Эндокринные заболевания

• Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикостероидами; особое значение добавление минералокортикостероидов имеет в педиатрической практике).
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Хронический и подострый тиреоидит.
• Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Неэндокринные заболевания

1. Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении)
   • Псориатический артрит.
   • Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
   • Анкилозирующий спондилит.
   • Острый и подострый бурсит.
   • Острый неспецифический тендосиновит.
   • Острый подагрический артрит.
   • Посттравматический остеоартрит.
   • Синовит при остеоартрите.
   • Эпикондилит.
2. Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии)
   • Острый ревмокардит.
   • Системная красная волчанка.
   • Системный дерматомиозит (полимиозит).
   • Ревматическая полимиалгия.
   • Гигантоклеточный артериит.
3. Кожные заболевания
   • Пузырчатка.
   • Герпетиформный буллезный дерматит.
   • Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
   • Эксфолиативный дерматит.
   • Грибовидный микоз.
   • Тяжелый псориаз.
   • Тяжелый себорейный дерматит.
4. Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых неэффективна обычная терапия)
   • Сезонный или круглогодичный аллергический ринит.
   • Сывороточная болезнь.
   • Бронхиальная астма.
   • Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам.
   • Контактный дерматит.
   • Атопический дерматит.
5. Глазные заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и их придатков)
   • Аллергические краевые язвы роговицы.
   • Опоясывающий герпес с поражением глаз.
   • Воспаление передней камеры глаза.
   • Диффузный задний увеит и хориоидит.
   • Симпатическая офтальмия.
   • Аллергический конъюнктивит.
   • Кератит.
   • Хориоретинит.
   • Неврит зрительного нерва.
   • Ирит и иридоциклит.
6. Заболевания органов дыхания
   • Симптоматический саркоидоз.
   • Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими лекарственными препаратами.
   • Бериллиоз.
   • Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
   • Аспирационный пневмонит.
7. Гематологические заболевания
   • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых.
   • Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
   • Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
   • Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
   • Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
8. Онкологические заболевания (в качестве паллиативной терапии)
   • Лейкозы и лимфомы у взрослых.
   • Острые лейкозы у детей.
9. Отечный синдром
   • Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии, или нефротическим синдромом идиопатического типа, или вызванного системной красной волчанкой.
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (для выведения пациента из критического состояния)
    • Язвенный колит.
    • Регионарный энтерит.
11. Заболевания нервной системы
    • Обострения рассеянного склероза.
    • Отек головного мозга, обусловленный опухолью.
12. Трансплантация органов
13. Другие показания к применению
    • Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
    • Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Препарат показан к применению у взрослых и детей при:

1. Эндокринных заболеваниях:
   • первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами, особенно в педиатрической практике);
   • острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикостероидов);
   • шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок при неэффективности симптоматической терапии, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикоидное действие нежелательно);
   • в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью;
   • врожденная гиперплазия надпочечников;
   • подострый тиреоидит;
   • гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
2. Ревматических заболеваниях (в качестве дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении):
   • посттравматический остеоартрит;
   • синовит при остеоартрите;
   • ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
   • острый и подострый бурсит;
   • эпикондилит;
   • острый неспецифический тендосиновит;
   • острый подагрический артрит;
   • псориатический артрит;
   • анкилозирующий спондилоартрит.
3. Системных заболеваниях соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии):
   • системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
   • острый ревмокардит;
   • системный дерматомиозит (полимиозит);
   • нодозный периартериит;
   • синдром Гудпасчера. Кожных заболеваниях:
   • пузырчатка;
   • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
   • эксфолиативный дерматит;
   • тяжелый псориаз;
   • герпетиформный буллезный дерматит;
   • тяжелый себорейный дерматит;
   • грибовидный микоз.
4. Аллергических реакциях (в случаях тяжелых инвалидизирующих состояниях, при которых неэффективна обычная терапия):
   • бронхиальная астма;
   • контактный дерматит;
   • атопический дерматит;
   • сывороточная болезнь;
   • сезонные или круглогодичные аллергические риниты;
   • реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам;
   • посттрансфузионные реакции типа крапивницы;
   • острый неинфекционный отек гортани.
5. Заболеваниях органа зрения (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз):
   • глазная форма Нerpes zoster;
   • ирит и иридоциклит;
   • хориоретинит;
   • диффузный задний увеит и хориоидит;
   • неврит зрительного нерва;
   • симпатическая офтальмия;
   • воспаление переднего сегмента;
   • аллергический конъюнктивит;
   • аллергические краевые язвы роговицы;
   • кератит.
6. Заболеваниях желудочно-кишечного тракта (для выведения пациента из критического состояния):
   • язвенный колит;
   • регионарный энтерит.
7. Заболеваниях дыхательной системы:
   • симптоматический саркоидоз;
   • бериллиоз:
   • молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
   • синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами;
   • аспирационный пневмонит.
8. Гематологических заболеваниях:
   • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
   • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано);
   • вторичная тромбоцитопения у взрослых;
   • эритробластопения (эритроцитарная анемия);
   • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
9. Онкологических заболеваниях (в качестве паллиативной терапии):
   • лейкозы и лимфомы у взрослых;
   • острые лейкозы у детей;
   • для улучшения качества жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
10. Отечном синдроме:
    • для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у пациентов с нефротическим синдромом без уремии.
11. Заболеваниях нервной системы:
    • отек головного мозга, обусловленный опухолью — первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией;
    • обострение рассеянного склероза;
    • острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после произошедшей травмы.
12. Других показаниях к применению:
    • туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
    • трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
    • трансплантация органов;
    • профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
• Системные грибковые инфекции.
• Одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами метилпреднизолона.
• Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

Препарат Метилпреднизолон-натив должен применяться с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит; гастрит; острая или латентная пептическая язва; кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе); язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса; дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis; остеопороз; гипотиреоз; гипертиреоз; острый психоз; острый и подострый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; судороги; тяжелые нарушения функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек; открытоугольная глаукома; простой герпес (глазная форма); ветряная оспа; корь; стронгилоидоз; СПИД, ВИЧ-инфекция; активный или латентный туберкулез; тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической противомикробной терапии; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пациенты пожилого и старшего возраста возраст (повышенный риск развития остеопороза и артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Системные микозы;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе;
• введение препарата интратекально, эпидурально;
• повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при в/м применении препарата);
• одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессирующими дозами препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН;
• период грудного вскармливания.
• Не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, к разрыву сердечной мышцы.

С осторожностью

• Язвенный колит, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; дивертикулит; при наличии свежих кишечных анастомозов; активная или латентная пептическая язва, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, активный или латентный туберкулез, опоясывающий лишай; почечная недостаточность, вторичная недостаточность коры надпочечников; артериальная гипертензия; остеопороз, миастения gravis; гипотиреоз, сахарный диабет; судорожный синдром; аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона; острый психоз; глаукома; у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
• Следует избегать применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
• У пациентов с хронической сердечной недостаточностью МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН следует применять с осторожностью и только в случае абсолютной необходимости.
• У пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН также следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.

У детей (особенно в случае длительной терапии) препарат МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН необходимо применять с осторожностью.

Беременность

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата Метилпреднизолон-натив во время беременности или у женщин, планирующих беременность, показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.

ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС. Детям, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Однако надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.

Период грудного вскармливания

ГКС выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата Метилпреднизолон-натив грудное вскармливание следует прекратить.

Беременность

В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Так как адекватные исследования применения метилпреднизолона у человека не проводились, этот препарат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае принятия решения об отмене препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снижать дозу. Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рожденные от матерей, которые получали высокие дозы препарата метилпреднизолон во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорожденных, матери которых получали ГКС во время беременности.

Влияние метилпреднизолона на течение и исход родов неизвестно.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.

Период грудного вскармливания

Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости применения препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН кормление грудью следует прекратить.

• Внутрь.

Взрослые

• Начальная доза может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания.
• При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применения в более низких дозах, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозы.
• Высокие дозы метилпреднизолона могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки).
• Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить пациенту другой вид терапии.

Дети

• Детям дозу метилпреднизолона определяет врач с учетом массы тела или площади поверхности тела.
• При недостаточности надпочечников назначают метилпреднизолон в дозе 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м2 в сутки в 3 приема, при других показаниях — по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м2 в сутки в 3 приема.

