Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его гипогликемическое действие связано преимущественно с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Препарат Глимепирид показан к применению у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет для терапии сахарного диабета 2 типа в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином.

• Сахарный диабет 1 типа.
• Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
• Гиперчувствительность к глимепириду, или к другим производным сульфонилмочевины, или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности), и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие клинического опыта применения).
• Почечная недостаточность тяжелой степени, в том числе, у пациентов, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (в связи с недостаточными клиническими данными по эффективности и безопасности глимепирида у детей и подростков до 18 лет).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

• В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии).
• При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания», может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии).
• При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности).
• При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Беременность

Применение глимепирида в период беременности противопоказано. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Период грудного вскармливания

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период грудного вскармливания. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.

Режим дозирования

• Как правило, доза глимепирида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза глимепирида, достаточная для достижения необходимого гликемического контроля.
• Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль показателя гликированного гемоглобина.
• Нарушения приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы глимепирида, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы.
• Действия пациента при ошибках приема препарата (в частности, при пропуске приема очередной дозы или приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны быть разъяснены пациенту заблаговременно.

Начальная доза и подбор дозы

• Начальная доза глимепирида составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена с интервалом в 1-2 недели.
• Увеличение дозы рекомендуется проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг — 2 мг — 3 мг — 4 мг — 6 мг- 8 мг.

Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом

• Как правило, ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида.
• Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.

Продолжительность терапии

• Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.

Перевод пациента с приема другого гипогликемического препарата для перорального применения (ГППП)

• Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других ГППП.
• При переходе с другого ГППП на глимепирид, рекомендуется, чтобы алгоритм его назначения был такой же, как при первоначальном применении глимепирида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы rлимепирида 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого ГППП).
• Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на rлимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
• Необходимо учитывать выраженность и продолжительность действия, предшествующего ГППП.
• Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации с метформином

• У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз rлимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов.
• При этом проводившееся ранее лечение глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или rлимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня rликемическоrо контроля вплоть до максимальной суточной дозы.
• Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

• Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз rлимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина.
• В этом случае последняя назначенная пациенту доза rлимепирида остается неизменной.
• Терапия инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови.
• Комбинированная терапия требует тщательного медицинского наблюдения.
• Так как улучшение гликемического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде.
• Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозу глимепирида или прекращать прием препарата.

Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы препарата:

• снижение массы тела у пациента;
• изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, объема физической нагрузки);
• возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

• Имеются ограниченные данные по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью.
• Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому действию глимепирида.

Пациенты с печеночной недостаточностью

• Имеются ограниченные данные по применению глимепирида при печеночной недостаточности.

Дети

• Применение препарата Глимепирид противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных клинических данных по эффективности и безопасности глимепирида в данной возрастной популяции (см. раздел 4.3).

Способ применения

• Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).
• Время приема препарата и распределение доз в течение дня устанавливается врачом в зависимости от образа жизни пациента в данное время (времени приема пищи, объема физической нагрузки).
• Обычно бывает достаточно однократного приема глимепирида в течение суток.
• Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если же она не была принята в это время — непосредственно перед первым основным приемом пищи.
• Очень важно после приема препарата Глимепирид не пропускать прием пищи.

Глимепирид метаболизируется изоферментом СУР2С9 системы цитохрома Р450, что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) СУР2С9.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулин и другие ГППП, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Ослабление гипогликемического действия и, связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин  и резерпин способны, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема препарата может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама.

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного гликемического контроля.

В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:

• нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
• дисбаланс между физическими нагрузками и употреблением углеводов;
• изменение диеты;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения гликемического контроля).
• передозировка глимепирида;
• некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
• • одновременный прием некоторых лекарственных   средств  (см.  раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• прием препарата при отсутствии показаний к его применению.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов.

Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел «Побочное действие»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы).

Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением.

При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях — госпитализация пациента.

Во время лечения rлимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов), поскольку отдельные нежелательные реакции, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни. В случае развития нежелательных реакций, особенно тяжелой степени, пациенту необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после коррекции терапии, или, когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами.