• Инфира: таблетки покрытые пленочной оболочкой, 500 мг; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 500 мг

Вигабатрин — противоэпилептическое лекарственное средство с четко определенным механизмом действия. Лечение вигабатрином приводит к увеличению концентрации ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), основного тормозного нейромедиатора в головном мозге. Это связано с тем, что вигабатрин был разработан рационально, как селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы, фермента, ответственного за расщепление ГАМК.

В качестве монотерапии (как препарат второго ряда) при лечении:

• инфантильных спазмов (синдром Веста)

В составе комплексной терапии при лечении:

• резистентных парциальных эпилепсий со вторичной генерализацией или без, когда все другие подходящие терапевтические комбинации оказались недостаточно эффективными или плохо переносимыми.

Гиперчувствительность к вигабатрину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в пункте 6.1.

Беременность

У женщин, принимавших вигабатрин во время беременности наблюдался самопроизвольный аборт, а у детей, рожденных от матерей принимавших во время беременности вигабатрин наблюдались врожденные аномалии. Вероятность развития врожденных пороков в 2-3 раза выше, чем в общей популяции. Наиболее часто встречаются расщелина верхнего неба, нарушение развития со стороны сердечно-сосудистой системы и пороки развития нервной трубки. Из-за ограниченных данных и наличия сопутствующих противоэпилептических средств нельзя сделать определенного вывода о том, вызывает ли вигабатрин повышенный риск пороков развития при приеме во время беременности. В связи с более выраженным риском врожденных пороков при назначении нескольких противоэпилептических препаратов важно стремиться к применению монотерапии противоэпилептическими препаратами.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

Вигабатрин не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения вигабатрином. Требуется консультация эпилептолога для повторной оценки потребности в терапии в период планирования беременности у пациентов, получающих противоэпилептические препараты. Необходимо избегать внезапного прекращения терапии противоэпилептическими препаратами в случае возникновения беременности у пациентки в связи с тем, что ухудшение течения заболевания может привести к ухудшению состояния как матери, так и плода. Существуют ограниченные сведения о возможном возникновении дефекта поля зрения у детей, которые подвергались воздействию вигабатрина внутриутробно.

Грудное вскармливание

Вигабатрин выделяется с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии вигабатрина на новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии вигабатрином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах не показали влияния на мужскую и женскую фертильность (см. раздел 5.3).

Поскольку вигабатрин не метаболизируется и не связывается с белками, а также не является индуктором ферментов метаболизма цитохрома Р450 печени, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако во время контролируемых клинических исследований наблюдалось постепенное снижение концентрации фенитоина в плазме крови на 16-33 %. Точная природа этого взаимодействия в настоящее время не изучена, однако в большинстве случаев она вряд ли будет иметь терапевтическое значение.

Концентрации карбамазепина, фенобарбитала и вальпроата натрия в плазме крови также контролировались в ходе контролируемых клинических исследований, и клинически значимых взаимодействий обнаружено не было.

Вигабатрин может приводить к снижению уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и, в меньшей степени, аспартатаминотрансферазы (АСТ). Сообщалось, что величина подавления АЛТ варьирует от 30 % до 100 %. Поэтому оценка этих ферментов может быть количественно не достоверна у пациентов, принимающих вигабатрин (см. раздел 4.8).

Вигабатрин может увеличивать количество аминокислот в моче, что может привести к ложноположительному тесту на некоторые редкие генетические нарушения обмена веществ (например, альфа-аминоадипиновую ацидурию).

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усугубить седативный эффект (см. раздел 4.4).

Вигабатрин не применяется в монотерапии, за исключением терапии инфантильных спазмов.

У пациентов, получавших вигабатрин, сообщалось о дефектах полей зрения, с высокой частотой развития (около 1/3 пациентов). Начало обычно наступает через месяцы или годы терапии вигабатрином. Степень ограничения полей зрения может быть серьезной. У большинства пациентов дефекты были подтверждены периметрией, но протекали бессимптомно. Следовательно, этот нежелательный эффект может быть достоверно обнаружен только систематической периметрией, которая обычно возможна только у пациентов старше 9 лет. Электроретинография должна применяться только у взрослых, проведения периметрии которым невозможно, или у очень молодых (см. Дефекты поля зрения).