Следует подчеркнуть, что требуемая доза может варьировать и подбор дозы необходимо проводить индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Отмена метилпреднизолона

• Отмену препарата Метилпреднизолон-натив после длительной терапии рекомендуется проводить постепенно.
• Если при лечении получен хороший эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозы через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект.
• Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата Метилпреднизолон-натив.

Коррекция дозы

• Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозы, например, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция пациента на препарат, а также влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата Метилпреднизолон-натив на определенный период времени, зависящий от состояния пациента.

Альтернирующая терапия

• Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная доза метилпреднизолона вводится через день утром.
• Целью такой терапии является достижение у пациента, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление rипофизарно­ надпочечниковой системы, синдром Иценко-Кушинrа, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.

• МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции.
• Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях

• 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин.
• Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна терапия ГКС, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.

• Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин.
• Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние пациента.

Онкологические заболевания в терминальной стадии — для улучшения качества жизни

• 125 мг/сутки в/в ежедневно в течение до 8 недель.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний

• При химиотерапии препаратами, обладающими незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за один час до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания.
• Для усиления эффекта одновременно с первой дозой препарата МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН можно вводить препараты хлорфенотиазина.
• При химиотерапии препаратами, обладающими выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

Острые травматические повреждения спинного мозга

• Лечение необходимо начинать в первые 8 ч после травмы.
• Рекомендуется в/в болюсное введение в течение 15 минут в дозе 30 мг/кг массы тела, затем сделать перерыв на 45 мин, а потом проводить непрерывную инфузию в дозе 5,4 мг/кг/ч в течение 23 ч (если лечение начато в первые 3 ч после травмы) или 47 ч (если лечение начато в первые 3-8 ч после травмы).
• Препарат следует вводить при помощи инфузомата — в/в в другую инъекционную область (то есть не в ту вену, куда препарат вводился болюсно).

При других показаниях

• начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания.

Для краткосрочной терапии тяжелых состояний (таких как бронхиальная астма, сывороточная болезнь, посттрансфузионные реакции типа крапивницы или обострение рассеянного склероза):

• могут потребоваться более высокие дозы.
• Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин.
• Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции пациента на терапию и от его клинического состояния.

Другие рекомендации:

• Введение высокой дозы метилпреднизолона (более 500 мг) в течение менее 10 минут может вызвать аритмию, коллапс и остановку сердца;
• терапия ГКС является адъювантной, она не заменяет стандартную терапию;
• при терапии тяжелых состояний предпочтительно внутривенное введение препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

• Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.

Дети

• Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сутки), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

Приготовление раствора препарата

• Препарат необходимо проверить визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.
• Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, для этого содержимое ампулы растворяют в 4 мл растворителя, упакованного в комплекте с препаратом.
• В случае упаковки препарата без растворителя, для приготовления восстановленного раствора в качестве растворителя используют «Вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций» (требуется 4 мл).

Приготовление растворов для внутривенной инфузии

• Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного водного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с 0,9 % раствором натрия хлорида, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида.

Ингибиторы изофермента СУРЗА4 — лекарственные препараты, угнетающие изофермент СУРЗА4, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента СУРЗА4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки.

Индукторы изофермента СУРЗА4 — лекарственные препараты, индуцирующие изофермент СУРЗА4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента СУРЗА4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.

Субстраты изофермента СУРЗА4 — при одновременном применении с другим субстратом изофермента СУРЗА4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента СУРЗА4.

Фармакокинетические взаимодействия метилпреднизолона с лекарственными средствами различных фармакологических групп представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетические взаимодействия

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных препаратов могут иметь важное клиническое значение.

Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозы препарата Метилпреднизолон­ натив для получения желаемого эффекта.

Олеандомицин, кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения (Т_1/2), а также терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном.

Из-за возникающей гипокалиемии метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).

Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие лекарственные средства — отеков и повышения артериального давления.

Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения.

В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта.

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).

Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических лекарственных препаратов.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина. Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков.

Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание).

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы.

Антитиреоидные лекарственные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов.

Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов.

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата Метилпреднизолон-натив.

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии или через дополнительную капельницу как второй раствор.

