• Постполиомиелиический синдром (ППС) характеризуется появлением новой или прогрессирующей мышечной слабости с функциональным ухудшением после длительного периода стабильности у пациентов, перенесших в прошлом острый вялый паралич из-за полиомиелита.
• Обычно ППС возникает спустя десятилетия после первичного заражения.

• Оценки заболеваемости и распространенности ППС сильно варьируются в зависимости от критериев, используемых для постановки диагноза.
• Примерно 50 процентов пациентов могут сообщать о новых симптомах, связанных с перенесенным полиомиелитом, таких как мышечная слабость, боль, утомляемость или трудности с концентрацией внимания.
• Однако если критерием является новая, прогрессирующая мышечная слабость, то частота ППС снижается примерно до 20-30 процентов среди пациентов с ранее перенесенным полиомиелитом.
• В среднем появление новых симптомов происходит примерно через 35 лет после первого эпизода полиомиелита; срок начала заболевания колеблется от 8 до 71 года.
• ППС развивается раньше у пациентов с более тяжелым течением полиомиелита.

Факторы риска

• К факторам риска развития ППС относятся:
  • Выраженная мышечная слабость при ОВП
  • При возникновении острого полиомиелита в более старшем возрасте (Более старший возраст заболевшего острым полиомиелитом)
  • Женский пол
  • Хроническое нарушение походки во время восстановления после острого полиомиелита

Патогенез

• Причина прогрессирующего неврологического ухудшения при ППС неизвестна.
• Основные теории патогенеза включают прогрессирующую дегенерацию реиннервированных двигательных единиц, повышенную метаболическую потребность реиннервированных двигательных единиц с последующей дисфункцией нервно-мышечного соединения, персистенцию полиовируса в нервной ткани и индукцию аутоиммуннных реакций с последующим разрушением нервных структур.
• Дегенерация моторных единиц
  • острый паралитический полиомиелит приводит к потере моторных нейронов с последующей их денервацией.
  • При функциональном восстановлении происходит неполная компенсация первоначальной денервации за счет реиннервации мышц с помощью коллатеральных волокон.
  • В результате выжившие периферические нервы снабжают большее количество мышечных волокон (т. е. расширяется двигательная единица).
  • Церебральная реорганизация проводящих путей серого и белого вещества после периферической денервации также может способствовать восстановлению двигательной активности после полиомиелита.
  • Мышечная слабость, характерная для ППС, может возникать, когда эти компенсаторные механизмы подавляются нейродегенерацией с отсроченной потерей дополнительных двигательных аксонов.
  • Возможность того, что дегенерация моторных нейронов может лежать в основе потери двигательных единиц, была подтверждена результатами небольшого исследования случай-контроль у пациентов с ППС, в котором была обнаружена повышенная экспрессия белков спинномозговой жидкости (СМЖ), которые, как известно, участвуют в различных процессах, сопровождающих нейродегенерацию, таких как апоптоз.
  • К таким белкам относятся гельсолин, гемопексин, пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа, глутатион-синтетаза и калликреин 6.
  • Исследования мышечных биоптатов показывают, что патологические разветвленные волокна встречаются чаще в зависимости от прошедшего с момента инфицирования полиомиелитом времени.
• Дисфункция нервно-мышечного соединения
  • еще одной возможной причиной ППС является нарушение нервно-мышечной передачи.
  • Расширенная архитектура увеличенных, реиннервированных двигательных единиц увеличивает базовую метаболическую потребность, что может привести к нестабильности реиннервированных нервно-мышечных соединений.
  • Электрофизиологические исследования показывают, что наиболее обширные реиннервированные двигательные единицы после полиомиелита с большей вероятностью станут нестабильными позже в жизни пациента, что приведет к окончательному нарушению нервно-мышечной передачи.
• Персистирование полиовируса в нервной системе
  • Предполагается, что наличие и реактивация персистирующего полиовируса объясняет прогрессирование дегенерации моторных нейронов у некоторых пациентов.
  • Полиовирус и другие энтеровирусы могут персистировать в центральной нервной системе (ЦНС), а также системно у детей с определенными В-клеточными иммунодефицитами.
  • Исследования культур клеток показали, что варианты полиовируса могут сохраняться в нейронах в латентном состоянии.
  • Поддержку гипотезе персистирующего полиовируса дало исследование, продемонстрировавшее наличие антител к полиовирусу и сенсибилизированных полиовирусом клеток в ЦСЖ пациентов с ППС.
  • Однако в других исследованиях не удалось обнаружить антитела к полиовирусу в ЦСЖ пациентов с ППС, а большинство исследований, в которых с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) искали РНК вируса в ЦСЖ данных пациентов, были отрицательными или неубедительными.
• Воспаление и индукция аутоиммунитета
  • В пользу воспалительного или иммуноопосредованного механизма ППС свидетельствуют результаты аутопсии, продемонстрировавшей воспаление в спинном мозге у семи пациентов с ППС.
  • Были отмечены периваскулярные и паренхиматозные лимфоцитарные инфильтраты, а также дегенерация нейронов с активным глиозом, причем эти изменения были более выражены у трех пациентов с явно прогрессирующей мышечной слабостью.
  • Дополнительным подтверждением служат наблюдения за тем, что у пациентов с ППС повышена экспрессия некоторых провоспалительных цитокинов в ЦСЖ (фактор некроза опухоли-альфа и интерферон-гамма) и сыворотке крови (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин 6 и лептин).
  • Также описана повышенная экспрессия ферментов простагландинового пути Е2 в пораженных мышцах.
  • Обнаружение олигоклональных полос в ликворе также свидетельствует в пользу аутоиммунной гипотезы, хотя наличие воспаления не указывает на то, является ли иммунный ответ основной причиной заболевания или просто реакцией на другую причину, такую как персистирующая инфекция.