• Агарта Мет, таблетки покрытые пленочной оболочкой (50+500 мг, 50+850 мг, 50+1000 мг)
• Галвус Мет, таблетки покрытые пленочной оболочкой (50+500 мг, 50+850 мг, 50+1 г)
• Глипвило Мет, , таблетки покрытые пленочной оболочкой (50+850 мг, 50+1 г)
• Метаглиптин Медисорб, таблетки покрытые пленочной оболочкой (50+500 мг, 50+850 мг, 50+1 г)

Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями:

• при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином
• у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метфор­ мином в виде монопрепаратов;
• в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного контроля гликемии;
• в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин­ сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии;
• в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.

• Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
• Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (повторная рвота диарея), лихорадка, тяжелые инфекционкые заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания).
• Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда).
• Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в З и более раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени.
• Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией.
• Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе.
• Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества.
• Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.
• Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков до 18 лет).

С осторожностью

Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется:

• у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе;
• у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/1,73 м².

Беременность

Достаточных данных по применению комбинации вилдаглиптин+метформин у беременных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В исследованиях вилдаглиптина на животных при введении высоких доз была выявлена репродуктивная токсичность. Исследования метформина на животных показали отсутствие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Доклинические исследования показали, что вилдаглиптин и метформин проникает в молоко лактирующих животных. Нет данных о проникновении вилдаглиптина в грудное молоко человека, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозможностыо исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка применение препарата Метаглиптин Медисорб в период грудного вскармливания противопоказано.

• Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелательных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метформина.
• Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии.
• При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).
• Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая длительность течения сахарного диабета и показателей гликемии состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином.
• В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток.
• Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином
• Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг+ 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постпенно увеличивать.

Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином

• В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг 50 мг+ 850 мг или 50 мг+ 1000 мг 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

• В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформнна терапию препаратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг+ 500 мг, 50 мг+ 850 мг или 50 мг+ 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии.

Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнении

• В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг+ 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки.

Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфонилмочевины или инсулином

• Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Пациенты с нарушением функции почек

• Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует контролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще например, каждые 3-6 месяцев.
• У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м²) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м² начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке 50 мг+ 1000 мг 1 раз в сутки.
• У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактоацидоза.
• У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м² применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата.

• Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при применении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина.

Пациенты с нарушением функции печени

• Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени включая пациентов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала лечения.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек дозу препарата Метаглилтин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Дети

Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

У пациентов, получающих лечение инсулином препарат Метаглиптин Медисорб не может заменить инсулинотерапию. Препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза.

Вилдаглиптин

Нарушение функции печени

Применение комбинации вилдаглиптин+метформин не рекомендовано пациентам с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени включая пациентов с повышением АЛТ или АСТ >3 х ВГН до начала лечения (см. раздел 4.3.).

При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, как правило, были бессимптомными, без клинических последствий, а после отмены терапии показатели функции печени возвращались к норме. Следует провести обследование функции печени перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин, затем контролировать I раз в З месяца в течение первого года применения препарата, а далее периодически. При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное обследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено при повторном обследовании, применение препарата должно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения комбинации вилдаглиптин+метформин терапию следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение пре­ паратом возобновлять нельзя.

Метформин

Лактоацидоз

Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резком ухудшении функции почек, а также при кардиореспираторных синдромах сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина в организме, что способствует увеличению риска развития лактоацидоза.

В случае дегидратации (например связанной с тяжелой диареей или рвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости) пациенту, принимающему содержащие метформин препараты (например, Метаглиптин Медисорб) следует немедленно прекратить прием вышеуказанных препаратов и обратиться за медицинской помощью. У пациентов, принимающих препараты, содержащие метформин (например, Метаглиптин Медисорб), следует с осторожностью начинать терапию препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)). К другим факторам риска относятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени, неадекватно контролируемый СД, кетоацидоз, продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией, а также одно­ временное применение лекарственных средств, способных вызывать лактоацидоз.

Диагностика лактоацидоза

Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уход за пациентом о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечными спазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При развитии симптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза пациенту следует прекратить прием содержащих метформин препаратов (например Метаглиптин Медисорб) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данные лабораторного и инструментального обследования: снижение рН крови (<7,35), увеличение концентрации лактата в сыворотке крови >5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервал и увеличение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз следует прекратить терапию лекарственными средствами содержащими метформин, пациента немедленно госпитализировать.