Ингибиторы изофермента СУРЗА4 могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. Для того чтобы избежать передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента СУРЗА4 могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента СУРЗА4: в присутствии другого субстрата изофермента СУРЗА4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что нежелательные реакции, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение:

Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата метилпреднизолон.

Имеется риск развития аритмий у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды.

Несовместимость

Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.

• Поскольку осложнения терапии метилпреднизолоном зависят от величины дозы и длительности лечения, в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такой терапии, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
• Препарат Метилпреднизолон-натив следует применять в наиболее низкой эффективной дозе, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.
• На фоне терапии метилпреднизолоном возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.
• Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении метилпреднизолона. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Психологические эффекты отмечались в связи с отменой метилпреднизолона, частота развития этих эффектов не известна.
• Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.
• Пациентам, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии метилпреднизолоном, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
• Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон эффективно ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.
• Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон, обычно при длительной терапии высокими дозами.
• Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение метилпреднизолоном в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
• На фоне терапии метилпреднизолоном некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении метилпреднизолона возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением метилпреднизолона как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы метилпреднизолона применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
• Применение метилпреднизолона при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения метилпреднизолоном такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.
• Препарат следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.
• ГКС, включая метилпреднизолон, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови, ухудшать течение имеющегося сахарного диабета и на фоне длительной терапии могут приводить к предрасположенности к сахарному диабету.
• Длительное использование метилпреднизолона может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.
• Терапия метилпреднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.
• Дети, получающие длительную терапию метилпреднизолоном, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.
• Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.
• При применении метилпреднизолона могут развиться аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поэтому следует принять меры предосторожности при применении препарата Метилпреднизолон-натив, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на лекарственные препараты в анамнезе.
• Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в т.ч. метилпреднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение лекарственных средств калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
• Системные ГКС, в том числе и препарат Метилпреднизолон-натив, не показаны и не должны применяться для лечения травматического повреждения головного мозга. Было выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона сукцинатом натрия. Прямой связи с введением метилпреднизолона сукцината натрия отмечено не было.
• Остеопороз является частой и, в то же время, редко диагностируемой побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз метилпреднизолона.
• У детей, получающих препарат Метилпреднизолон-натив длительно ежедневно по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует применять только по абсолютным показаниям. Применение альтернирующей терапии обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект. При применении препарата Метилпреднизолон-натив у детей следует тщательно наблюдать пациентов на предмет нормального роста и развития.
• Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии метилпреднизолоном, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить метилпреднизолон.
• Отмечается более выраженный эффект метилпреднизолона у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.
• Пациенты, получающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих метилпреднизолон. Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии метилпреднизолоном. Терапия метилпреднизолоном может маскировать симптомы пептической язвы, в связи, с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушением функции ЖКТ, такие как перфорация, обструкция и панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.
• Применение метилпреднизолона в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.
• Имеются сообщения о развитии обратимого поражения печени, которое купируется на фоне отмены терапии. В связи с этим следует проводить соответствующий мониторинг.
• Такие побочные реакции, возникающие при применении метилпреднизолона, со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата Метилпреднизолон-натив и длительного лечения. В связи с этим, следует с осторожностью принимать метилпреднизолон у предрасположенных к сердечно-сосудистым заболеваниям пациентов и уделять особое внимание дополнительному мониторингу состояния сердечно-сосудистой системы.
• Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.
• Метилпреднизолон следует назначать с осторожностью при язвенном колите, если существует угроза перфорации стенок ЖКТ, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении gravis.
• Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития кризов у пациентов, страдающих феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием метилпреднизолон следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
• Отмечены случаи развития саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию метилпреднизолоном (при их отмене может наступить клиническая ремиссия).
• Эффективность метилпреднизолона при септическом шоке сомнительна. Результаты систематического обзора применения метилпреднизолона короткими курсами в высоких дозах не поддерживают возможность его применения в таком режиме. Однако предполагается, что применение метилпреднизолона длительными курсами (5-11 дней) в низких дозах может снизить летальность.
• При применении метилпреднизолона в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии. Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день, либо постепенным снижением дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата Метилпреднизолон-натив.
• Так как метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолона у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
• Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis) или у пациентов, одновременно получающих н-холинолитики такие как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.
• Синдром «отмены», по-видимому, не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата Метилпреднизолон-натив. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации метилпреднизолона в плазме крови, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.
• Канцерогенное и мутагенное действие метилпреднизолона, а также его неблагоприятное влияние на репродуктивные функции не установлено.