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты полей зрения необратимы даже после прекращения приема вигабатрина. Нельзя исключать ухудшения полей зрения после прекращения лечения.

Поэтому вигабатрин следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска по сравнению с альтернативнымими методами терапии.

Вигабатрин не рекомендуется применять пациентам с каким-либо ранее существовавшим клинически значимым дефектом полей зрения.

Пациенты должны проходить систематическое скрининговое обследование при первичном приеме вигабатрина и через регулярные промежутки времени для выявления дефектов полей зрения и снижения остроты зрения. Тестирование полей зрения и оценка остроты зрения должны продолжаться с интервалом каждые 6 месяцев в течение всего периода лечения (см. Дефекты поля зрения и острота зрения).

Дефекты полей зрения

Основываясь на имеющихся данных, обычной картиной является концентрическое сужение полей зрения обоих глаз, которое, как правило, более выражено с назальной стороны, чем с височной. В центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета) часто наблюдается кольцевой носовой дефект. Однако дефекты полей зрения, о которых сообщалось у пациентов, получавших вигабатрин, варьировались от легкой до тяжелой степени. Тяжелые случаи могут характеризоваться туннельным зрением. В тяжелых случаях также сообщалось о слепоте.

Большинство пациентов с дефектами, подтвержденными периметрией, ранее спонтанно не замечали никаких симптомов, даже в тех случаях, когда при периметрии наблюдался серьезный дефект. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты полей зрения необратимы даже после прекращения приема вигабатрина. Нельзя исключить ухудшение дефектов полей зрения после прекращения лечения.

Объединенные данные обследований распространенности свидетельствуют о том, что до 1/3  пациентов,  получающих  терапию  вигабатрином,  имеют  дефекты  полей зрения. Мужчины могут подвергаться большему риску, чем женщины. По результатам проведенных исследований была показана возможная связь между риском развития дефектов полей зрения и степенью воздействия вигабатрина, как с точки зрения суточной дозы (от 1 грамма до 3 граммов), так и с точки зрения продолжительности лечения (максимум в течение первых трех лет).

Всем пациентам до начала лечения вигабатрином необходима консультация офтальмолога с обследованием полей зрения.

Соответствующее тестирование полей зрения (периметрия) с использованием стандартизированной статической периметрии или кинетической периметрии должно выполняться до начала лечения и с интервалом в шесть месяцев в течение всего периода лечения. Статическая периметрия является предпочтительным методом обнаружения дефекта полей зрения, связанного с вигабатрином.

Электроретинография может быть полезна, но должна использоваться только у взрослых, которые не могут быть обследованы с применением периметрии.

Пациенту и / или лицу, осуществляющему уход за ним, должно быть дано подробное описание частоты и последствий развития дефектов полей зрения во время лечения вигабатрином. Пациенты должны сообщать о любых новых зрительных проблемах и симптомах, которые могут быть связаны с сужением поля зрения. Если развиваются зрительные симптомы, пациент должен быть направлен к офтальмологу.

Если во время лечения наблюдается сужение полей зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения приема вигабатрина. Если принято решение продолжить лечение, следует рассмотреть возможность более частого наблюдения офтальмологом (периметрия) для выявления прогрессирования имеющихся дефектов или выявления новых участков ограничения полей зрения, угрожающих зрению дефектов.

Вигабатрин недопустимо применять одновременно с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на сетчатку.

