличие от ацетилхолина,

результатом его действия является более длительная деполяризация (деполяризующий блок, или блок фазы I потенциала действия). До тех пор, пока суксаметоний остается связанным с рецептором, стимуляция невозможна. Деполяризация мембраны становится возможной только после разъединения суксаметония и рецептора.

От недеполяризующих миорелаксантов длительного действия отличается быстрым развитием эффекта (в течение 1 минуты) и его короткой продолжительностью – от 2 до 6 минут. Это позволяет обеспечить высокую управляемость мышечной релаксацией в соответствии с требованиями хирургии, а также избежать излишней продолжительности ее действия.

Расслабление мышц происходит в следующей последовательности: круговая мышца глаза, жевательные мышцы, мышцы конечностей, брюшной стенки, глотки, диафрагма.

• Суксаметония хлорид показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет.
• Суксаметония хлорид применяется только в условиях общей анестезии для расслабления скелетной мускулатуры с целью интубации трахеи, при оперативных вмешательствах с высоким риском регургитации: например, при кишечной непроходимости, «остром животе», экстренном кесаревом сечении, при неотложных операциях у пациентов с неосвобожденным желудком, а также для ослабления выраженности судорог при электроимпульсной терапии.

• Гиперчувствительность к суксаметония хлориду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• Пациенты со склонностью к злокачественной гипертермии.
• Гиперкалиемия и пациенты с риском гиперкалиемии (тяжелая почечная недостаточность): избыточная гиперкалиемия у пациентов с такой предрасположенностью может привести к гиперкалиемической остановке сердца.
• Тяжелые ожоги, множественная травма.
• Тяжелые инфекции органов брюшной полости, сепсис.
• Длительная иммобилизация (пациенты, находящиеся в блоке интенсивной терапии).
• Проникающие ранения глаза с повышенным внутриглазным давлением.
• Повышенное внутричерепное давление.
• Нарушения нервно-мышечной проводимости, такие как миотония, полиомиелит, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, все формы мышечной дистрофии, тяжелая миастения.
• Нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный син- дром).
• Врожденная недостаточность холинэстеразы.
• Период лактации.

С осторожностью

• заболевания сердца;
• заболевания легких;
• состояния, сопровождающиеся снижением активности холинэстеразы;
• гипотермия;
• гипермагниемия;
• гипокальциемия;
• гипокалиемия;
• беременность.

Беременность

• В период беременности препарат применяют при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
• За счет сниженного уровня холинэстеразы плазмы крови в период беременности, продолжительность действия препарата может возрастать. Активность холинэстеразы в плазме крови достигает нормальных значений приблизительно через 6–8 недель после родов (см. раздел 4.4.).
• Суксаметония хлорид не проникает через плаценту.

Лактация

• При необходимости в применении препарата в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении суксаметония с женским молоком отсутствуют.

Режим дозирования внутривенно

Взрослые

• Однократная доза для интубации трахеи: 1–1,5 мг/кг массы тела (максимально 150 мг);
• для профилактики осложнений при проведении электроимпульсной терапии (судороги, отрыв мышц и сухожилий): 0,5–0,7 мг/кг массы тела.

Особые группы пациентов

Пациенты с ожирением

• Режим дозирования для подобных пациентов должен быть рассчитан исходя из идеальной, а не фактической массы тела.

Пациенты с нарушением функций печени, почек и заболеваниями сердца

• Необходимости в специальных режимах дозирования нет, но следует учитывать информацию, содержащуюся в разделах 4.3. и 4.4.

Дети

Новорожденные и дети до 1 года: 1–2 мг/кг массы тела.

• Новорожденным требуется большая доза суксаметония в мг/кг (больший объем распределения).
• Эквивалентные терапевтические дозы суксаметония имеют аналогичное время действия во всех возрастных группах несмотря на то, что активность холинэстеразы плазмы крови в возрасте до 6 месяцев составляет только 40–50 % по сравнению со взрослыми (см. раздел 4.5.).

Дети от 1 года до 12 лет:

• 1 мг/кг массы тела.

Дети старше 12 лет:

• режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Режим дозирования внутримышечно

Взрослые

• 3–4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).

Дети

• Новорожденные и дети до 1 года: 3–4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).
• Дети от 1 года до 12 лет: 3–4 мг/кг массы тела (максимально 150 мг).
• Дети старше 12 лет: режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых.

Способ применения

Для внутривенного введения.