Поскольку осложнения терапии препаратом метилпреднизолон зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения польза/риск принимают решение о необходимости и длительности терапии, а также определяют частоту введения препарата (ежедневное или прерывистое). С целью лучшего контроля состояния пациента следует применять наименьшую дозу препарата метилпреднизолон. При достижении эффекта по возможности следует постепенно уменьшить дозу до поддерживающей или прекратить лечение.

Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата метилпреднизолон в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, определение концентрации глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, измерение артериального давления, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом метилпреднизолон. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Длительное ежедневное применение препарата у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития этой нежелательной реакции или позволит избежать ее вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом метилпреднизолон, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию панкреатита у детей.

Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности. Поражение печени, в том числе острый гепатит или повышение активности «печеночных» ферментов, может быть вызвано повторной пульс-терапией с внутривенным введением метилпреднизолонА (обычно при начальной дозе 1 г и более в сутки). Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель или позднее. В большинстве случаев эти нежелательные реакции разрешались после прекращения терапии, в связи с чем требуется проведение соответствующего контроля.

Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение (вплоть до летального исхода) у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат метилпреднизолон.

 Препарат также должен назначаться с большой осторожностью пациентам с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как стронгилоидоз. Вызванная метилпреднизолоном иммуносупрессия у таких пациентов приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что метилпреднизолон ускоряет процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что метилпреднизолон влияет на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы метилпреднизолона.

Сообщалось о случаях развития тяжелых осложнений при введении метилпреднизолона интратекально или эпидурально.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих метилпреднизолон (обычно при длительной терапии высокими дозами).

В связи с тем, что выявлено увеличение летальности через 2 недели или 6 месяцев после травмы головного мозга у пациентов, которым проводилась терапия метилпреднизолоном, по сравнению с плацебо, системные ГКС, в том числе препарат метилпреднизолон, не показаны и не должны применяться для лечения повреждения головного мозга, обусловленного травмой. Причинно-следственная связь летальных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

На фоне терапии препаратом может увеличиваться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того могут развиваться новые инфекции. Также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата метилпреднизолон как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный и гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы метилпреднизолона, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Пациентам, получающим лечение препаратом метилпреднизолон в дозах, не оказывающих иммуносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат метилпреднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Сообщается, что у пациентов, получавших терапию препаратами метилпреднизолона отмечалась саркома Капоши. При отмене может наступить клиническая ремиссия.

Последние исследования показали, что ГКС не следует применять при септическом шоке ввиду отсутствия доказательств эффективности и возможного увеличения риска смертности у некоторых групп пациентов (с повышением концентрации креатинина в плазме крови или в случае развития вторичной инфекции на фоне терапии метилпреднизолоном).

Инъекции препарата метилпреднизолон могут приводить к атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции. С целью снижения вероятности данного осложнения следует принять максимальные меры предосторожности и вводить только рекомендованную дозу препарата. Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты случаев атрофии подкожно-жировой клетчатки.

Поскольку у пациентов, получающих парентеральную терапию препаратом, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно если у данного пациента в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

При применении препарата метилпреднизолон в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия ГГН системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и длительность надпочечниковой недостаточности индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии метилпреднизолоном. Степень супрессии ГГН системы можно уменьшить с помощью снижения дозы препарата или введением препарата через сутки. Этот тип относительной недостаточности может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь начать принимать препарат.

 Кроме того, развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу, возможно при резкой отмене препарата метилпреднизолон. Синдром «отмены», не относящийся к надпочечниковой недостаточности, также может возникать вследствие резкой отмены препарата после его длительного применения. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации, а не по причине снижения концентрации метилпреднизолона в плазме крови.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с системной склеродермией в связи с тем, что при проведении терапии ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития острой склеродермической нефропатии. Необходим рутинный мониторинг артериального давления и функции почек (креатинина). При подозрении на развитие острой склеродермической нефропатии следует тщательно контролировать артериальное давление.