Дети

Периметрия у детей в возрасте до 9 лет значительно затруднена. Риски лечения должны быть очень тщательно взвешены с учетом возможной пользы для детей. В настоящее время не существует устоявшегося метода диагностики или исключения дефектов полей зрения у детей, у которых невозможно провести стандартизированную периметрию. Если периметрия выявляет нормальную реакцию центрального поля зрения, но отсутствует периферическая реакция, необходимо пересмотреть соотношение пользы и риска применения вигабатрина и рассмотреть вопрос о постепенном прекращении его применения. Наличие периферического зрения не исключает возможности развития дефектов полей зрения. Электроретинография позволяет получить дополнительные сведения о светочувствительности сетчатки, однако ее применении рекомендовано у детей младше 3-х лет.

Острота зрения

Распространенность снижения остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна.

Изменения со стороны сетчатки, затуманивание зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. раздел 4.8). Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмологом перед началом лечения вигабатрином и с интервалами каждые шесть месяцев во время лечения.

Неврологические и психиатрические заболевания

В связи с результатами доклинических исследований безопасности у животных (см. раздел 5.3) рекомендуется, чтобы пациенты, получавшие вигабатрин, внимательно наблюдали за неблагоприятным воздействием на функции нервной системы.

Редкие сообщения о симптомах энцефалопатии, таких как выраженная седация, ступор и спутанность сознания, сопровождающихся неспецифической медленной волновой активностью на электроэнцефалограмме, были описаны вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторы риска развития этих реакций включают более высокую, чем рекомендовано, начальную дозу, более быструю эскалацию дозы на более высоких ступенях, чем рекомендовано, и почечную недостаточность. Эти нежелательные реакции были обратимы после снижения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. раздел 4.8).

Сообщалось о случаях аномальных результатов МРТ головного мозга, в частности у маленьких детей (младше 2-х лет), получавших лечение при инфантильных спазмах высокими дозами вигабатрина. Клиническое значение этих результатов в настоящее время неизвестно. Кроме того, сообщалось о случаях интрамиелинового отека, особенно у младенцев, получавших лечение при инфантильных спазмах (см. разделы 4.8 и 5.3). Сообщалось, что интрамиелиновый отек является обратимым после прекращения приема препарата, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать прием вигабатрина при наблюдении интрамиелинового отека.

Сообщалось о нарушениях движения, включая дистонию, дискинезию и гипертонию, у пациентов, получавших лечение при инфантильных спазмах. Польза / риск применения вигабатрина следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Если во время лечения вигабатрином возникают двигательные расстройства, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении лечения.

Как и в случае с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, некоторые пациенты могут испытывать увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог при применении вигабатрина (см. раздел 4.8). Эти явления также могут быть следствием передозировки, снижения концентрации в плазме крови сопутствующего противоэпилептического лечения или парадоксального эффекта.

Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, резкая отмена препарата может привести к повторным судорогам. Отмену вигабатрина следует проводить постепенно, снижением дозы в течение 2-4-недельного периода.

Вигабатрин следует с осторожностью применять у пациентов с психозом, депрессией или поведенческими проблемами в анамнезе. Во время лечения вигабатрином сообщалось о нарушениях со стороны психики (например, возбуждение, депрессия, ненормальное мышление, параноидальные реакции). Эти нарушения возникали как у пациентов с заболеваниями психики, так и у пациентов, не страдающих заболеваниями психики и обычно были обратимыми, когда дозы вигабатрина были уменьшены или постепенно отменены.

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска при применении вигабатрина.

Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения и должны быть рассмотрены вопросы соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход за пациентами) следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку вигабатрин выводится почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин и у пожилых людей. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет нежелательных эффектов, таких как седативное действие и спутанность сознания (см. раздел 4.2).

Взаимодействия, которые необходимо учитывать

Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усугубить седативный эффект (см. раздел 4.5). Необходимо тщательно оценить необходимость сопутствующего применения препарата.

Как правило, пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять автомобилем или обращаться с потенциально опасными механизмами. В связи с тем, что сонливость наблюдалась в клинических исследованиях вигабатрина, пациенты должны быть предупреждены об этом в начале лечения.

Часто сообщалось о дефектах полей зрения, которые могут значительно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поэтому в период лечения пациентам следует избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.