Общая информация по нарушениям окисления жирных кислот (FAOD)

• Нарушения окисления жирных кислот (FAOD) представляют собой врожденные нарушения метаболизма, приводящие к нарушению митохондриального бета-окисления или карнитин-зависимого транспорта жирных кислот в митохондрии.
• В первую очередь они классифицируются в зависимости от длины цепи жирных кислот.
• FAOD приводят к недостаточной продукции энергии и вызывают самые разнообразные клинические проявления: от легкой гипотонии у взрослых до внезапной смерти у младенцев.

Нарушения окисления длинноцепочечных жирных кислот

• Нарушения окисления длинноцепочечных жирных кислот (LCFAOD) включают дефекты, которые нарушают цикл карнитина или бета-окисление жирных кислот.

Дефекты карнитинового цикла

• Карнитин необходим для транспорта длинноцепочечных жирных кислот через внешнюю и внутреннюю мембраны митохондрий в митохондриальный матрикс, где происходит окисление жирных кислот.
• Цикл транспорта карнитина включает
  • натрий-зависимый транспортер карнитина, который перемещает карнитин через клеточную мембрану в цитозоль,
  • трансферазу (карнитин-пальмитоилтрансферазу 1 [CPT1]), которая ковалентно связывает карнитин с длинноцепочечной жирной кислотой в виде ацил-КоА,
  • ацилкарнитинтранслоказу (карнитин-ацилкарнитинтранслоказу [CACT]), которая транспортирует карнитин и комплексы карнитин-жирные кислоты через митохондриальную мембрану,
  • и вторую трансферазу (карнитин-пальмитоилтрансферазу 2 [CPT2]), которая расщепляет комплексы карнитин-жирные кислоты на карнитин и ацил-КоА.
• Дефицит любого из этих компонентов нарушает карнитиновый цикл.
• Подробнее по дефициту каждого элемента смотри в соответствующих статьях:
  • Дефицит транспортера карнитина
  • Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы 1А
  • Дефицит карнитин-ацилкарнитин транслоказы
  • Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы 2 типа

Нарушения бета-окисления

• Нарушения митохондриального бета-окисления:
  • Нарушения окисления длинноцепочечных жирных кислот (LCFAOD)
    • очень длинноцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа (VLCAD)
    • длинноцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа (LCHAD)
    • трифункциональный белок (TFP)
  • Нарушения окисления средне- и короткоцепочечных жирных кислот
    • среднецепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа (MCAD)
    • множественная ацил-КоА-дегидрогеназа: 
      • дегидрогеназа электронпереносящего флавопротеина (ETFDH)
      • электронпереносящие флавопротеины A и B (ETFA и ETFB) 
    • короткоцепочечная ацил-КоА-дегидрогеназа (SCAD)
    • короткоцепочечная 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназа (SCHAD). 
• Подробнее про нарушения бета-окисления смотри в отдельных статьях:
  • Дефицит очень длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы
  • Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы и дефицит трифункционального белка
  • Дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы
  • Множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы
  • Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы
  • Дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы

Диета и добавки L-карнитина для лечения нарушений окисления длинноцепочечных жирных кислот

• Данный раздел доступен по подписке

Нарушения окисления средне- и короткоцепочечных жирных кислот

• Дефекты, которые затрагивают внутримитохондриальное бета-окисление жирных кислот со средней и короткой цепью, включают (и приводят к соответствующему дефициту):
  • дефицит среднецепочечной ацил-КoA-дегидрогеназы (MCAD),
  • дефицит множественной ацил-КоА-дегидрогеназы, состоящей из:
    • электронпереносящий флавопротеин-дегидрогеназы [ETFDH]
    • и электронпереносящего флавопротеина [ETF]),
  • дефицит короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (SCAD)
  • дефицит короткоцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (SCHAD).