Так как метилпреднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко­ Кушинга, следует избегать применения метилпреднизолонА у пациентов с этой болезнью.

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз метилпреднизолона у пациентов с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis) или у пациентов, одновременно получающих лечение антихолинергическими препаратами, такими как периферические миорелаксанты (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение содержания креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены метилпреднизолона может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом отмечается усиление фармакологического действия метилпреднизолона.

Применение препарата метилпреднизолон может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом, могут быть предрасположенными к развитию сахарного диабета.

На фоне терапии препаратом метилпреднизолон возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям.

Потенциально тяжелые психические расстройства могут возникать при применении препарата метилпреднизолон. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это, может потребоваться специфическое лечение.

Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Особую осторожность при применении системных ГКС требуется соблюдать при назначении пациентам с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе или их наличием в анамнезе у ближайших родственников. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные состояния и наличие в анамнезе психоза, обусловленного приемом стероидов. Необходим тщательный мониторинг пациентов с аффективными расстройствами тяжелой степени в анамнезе (особенно психозом, обусловленным приемом стероидов).

Длительное применение препарата метилпреднизолон может привести к возникновению задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

В случае появления у пациента таких симптомов, как нарушение четкости зрения или других нарушений зрения, необходимо предусмотреть проведение консультации офтальмолога для выявления возможной причины, включая катаракту, глаукому или центральную серозную хориоретинопатию, которые были зарегистрированы после введения местных или системных ГКС.

Терапия метилпреднизолонОМ может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что, в свою очередь, может привести к отслойке сетчатки.

Не рекомендуется применение ГКС у пациентов с поражением глаз вирусной этиологии (вирус герпеса) ввиду риска развития перфорации роговицы.

В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности.

При применении метилпреднизолона отмечается повышение артериального давления, задержка жидкости и солей в организме, повышенное выведение калия, гипокалиемический алкалоз. Данные эффекты в меньшей степенипроявляются при применении синтетических производных, за исключением случаев применения их в больших дозах. Возможно, может потребоваться ограничение потребления соли и продуктов, содержащих калий.

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении ГКС. Поэтому ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих осложнений.

Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию острого панкреатита.

Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии метилпреднизолоном. Терапия метилпреднизолоном может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома. Терапия ГКС может маскировать симптомы перитонита или симптомы и признаки других нарушений ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит. При одновременном применении с НПВП риск образования язв ЖКТ повышается.

Такие нежелательные реакции при применении метилпреднизолонА со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия, повышение артериального давления, могут провоцировать у предрасположенных пациентов новые реакции в случае применения высоких доз препарата метилпреднизолон и длительного лечения. В связи с этим препарат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходим регулярный контроль сердечной функции. Применение низких доз препарата метилпреднизолон через день может снизить выраженность данных нежелательных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении системных ГКС у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Применение ГКС у данной группы пациентов возможно только в случае крайней необходимости. Необходим тщательный мониторинг пациентов с хронической сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда (выявлены случаи перфорации миокарда).

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих средства, стимулирующие деятельность сердца, например, дигоксин, вследствие электролитных расстройств/потери калия, обусловленных приемом стероидных препаратов.

Сообщалось о случаях (в том числе с летальным исходом) развития симпатоадреналовых кризов у пациентов, страдающих феохромоцитомой, получающих системную терапию ГКС, в том числе метилпреднизолоном. У пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденным заболеванием метилпреднизолон следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При проведении комбинированной терапии метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять у пациентов с язвенным колитом (существует угроза перфорации кишечника, абсцедирования или другой гнойной инфекции), а также с дивертикулитами и недавно созданными кишечными анастомозами, почечной недостаточностью, артериальной гипертензией и остеопорозом, при наличии активной или латентной пептической язвы.

Исследований по влиянию метилпреднизолона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, поскольку при  применении метилпреднизолона возможно возникновение нежелательных реакций со стороны психики, нервной системы, органа зрения и др., пациентам следует  соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими  потенциально опасными  видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В связи с возможностью развития головокружения, нарушения зрения и слабости при применении препарата метилпреднизолон, следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или занимающимися видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных реакций.