Контроль функции почек

Перед началом терапии следует определить СКФ, а также контролировать данный показатель периодически на фоне терапии препаратом. При наличии состояний способных нарушать функцию почек применение вышеуказанных препаратов следует временно приостановить. Применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) противопоказано у пациентов с СКФ <30 мл/мин.

Поскольку метформин в значительной степени выводится почками, риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает с увеличением степени тяжести нарушения функции почек. Поскольку пожилой возраст может сопровождаться ухудшением функции почек у пациентов данной возрастной популяции следует тщательно корректировать дозу содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) для подбора минимальной дозы обеспечивающей адекватный гликемический эффект, с регулярным контролем функции почек.

Взаимодействия

Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих на функцию почек или распределение метформина

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, способными влиять на функцию почек, обладающими значительными гемодинамическими эффектами или влияющими на распределение метформина в организме, такими как органические катионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции.

Прuменение йодсодержащих рентгенконтрастных средств для внутрисосудистого введения

Внутривенное введение рентгенконтрастных йодсодержащих средств может провоцировать развитие контрастиндуцированной нефропатии приводя к аккумуляции метформина в организме и увеличению риска развития лактоацидоза. Прием содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует временно прекратить перед процедурой или на время проведения процедуры; возобновлять прием следует не ранее 48 часов после проведения процедуры, после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Употребление алкоголя.

Установлено, что этанол усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациента следует предупредить о недопустимости злоупотребления алкоголем на фоне применения содержащих метформин препаратов (таких как Метаглилтин Медисорб).

Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением риска лактоацидоза, в особенности при длительном голодании недостаточном питании и нарушении функции печени.

Содержание витамина В12

Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызывает бессимптомное снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови. Подобное снижение в очень редких случаях приводит к развитию анемии. После отмены метформина и/или заместительной терапии витамином В12 сывороточная концентрация витамина В12 быстро нормализуется. У пациентов, получающих содержащие метформин препараты (такие как Метаглиптин Медисорб), не реже 1 раза в год следует контролировать показатели общеклинического анализа крови. При выявлении отклонений гематологических показателей от нормы следует уточнить этиологию таких нарушений и провести соответствующее лечение. У некоторых пациентов (например, пациентов с недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витамина В12 или кальция) существует предрасположенность к снижению концентрации витамина В12 в сыворотке крови. У таких пациентов определение концентрации витамина В12 в сыворотке крови не реже 1 раза в 2-3 года может иметь диагностическую ценность.

Гипоксия

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, ассоциированы с лактоацидозом, а также могут способствовать преренальной азотемии. При возникновении вышеуказанных состояний применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует немедленно прекратить.

Хирургические вмешательства

На время хирургических вмешательств с общей, спинальной или эпидуральной анестезией (за исключением малых операций не связанных с ограничением приема пищи и жидкости) применение содержащих метформин препаратов (таких как Метаглиптин Медисорб) следует отменить.

Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48 часов после вмешательства или после восстановления перорального приема пищи после получения лабораторного подтверждения стабилизации функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, комбинацию вилдаглиптин+метформин не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени.

Ухудшенuе состояния пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ранее отвечавших на терапию

При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы или при появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния (особенно при нечетко выраженной и смазанной симптоматике) у пациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следует незамедлительно провести лабораторную диагностику для выявления кетоацидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следует немедленно прекратить применение препарата и провести необходимые меры коррекции состояния пациента.

Гипогликемия

Как правило гипогликемия не отмечается у пациентов, получающих только комбинацию вилдаглиптин+метформин однако она может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностью пищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемии наиболее вероятно у пожилых ослабленных или истощенных пациентов а также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточности или алкогольной интоксикации. У пациентов пожилого возраста и у лиц, получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии может быть затруднена.

Снижение эффективности гипогликемических средств

При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическом вмешательстве и т.д.), развивающемся у пациентов, получающих гипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкое снижение эффективности последних на некоторое время. В данном случае может возникнуть необходимость временного прекращения терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин и перевода на инсулинотерапию. Возобновление лечения препаратом Метаглиптин Медисорб возможно после окончания острого периода.

Фертильность

Исследований влияния комбинации вилдаглиптин+метформин на фертильность у человека не проводилось. В исследованиях у животных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности.

Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцов и самок при применении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки что приблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека (при пересчете на площадь поверхности тела).

Влияние приема комбинации вилдаглиптин+метформин на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне применения препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.