• Во время общей анестезии Суксаметония хлорид вводят внутривенно в виде однократной медленной струйной инъекции (10–30 секунд).
• Суксаметония хлорид не следует вводить в виде длительной инфузии (см. раздел 4.4.).

Для внутримышечного введения.

• В случае плохого доступа к поверхностным венам (например, у детей) или в экстренных случаях, когда необходимо проведение быстрой эндотрахеальной интубации, Суксаметония хлорид может быть введен внутримышечно.

Эффект суксаметония усиливают или удлиняют:

• Средства для ингаляционной анестезии (энфлуран, десфлуран, изофлуран, севофлуран).
• Ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат), в том числе глазные капли, содержащие ингибиторы холинэстеразы (экотиопата хлорид, эдрофония хлорид, пиридостигмина йодид).
• Цитостатики (циклофосфамид, тиофосфамид), в результате снижения активности холинэстеразы.
• Антибиотики, прежде всего аминогликозиды (гентамицин, неомицин, стрептомицин).
• Местные анестетики (прокаин, лидокаин), в результате снижения проницаемости мембраны для ионов натрия.
• Метоклопрамид, в результате снижения активности холинэстеразы.
• Магния сульфат: инфузию солей магния следует остановить за 20–30 минут до введения препарата Суксаметония хлорид (см. раздел 4.4.).
• Противоаритмические препараты (вещества I класса) в связи со снижением проницаемости мембран для ионов натрия.
• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов и «петлевые» диуретики – вследствие блокады кальциевых каналов.
• Бета-адреноблокаторы.
• Соли лития.
• Гормональные контрацептивы и эстрогены – в результате снижения активности холинэстеразы.
• Кортикостероиды.
• Окситоцин, циметидин.
• Ингибиторы моноаминооксидазы (фенелзин) и некоторые нейролептики (перфеназин) – в результате снижения активности холинэстеразы.
• Симпатомиметики – в результате снижения активности холинэстеразы.
• Противоэпилептические препараты снижают эффект недеполяризующих миорелаксан- тов, однако для суксаметония описаны случаи удлинения эффекта.
• Алкоголь и средства, угнетающие центральную нервную систему.

Эффект суксаметония снижают:

• Парасимпатические эффекты суксаметония могут быть снижены атропином (см. раздел 4.4.).
• Сопутствующие переливания цельной крови или плазмы.

Эффект суксаметония на другие лекарственные препараты:

• Суксаметоний потенцирует эффект сердечных гликозидов, что может привести к аритмиям.

Несовместимость с тиопенталом натрия:

• Суксаметония хлорид и тиопентал натрия не должны вводиться одновременно или смешиваться, т.к. тиопентал натрия химически несовместим с растворами, обладающими низким pH и окисляющими веществами.

Являясь деполяризующим миорелаксантом препарат Суксаметония хлорид вызывает паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому во время общей анестезии Суксаметония хлорид должен вводиться только опытным анестезиологом при наличии доступа к средствам для интубации трахеи, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.

Парасимпатические эффекты, варьирующие от брадикардии до асистолии, гипотензии и гиперсаливации часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина.

Побочное действие на сердце чаще встречается у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможны замещающий узловой ритм, желудочковая экстрасистолия). Зарегистрированные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к реанимационной терапии. В некоторых из этих случаев у пациентов имелись нераспознанные нарушения нервно-мышечной передачи.

В зависимости от возраста пациента частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 минут после первой (см. раздел 4.8.).

В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Суксаметония хлорид не должен вводиться в виде длительной инфузии.

Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы крови, поэтому продолжительность эффекта препарата, в первую очередь, зависит от активности этих ферментов.

Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлевать эффект препарата Суксаметония хлорид. Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, кахексия), ожогов или приема лекарственного препарата (см. раздел 4.5.). Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, у женщин на поздних сроках беременности и у лиц пожилого возраста.

Существенное увеличение продолжительности действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы крови. При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на ИВЛ на протяжении нескольких часов. Повторное введение препарата, так же как и его длительная инфузия, может изменять способность суксаметония вызывать нервно-мышечный блок (необходимая совокупная доза 5–10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы I) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок). Двойной блок развивается, если суксаметоний не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно; для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.

Введение препарата Суксаметония хлорид может сопровождаться поступлением значительного количества калия внутрь клетки. Повышение концентрации калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или множественными травмами.

После введения препарата Суксаметония хлорид могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекураризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.

Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты суксаметония за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов.

Эффект суксаметония может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина и гипокалиемией, за счет снижения мембранного потенциала покоя.

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия препарата не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного концентрированного внимания и быстроты психомоторных реакций.