Урсосан показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3-х лет:

• неосложненная желчнокаменная болезнь (ЖКБ): билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре;
• хронические гепатиты различного генеза (токсические, лекарственные и др.);
• холестатические заболевания печени различного генеза, в том числе первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (кистозный фиброз);
• неалкогольная жировая болезнь печени, в том числе неалкогольный стеатогепатит;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит.

• Растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря;
• Лечение билиарного рефлюкс-гастрита;
• Первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации;
• Первичный склерозирующий холангит;
• Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у детей с 1 месяца или старше и взрослых;
• Неалкогольный стеатогепатит.

• Гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или другим желчным кислотам, или к любому из вспомогательных веществ;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• закупорка желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженные нарушения функции почек и/или печени.

Педиатрическая популяция

• Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
• Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.

• Рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря, закупорка желчных путей (закупорка общего желчного протока или пузырного протока), частые эпизоды желчной колики;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам.

Дети

• Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

С осторожностью

• Детский возраст до 4 недель (см. раздел «Особые указания»);
• Пациенты, которым необходимо соблюдать диету с пониженным содержанием натрия (см. раздел «Особые указания»).

Фертильность

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.

Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Однако пациентам, принимающим Урсосан® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности.

Во время беременности Урсосан® использоваться не должен. Применение препарата Урсосан® в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или новорожденного.

Грудное вскармливание

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.

Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности Урсофальк использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные контрацептивы или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогена. Однако пациентам, принимающим Урсофальк для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные контрацептивы, так как гормональные пероральные контрацептивы могут повышать образование желчных камней. Возможность беременности должна быть исключена до начала лечения.

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и, поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

• Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Для растворения холестериновых желчных камней

• средняя суточная доза препарата составляет 1 мг/кг массы тела, что соответствует:
  • при массе тела до 60 кг — 2 капсулы
  • при массе тела до 61 до 80 кг — 3 капсуры
  • при массе тела от 81 до 100 кг — 4 капсулы
  • при массе тела свыше 100 кг — 5 капсул
• Суточную дозу препарата принимают однократно на ночь.
• Курс лечения — 6-12 месяцев и более до полного растворения камней.
• Для профилактики повторного образования камней рекомендуется применение препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
• В случае если камни в желчном пузыре не уменьшаются в размере после 12 месяцев лечения, препарат следует отменить.
• Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии.
• В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период.
• В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.

При хронических гепатитах различного генеза (токсические, лекарственные и др.), неалкогольной жировой болезни печени, в том числе неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печени

• средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в 2-3 приема
• Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

При холестатических заболеваниях печени различного генеза, в том числе первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаков декомпенсации)

• средняя суточная доза зависит от массы тела и составляет 12-15 мг/кг, при необходимости — 20 мг/кг.
• В течение первых 3 месяцев лечения суточную дозу препарата следует разделить на 2-3 приема.
• В случае улучшения биохимических показателей крови суточную дозу препарата принимают однократно на ночь.
• Рекомендуется следующий режим применения:

• Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет. Применение препарата Урсосан для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
• У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшаться в начале лечения, например, может участиться зуд.
• В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Первичный склерозирующий холангит

• суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема.
• Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (см. раздел «Особые указания»).

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

• суточная доза составляет 20 мг/кг в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг при необходимости.

При дискинезии желчевыводящих путей по гипокинетическому типу

• средняя суточная доза составляет 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев.
• При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

При билиарном рефлюкс-гастрите

• по 250 мг в сутки, перед сном.
• Курс лечения — от 10- 14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Растворение холестериновых желчных камней

• Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

• Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном. Препарат должен применяться регулярно.
• Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
• Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии.
• В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

• 1 мерный стаканчик Урсофалька ежедневно вечером перед сном.
• Курс лечения от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Лечение первичного билиарного цирроза

• Суточная доза зависит от массы тела и составляет от ½ до 7 мерных стаканчиков (примерно от 14 мг± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).
• Рекомендуется следующий режим применения:

• Урсофальк следует принимать в соответствии с режимом дозирования, указанным выше. Препарат должен применяться регулярно.
• У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд.
• В этом случае лечение следует продолжить, уменьшив суточную дозу, далее следует постепенно повышать дозу до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Первичный склерозирующий холангит

• суточная доза 12-15 мг/кг;
• при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3-приема.
• Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет (смотри раздел «Особые указания»).

Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у детей с 1 месяца или старше и взрослых

• суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Масса тела более 10 кг:

• дозировка 20-25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут.
• Мерное устройство: мерный стаканчик

* Таблица пересчета:

• Дети с массой тела до 10 кг заболевают очень редко.
• В этом случае следует использовать коммерчески доступный одноразовый шприц.
• Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг следует отмерять с помощью шприца, поскольку предоставляемый мерный стаканчик не рассчитан на объемы менее 1,25 мл.
• Используйте одноразовый 2-мл шприц с градацией 0,1 мл.
• Обратите внимание: одноразовые шприцы не входят в комплект упаковки с препаратом, но могут быть приобретены в местной аптеке.

Чтобы отмерить требуемую дозу с помощью шприца:

1. Перед открыванием флакона встряхните его.
2. Налейте небольшое количество суспензии в мерный стаканчик, который входит в комплект упаковки с препаратом.
3. Наберите в шприц немного больший, чем требуется, объем препарата.
4. Постучите пальцами по шприцу, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Убедитесь в том, что в шприце находится требуемый объем суспензии; при необходимости наберите или спустите лишний объем.
6. Осторожно перелейте содержимое шприца непосредственно в рот ребенка.

Не вставляйте шприц во флакон. Не выливайте неиспользованную суспензию из шприца или мерного стаканчика обратно во флакон.

Масса тела до 10 кг:

• дозировка 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут.
• Мерное устройство: одноразовый шприц

Неалкогольный стеатогепатит

• средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема.
• Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Не следует применять препарат одновременно с антацидами, содержащими алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид) и ионообменные смолы (колестирамин, колестипол), поскольку указанные препараты могут снижать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после после приема препарата Урсосан®.

Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в плазме крови, а при необходимости — коррекции его режима дозирования.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут.) и розувастатина (20 мг/сут.) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе, в отношении других статинов неизвестна. Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) блокатора медленных кальциевых каналов — нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Имеются также сообщения о снижении терапевтического эффекта дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 ЗА. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 ЗА, свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего действия на ферменты системы цитохрома Р450 ЗА. Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены, прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин, гиполипидемические лекарственные средства (клофибрат), увеличивают секрецию холестерина в печени и насыщение желчи холестерином, и могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до или после приема Урсофалька.

Урсодезоксихолевая кислота может влиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях Урсофальк может снижать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна.

 Было показано, что у здоровых добровольцев урсодезоксихолевая кислота снижает пиковые концентрации в плазме (Сmах) и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) блокатора медленных кальциевых каналов — нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Имеются также сообщения о взаимодействии с дапсоном, которое приводило к уменьшению терапевтического эффекта последнего. Эти наблюдения, наряду с данными экспериментов in vitro, дают основания полагать, что урсодезоксихолевая кислота способна индуцировать ферменты системы цитохрома Р450 ЗА. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 ЗА, индукция отмечена не была.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что нивелирует эффект урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для растворения камней в желчном пузыре.

Прием препарата Урсосан должен осуществляться под наблюдением врача.

При приеме препарата с целью растворения желчных камней необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функционирующим и должен быть наполнен желчными камнями не более, чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протоков должна быть сохранена.

При длительном (более 1 месяца) приеме препарата с целью растворения желчных камней, каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, а в дальнейшем — каждые 3 месяца следует проводить биохимический анализ крови для определения активности микросомальных ферментов печени (трансаминазы, щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтранспептидаза). Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

Контроль эффективности лечения проводят каждые 6 месяцев по данным ультразвукового исследования желчного пузыря и желчевыводящих путей. Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсосан® применять не следует.

Пациенткам, принимающим Урсосан® для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявления декомпенсации.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом:

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

Прием препарата Урсофальк должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы,  щелочную  фосфатазу  и гамма-глютамилтранспептидазу в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые З месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

Для того чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсофальк применять не следует.

Пациенткам, принимающим Урсофальк для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличивать образование желчных камней (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза: Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом: Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления.

Урсофальк, суспензия для приема внутрь, 250 мг /5мл содержит 7,5 мг бензойной кислоты в 5 мл суспензии (1 мерный стаканчик). Бензойная кислота может усилить желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (в возрасте до 4 недель).

Урсофальк, суспензия для приема внутрь, 250 мг /5мл содержит 50 мг пропиленгликоля в 5 мл суспензии. Данный препарат следует с осторожностью применять у детей младше 4 недель, особенно если ребенок также принимает другие лекарства, содержащие пропиленгликоль или алкоголь.

Урсофальк, суспензия для приема внутрь, 250 мг /5мл содержит 11 мг натрия на 5 мл суспензии, что эквивалентно 0,6% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы в 2 г натрия для взрослого.

Применение препарата Урсосан не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (способность управлять автотранспортом, работа с движущимися механизмами и т.д.).

Препарат Урсофальк не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами или же это влияние минимальное.