- В данной статье рассматривается общий обзор недистрофических миотоний. Более подробная информация в отдельных статьях:
Введение
- Миотонии - класс наследственных заболеваний, в основе которых лежит мембранный дефект (каналопатия), проявляющийся отсроченным расслаблением мышцы, их спазме на несколько секунд, возникающими после произвольного сокращения или механического (электрического) возбуждения.
- Недистрофические миотонии представляют собой разнородную группу заболеваний, обусловленные мутациями в генах хлорных и натриевых ионных каналов - CLCN 1(7q35) и SCN4A.
- Мутации гена CLCN1 изменяют полярность, структуры белка, снижают селективность фильтра к ионам хлора, меняют потенциал-зависимую чувствительность канала, порог деполяризации мембраны миофибрилл. [1]
- К недистрофическим миотониям относятся
- миотонии с мутациями гена хлорного канала:
- и миотонии с мутациям гена натриевого канала:
- калийзависимые миотонии (три основных клинических фенотипа: диакарбзависимая миотония (также известная как ацетазоламид-чувствительная миотония, волнообразная миотония (также известная как флуктуирующая миотония), постоянная миотония (также известная как постоянная миотония)),
- врождённая парамиотония Эйленбурга
- и гиперкалиемический периодический паралич с миотонией (также известен как семейная эпизодическая адинамия и синдром Гамсторп).*
- Фенотипически представители данной группы заболеваний отличаются как от пациентов с такой же патологией, так и от носителей мутации в своей семье (внесемейный и внутрисемейный полиморфизм). [2]
- Распространенность недистрофических миотоний составляет в среднем 1:100 000. [3]
* - примечание:
- Важно помнить, что гиперкалиемический периодический паралич входит в группу семейных периодических параличей, куда, кроме него относятся:
- Для трёх последних заболеваний, как правило, не характерно наличие миотонии.
- Тем не менее, ввиду приступообразного течения с мышечной слабостью, с целью дифференциальной диагностики необходимо иметь ввиду данные синдромы и иметь осведомленность об их клинических проявлениях.
Историческая справка
- Аутосомно-доминантная форма была впервые описана в 19 веке датским врачом Юлиусом Томсеном у себя и своей семьи. [4]
- Термин «врожденная миотония» ввел немецкий невропатолог Адольф фон Штрюмпель (Adolf von Striimpell).
- Название «врожденная миотония Томсена» предложил немецкий невропатолог, реформатор психиатрии Карл Вестфаль (Karl Westphal). [5]
- В 1970-х годах немецкий врач. Е. Беккер полностью документально подтвердил существование рецессивной формы врожденной миотонии. [6]
- В 1886 году Эйленбург для описания синдрома эпизодических мышечных спазмов и паралича, усугубляемого холодом и физическими нагрузками у шести поколений немецкой семьи использовал термин «paramyotonia congenita».
- В 1987 году, еще до появления возможности генетического тестирования, была замечена группа пациентов с миотонией, которых объединяло ухудшение течения в ответ на введение калия и нечувствительность к холодовому воздействию, клиническая картина миотонии при этом несколько отличалась от врожденной миотонии и парамиотонии Эйленбурга.
- Позже эти пациенты были разделены на три группы, в зависимости от клинического фенотипа: ацетазоламид-чувствительная миотония, флуктуирующая миотония (myotonia fluctuans) и перманентная миотония (myotonia permanens).
- В 1993 г. было установлено, что с развитием обоих вариантов врожденной миотонии ассоциированы мутации гена CLCN1. [7, 8, 9, 10]
Клинические критерии миотонии (общие для всех миотонических синдромов)
Литература
Ограниченный доступ
Для полноценного чтения статьи, вы можете приобрести подписку или доступ к ней.